Liečba rakoviny prsníka so vzdialenými metastázami; časopis pre farmáciu

Ak sa rakovina prsníka rozšírila už do iných orgánov, je terapia navrhnutá zodpovedajúcim spôsobom

prehľad
Štruktúra hrudníka
Príznaky: príznaky rakoviny prsníka
Diagnóza: Ako vyšetruje lekár?
Stále benígna alebo už rakovina?
Formy a klasifikácia rakoviny prsníka
Liečba: prehľad
chirurgický zákrok
rádioterapia
Antihormonálna terapia
chemoterapia
Cielená terapia
Liečba rakoviny prsníka so vzdialenými metastázami
Následná starostlivosť
Miestny relaps
Príčiny a rizikové faktory pre rakovinu prsníka
Včasné zistenie rakoviny prsníka
Rakovina prsníka a tehotenstvo
nafúknuť

Vzdialené metastázy sú sekundárne nádory nádoru, ktoré sa vyskytujú ďaleko od prsníka. Sú tvorené z rakovinových buniek, ktoré migrovali cez krv a lymfatické cievy a usadzujú sa inde v tele. Aj keď je terapia zameraná na zacielenie na odpojené nádorové bunky od začiatku, niektoré sa niekedy prístupu vyhýbajú.

Najčastejšie metastázy v rakovine prsníka sa vyskytujú v nasledujúcich orgánoch:

kostra
pečeň
pľúca
mozog
koža

Nasledujúce sú ovplyvnené na kostre v zostupnom poradí podľa frekvencie:

Vertebrálne telieska
Stehenná kosť
bazén
Rebrá
Hrudná kosť
Strecha lebky
Humerus

V závislosti od typu a lokalizácie metastázy sa môžu vyskytnúť príznaky ako bolesť a zlomeniny kostí, bolesti chrbta, nepríjemné pocity v hornej časti brucha, bolestivé dýchanie, dýchavičnosť, poruchy videnia, bolesti hlavy alebo závraty. Chudnutie môže celkovo oslabiť organizmus.

Ak došlo k metastázam, úplné vyliečenie už zvyčajne nie je možné. Ale v mnohých prípadoch, aj v tejto situácii, sa dá ochorenie pomocou rôznych terapií udržať dlho dobre pod kontrolou.

Niekedy je však možná iba paliatívna terapia. Pod týmto pojmom majú zdravotnícki pracovníci na mysli liečbu, ktorá sa namiesto liečby zameriava na zmiernenie alebo odstránenie príznakov, predĺženie života, zvýšenie kvality života a zabránenie komplikáciám. Je dôležité zvážiť stres vyvolaný vedľajšími účinkami liečby proti prínosu pre ďalšiu prognózu, primeranej kvalite života a želaniam pacienta.

Na liečbu metastáz je najskôr potrebné lokalizovať dcérske nádory pomocou zobrazovacích techník. Je tiež dôležité určiť tkanivové vlastnosti metastázy, pretože tu mohli nastať zmeny v porovnaní s prvým nádorom, najmä v hormonálnych receptoroch a HER2.

Metastatické choroby sa v zásade liečia systémovo, napríklad chemoterapiou, anti-hormónom a/alebo cielenou liečbou.

Jednotlivé dcérske nádory, napríklad v pečeni alebo pľúcach, sa dajú často chirurgicky odstrániť. Metastázy v pečeni možno tiež vypnúť neoperačne takzvanou rádiofrekvenčnou abláciou (RFA). Elektródy sú vložené do metastázy pod ultrazvukovou kontrolou a sú umiestnené pod vysokofrekvenčným prúdom. Teplo, ktoré sa vyvíja, ničí tkanivo.

Jednotlivé alebo niekoľko metastáz v mozgu je možné liečiť chirurgicky alebo cielenou radiačnou terapiou („rádiochirurgia“). Okrem toho môže byť ožiarený celý mozog. Posledný z nich je tiež spôsob, ako to urobiť v prítomnosti mnohých mozgových metastáz. Ak je základnou chorobou HER2-pozitívny karcinóm prsníka, môže byť možnosťou liečba liekom lapatinib, prípadne v kombinácii s kapecitabínom.

Ako medikamentózna liečba môže lekár v závislosti od lekárskej konštelácie a želania postihnutej osoby začať (obnoviť) antihormón alebo chemoterapiu a/alebo cielenú liečbu. Všetky pôsobia systémovo na celé telo. Lekári, ktorí ju ošetria, s ňou prediskutujú, ktorá terapia je pre pacienta vhodná.

Antihormonálna liečba rakoviny prsníka so vzdialenými metastázami

V zásade možno u žien po menopauze považovať inhibítory tamoxifénu a aromatázy za antihormonálnu liečbu ako pri adjuvantnej liečbe. Inhibítor aromatázy môže byť voliteľne kombinovaný s cieľovým liekom everolimus alebo CDK4/6 inhibítormi na zlepšenie odpovede. Ďalšou možnosťou v tejto liečebnej fáze je antagonista estrogénu fulvestrant.

Terapia tamoxifénom a prevencia tvorby hormónov vo vaječníkoch sa často odporúčajú ženám pred menopauzou. To sa dá dosiahnuť napríklad pomocou liekov, ako sú takzvaní agonisti GnRH. Neskôr alebo v prípade, že tamoxifén nie je tolerovaný, je možné terapiu prejsť aj na inhibítor aromatázy spolu s potlačením funkcie vaječníkov (agonista GnRH). Môže sa tiež použiť Fulvestrant, prípadne spolu s agonistom GnRH. Možné sú aj vysoké dávky progestínov.

Chemoterapia rakoviny prsníka so vzdialenými metastázami

V tejto liečebnej situácii lekári zvyčajne používajú jednotlivé látky ako chemoterapiu (monochemoterapiu), aby obmedzili vedľajšie účinky. Veľmi často sa používajú napríklad jednotlivé antracyklíny alebo taxány, predovšetkým však vtedy, ak nimi postihnuté osoby ešte nie sú liečené. Existujú aj alternatívy. Vždy zohráva úlohu všeobecný stav pacienta, ako aj otázka, kde sú metastázy, či majú receptory a ktoré receptory, a tiež priebeh ochorenia. Ak sa nádor rýchlo zvyšuje, môže sa ponúknuť aj kombinovaná chemoterapia (polychemoterapia) s rôznymi látkami. To, čo tu lekár navrhne, závisí aj od predchádzajúcej liečby.

Cielená liečba rakoviny prsníka so vzdialenými metastázami

Aj pre pokročilú fázu rakoviny prsníka v súčasnosti existujú lieky, ktoré môžu cielene spomaliť rast nádoru a predĺžiť tak prežitie. Termín „cielené terapie“ je odvodený z anglického slova „target“. Liečba začína veľmi špecifickými štruktúrami v bunke (ciele). Napríklad metastázy môžu byť tiež pozitívne na receptor HER2. Ak sa táto vlastnosť nachádza na rakovinových bunkách, majú tendenciu sa rýchlejšie deliť a množiť. Potom možno podniknúť cielené kroky: Okrem chemoterapie sa používa aj terapia zameraná proti HER2.

V závislosti od predbežnej liečby a ďalších individuálnych požiadaviek sú na cielenú terapiu vhodné rôzne látky vrátane kombinácií protilátok a chemoterapeutických látok. Pokiaľ majú metastázy tiež hormonálne receptory, môže sa pridať inhibítor aromatázy alebo fulvestrant. Cielené lieky sa neustále vyvíjajú. V súčasnosti sú v Nemecku schválené a zavedené na liečbu metastatického karcinómu prsníka:

Trastuzumab
Pertuzumab
T-DM1
Lapatinib
Bevacizumab
Everolimus
CDK4/6 inhibítory
Atezolizumab

Trastuzumab

Použitie pri HER2-pozitívnom metastatickom karcinóme prsníka vrátane foriem pozitívnych na hormonálne receptory; Podávanie ako infúzia do krvi prostredníctvom takzvaného portového katétra alebo portu. Toto je prístup do žilového systému, ktorý môže zostať na svojom mieste dlhšie. Spolu s trastuzumabom sa podáva antialergické liečivo. Môže sa tiež podať pod kožu (subkutánne). Medzi najčastejšie vedľajšie účinky patria: alergické reakcie, príznaky podobné chrípke, palpitácie, bolesť na hrudníku, ťažkosti s dýchaním, bolesti hlavy, hnačky, opuchy tváre, poškodenie nechtov.

Pertuzumab

V kombinácii s trastuzumabom a taxánom (najmä docetaxelom) v súčasnosti pre HER2 pozitívny karcinóm prsníka s nefunkčným relapsom nádoru alebo metastatickým štádiom; Infúzia do krvi. Odporúča sa tiež ako súčasť neoadjuvantnej liečby rakoviny prsníka. Pomerne častými vedľajšími účinkami sú napríklad infekcie dýchacích ciest, poruchy krvotvorby s anémiou a poklesom bielych krviniek a horúčka, ako aj zápaly sliznice ústnej dutiny, zmeny nechtov, poruchy činnosti srdca, únava.

T-DM1 (trastuzumab emtansín)

Takzvaný konjugát protilátka-liečivo pre ženy s lokálne pokročilým alebo metastatickým HER2-pozitívnym karcinómom prsníka. Prípravok obsahuje vyššie uvedenú protilátku trastuzumab (T), ku ktorej bola stabilným spojením pripojená iná účinná látka (DM1 = emtansín). DM1 je cytostatikum, ktoré inhibuje bunkové delenie. Protilátka proti trastuzumabu spôsobuje cielenú akumuláciu cytostatika priamo v HER2-pozitívnom nádore. Aj tu sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky: napríklad pokles krvných doštičiek (trombocytopénia), zvýšenie pečeňových enzýmov, horúčka, bolesti hlavy, kašeľ, krvácanie z nosa - považuje sa to však za znesiteľnejšie ako pri bežnej chemoterapii.

Lapatinib

Lapatinib sa dnes používa menej často, najmä na mozgové metastázy, pretože vďaka svojej malej veľkosti môže dobre prekonať hematoencefalickú bariéru. Použite ako tablety. Medzi vedľajšie účinky patria napríklad hnačky, nevoľnosť, vracanie, vyrážky, pľuzgiere a začervenanie dlaní a chodidiel (syndróm ruka-noha), srdcové poruchy.

Bevacizumab

Používa sa v metastatickom štádiu HER2-negatívneho karcinómu prsníka, najmä pri trojnásobne negatívnom ochorení. Bevacizumab je schválený iba ako terapia prvej voľby spolu s chemoterapiou. Infúzia do krvi cez port. Vedľajšími účinkami môžu byť napríklad vysoký krvný tlak, bolesti kĺbov, horúčka, bolesti hlavy, problémy s očami alebo zmeny chuti.

Everolimus

Takzvaný mTOR kinázový inhibítor, ktorý inhibuje proteín mTOR; schválené pre HER2-negatívny, pozitívny na hormonálne receptory, pokročilý karcinóm prsníka; Používa sa ako tablety, ktoré sú v súčasnosti schválené v kombinácii s inhibítorom aromatázy exemestanom. Môžu sa vyskytnúť vedľajšie účinky, ako sú infekcie dýchacích ciest, anémia, zápaly ústnej sliznice, hnačky, chudnutie, žilové trombózy, zlyhanie srdca, poruchy obličiek.

Atezolizumab

Atezolizumab je protilátka, ktorá kvázi reaktivuje vlastnú imunitnú obranu tela proti nádoru. Je vhodný na počiatočnú liečbu pokročilého alebo metastatického trojitého negatívneho karcinómu prsníka, ktorý má na povrchu proteín PD-L1. Protilátka je namierená proti tomuto proteínu.

Prevencia zlomenín kostí v kostných metastázach a úľava od bolesti

Ak sú v kostre metastázy, môže zlomeninám kostí zabrániť príjem bisfosfonátov alebo takzvaného inhibítora ligandu rádu, ako je denosumab. Táto liečba môže tiež znížiť bolesť kostí. Kostrové oblasti postihnuté metastázami možno tiež ožarovať alebo chirurgicky ošetriť kvôli stabilizácii a úľave od bolesti. Týka sa to najmä hroziacej zlomeniny stavcov, iných zlomenín kostí súvisiacich s metastázami alebo ak existuje riziko pomliaždenia miechy v dôsledku nestabilnej chrbtice.