Liečba prvej línie pre hormonálne senzitívny metastatický karcinóm prostaty - jeden štandard
Od 40. rokov 20. storočia sa androgén deprivačná terapia (ADT) považuje za terapeutický štandard prvej línie u pacientov s novodiagnostikovanou metastatickou rakovinou prostaty.
Antiandrogénna terapia je vysoko účinná, ľahko sa podáva, má trvalý účinok a je spojená s prijateľnou kvalitou života. Avšak pri vývoji sa u mnohých pacientov vyvinie rezistencia na kastráciu, ktorá nevyhnutne vedie k zvýšenej úmrtnosti týchto pacientov. Z tohto dôvodu sa najaktuálnejšie terapeutické úsilie zameriavalo na túto kategóriu pacientov, s ďaleko rezervovanejšou prognózou ako iné kategórie pacientov s metastatickým karcinómom prostaty.
Od roku 2004 bolo schválených najmenej 6 odlišných terapií na liečbu kastračne rezistentného metastatického karcinómu prostaty. Hlavným argumentom týchto nových molekúl bola výhoda globálneho prežitia, ktorá sa zistila v klinických štúdiách, aj keď stredné prežitie bolo relatívne mierne, pohybujúce sa od 2 do 5 mesiacov.
Na zlepšenie prognózy bolo hlavným cieľom terapií minimalizovať podiel androgénne nezávislých nádorových klonov, oddialiť nástup kastračného odporu a samozrejme zlepšiť celkové prežitie. V tejto súvislosti množstvo klinických štúdií preukázalo významné celkové výhody prežitia pridaním chemoterapie Docetaxel alebo hormonálnej liečby abiraterón-acetátom k štandardnej terapii deprivácie androgénov pri hormonálne citlivých metastázujúcich rakovinách prostaty.
Po týchto výsledkoch je kombinovaná terapia, ktorá zahŕňa chemoterapiu a terapiu deprivácie androgénov, súčasným terapeutickým štandardom pre hormonálne senzitívny metastatický karcinóm prostaty, hoci zatiaľ nie je jasné, kto má alebo nemá dostávať chemoterapiu, abiraterón alebo niektorý z ďalších liekov.
Hlavné kritériá po ktorom sa liečia pacienti s metastázami citlivými na hormóny, sú reprezentované charakteristikami ochorenia (miera proliferácie atď.), ale aj výkonnostným stavom pacientov. Všeobecne sa pozorovalo, že pacienti s nízkou mierou proliferácie nádorov, ako aj tí, ktorí podstúpili lokálnu terapiu, či už chirurgickú, alebo radiačnú, majú oveľa menší úžitok z pridania chemoterapie k deprivačnej liečbe. androgénny.
Za týchto podmienok sa ustanovilo ako terapeutický štandard pridať chemoterapiu k terapii deprivácie androgénov iba u pacientov s de novo metastatickým karcinómom prostaty, ktorí majú zväčšený objem nádoru a sú symptomatickí.
Klinický obraz pacientov s kastračne rezistentným karcinómom prostaty je extrémne heterogénny. Pri výbere vhodnej štandardnej terapie sú v ideálnom prípade potrebné molekulárne biomarkery pre výber typu terapie. Ak nie sú k dispozícii, hlavné kritériá pre optimálny výber liečby sa nachádzajú iba v randomizovaných klinických štúdiách.
Za týchto podmienok je výber liečby založený na klinických faktoroch, a nie na objektívnych prvkoch špecifických pre každého pacienta, ako sú biomarkery, a hlavné dilemy klinického lekára zostávajú: kto je vhodný na chemoterapiu de novo, výber medzi chemoterapiou ( Docetaxel) a hormonálna terapia (Abirateron) a ako terapeutické rozhodnutie ovplyvňuje celkový stav pacienta a súvisiace stavy?
Ak nie sú k dispozícii biomarkery, okrem objemu nádoru a rýchlosti jeho množenia patria medzi ďalšie faktory, ktoré je potrebné zohľadniť pri terapeutickom rozhodnutí, vek pacientov, ich výkonnostný stav, čas zdvojnásobenia prostatického špecifického antigénu (PSA) pred začatím liečby., maximálna hodnota PSA počas liečby depriváciou androgénov, ako aj lokalizácia metastatického ochorenia.
Záverom možno povedať, že na základe údajov poskytnutých z klinických štúdií v súčasnosti neexistuje jediný terapeutický štandard pre hormonálne senzitívny metastatický karcinóm prostaty. Pochopenie príslušných klinických faktorov spolu so správnou charakteristikou biológie nádoru sú rozhodujúcimi prvkami pri personalizácii terapeutických rozhodnutí pri tomto type rakoviny.
V tejto dobe zostáva chemoterapia aj hormonálna liečba docetaxelom abiraterónom a veľmi skoro aj enzalutamid rovnako správnymi alternatívami v liečbe hormonálne citlivého metastatického karcinómu prostaty.