Liečba chronickej hepatitídy C s interferónom alebo bez interferónu (najmä v súčasnosti bez); Strana 2 z 2;

Primárna lekárnička Cristina Daniela Marineci,

liečba

Vysokoškolský asistent, odbor farmakológie a klinickej farmácie,

Farmaceutická fakulta UMF „Carol Davila“ v Bukurešti

Chronická infekcia vírusom hepatitídy C môže viesť k cirhóze a rakovine pečene. Antivírusové lieky môžu vyliečiť viac ako 95% ľudí infikovaných vírusom hepatitídy C. Liečba je odlišná v závislosti od vírusového genotypu a zahŕňa jedno alebo viac priamo pôsobiacich antivirotík, niekedy spojených s ribavirínom a/alebo peginterferónom alfa. Niektoré z týchto liekov boli nedávno schválené na uvedenie na trh a mnohé majú množstvo liekových interakcií, takže podliehajú osobitnému monitorovaniu. Lekárnik môže pomôcť lekárovi a pacientovi s informáciami o správnom používaní týchto liekov.

Kľúčové slová: chronická hepatitída C, vírus hepatitídy C, priamo pôsobiace antivirotiká

Chronická infekcia hepatitídou C môže viesť k cirhóze a rakovine pečene. Antivírusové lieky môžu vyliečiť viac ako 95% ľudí s vírusom hepatitídy C. Liečba sa líši podľa genotypu a zahŕňa jedno alebo viac priamo pôsobiacich antivírusových liekov, niekedy spojených s ribavirínom a/alebo pegylovanými alfa interferónmi. Niektoré z týchto liekov boli nedávno schválené a mnohé majú viacnásobné interakcie, takže tieto lieky podliehajú osobitnému monitorovaniu. Lekárnici môžu pomôcť lekárom a pacientom informácie o správnom užívaní týchto liekov.

Kľúčové slová: chronická hepatitída C, vírus hepatitídy C, priamo pôsobiace antivirotiká

Obsah článku

História liečby chronickej hepatitídy C [2]

Pretože pokrok v liečbe hepatitídou C je veľmi rýchly, liečebné pokyny sa často aktualizujú. Pre dobrú dokumentáciu je potrebné ich pravidelne konzultovať: Pokyny pre HCV: Odporúčania na testovanie, liečbu a liečbu hepatitídy C (verzia AASLD/IDSA/IAS - USA) a Odporúčania na liečbu hepatitídy C (EASL - európska verzia).

Do roku 2013 boli všetky genotypy liečené peginterferónom alfa-2a a ribavirínom. V súčasnosti sú pacienti liečení DAA v rôznych kombináciách. Môžu alebo nemusia byť použité súčasne s ribavirínom.

Súčasné pokyny pre liečbu odporúča rôzne liečebné režimy. Výber liečebnej schémy sa vykonáva podľa:

  • vírusový genotyp;
  • ak pacient nepodstúpil žiadnu antivírusovú liečbu HCV (naivný pacient) alebo už bol liečený (skúsený pacient); je to dôležité, pretože predchádzajúce zlyhanie liečby mohlo viesť k vytvoreniu rezistencie na určité látky. Ak ste podstúpili liečbu proti hepatitíde, aké lieky;
  • či má pacient cirhózu alebo nie;
  • či je cirhóza kompenzovaná alebo nie;
  • ak je pacient tiež infikovaný HIV;
  • ak pacient podstúpil transplantáciu pečene;
  • ak má pacient zlyhanie obličiek.

Liečba založená na interferónoch poskytuje trvalú virologickú odpoveď a je preferovaná, ak je splnená aspoň jedna z nasledujúcich podmienok: infekcia s genotypmi 2, 3, 4, 5, 6, nízka vírusová záťaž pred liečbou, vek menej ako 40 rokov, váha pod 75 kg, nedostatok fibrózy alebo cirhózy, nedostatok steatózy pečene alebo inzulínová rezistencia. Eradikácia infekcie pri liečbe bez interferónu je pravdepodobnejšia ako liečba interferónom, ak je vírusová záťaž predbežne liečená alebo existuje fibróza pečene; úspešnosť liečby DAA závisí od odpovede na predchádzajúcu liečbu [5].

Interferón alfa-2a a peginterferón alfa-2a

Interferóny nie sú v súčasnosti prvolíniovou liečbou chronickej hepatitídy C. [5]. Interferóny inhibujú vírusovú replikáciu v bunkách infikovaných vírusom, potláčajú bunkovú proliferáciu a majú určité imunomodulačné aktivity (zvyšujú fagocytárnu aktivitu makrofágov a špecifickú cytotoxicitu lymfocytov pre cieľové bunky) [7].

Liečba interferónom je ťažko tolerovateľná, pretože vedľajšie účinky môžu byť závažné. Počas podávania, ale aj niekoľko mesiacov po ukončení liečby, môžu interferóny spôsobiť depresiu, samovražedné myšlienky a pokus o samovraždu, agresívne správanie, bipolárnu poruchu, hnev alebo zmätok. Podávané deťom môžu spôsobiť poruchy rastu. Často majú predispozíciu na vírusové, bakteriálne alebo plesňové infekcie, pretože znižujú obranyschopnosť tela. Vyvolávajú anémiu, neutropéniu, leukopéniu, trombocytopéniu, lymfadenopatiu. Mení funkciu štítnej žľazy, spôsobuje menštruačné poruchy a sexuálne dysfunkcie a môže spôsobiť anorexiu. Interferóny sa podávajú injekčne, čo je ďalší dôvod, prečo sa ťažko používajú [7].

Ribavirín (Copegus, Moderiba, Rebetol, film/kapsula Ribavirin 200 mg, perorálny roztok 40 mg/ml) je analógom guanozínu. Jeho mechanizmus účinku pri infekcii HCV nie je presne známy. Nie je to účinné samo. používa sa v kombinácii s interferónmi alebo DAA na zvýšenie rýchlosti SVR. Častými vedľajšími účinkami ribavirínu sú vyrážka, únava, nevoľnosť, vracanie [6].

Priame antivirotiká (DAA) (Tabuľka 1 a Tabuľka 2) sú lieky, ktoré špecificky inhibujú určité štádiá životného cyklu HCV inhibíciou určitých vírusových proteínov. Výsledkom je prerušenie vírusovej replikácie. Životný cyklus HCV je založený na aktivite proteínov nevyhnutných pre replikáciu vírusu. Vírusy sú štruktúry, ktoré sa nemôžu množiť mimo bunky, ktorú parazitujú; sú tvorené nukleovými kyselinami a bielkovinami chránenými pneumatikou, ktorá sa rozpadne, keď vírus vstúpi do hostiteľskej bunky. Vírusová RNA využíva na preloženie vybavenie hostiteľských buniek a vírusové proteázy s tvorbou vírusových proteínov vrátane niektorých neštrukturálnych proteínov (NS). Tieto enzymatické proteíny sa potom podieľajú na syntéze vírusovej RNA.

V súčasnosti sú terčom DAA 3 typy neštrukturálnych vírusových proteínov [8]. Podľa toho je DAA klasifikovaná do:

Tabuľka 1. Priamo pôsobiace antivirotiká (DAA)