Rizikové faktory pre primitívnu sklerotizujúcu cholangitídu - pacienti s PSC v Európe
Primitívna sklerotizujúca cholangitída (CSP) je úzko spojená so zápalovým ochorením čriev (IBD). Aj keď je asociácia medzi CSP a BII dobre známa, dôvod tejto asociácie zostáva neznámy. Obidva stavy sa považujú za komplexné genetické choroby spôsobené kombináciou genetických a environmentálnych rizikových faktorov. Výskum zameraný na úlohu genetiky v CSP ukázal, že niektoré vysoko rizikové genetické lokusy prítomné v BII sú tiež spojené s CSP. Znalosti o úlohe genetiky v CSP sa rozširujú, ale pokiaľ ide o možné environmentálne spúšťače, informácie sú stále obmedzené.
Štúdie v oblasti BII preukázali, že fajčenie a predchádzajúca apendektómia majú ochranný účinok proti vzniku ulceróznej kolitídy (UC). Preukázalo sa tiež, že u príbuzných prvého stupňa u pacientov s CSP je zvýšené riziko vzniku CSP a CU kolitídy. Doteraz sa neuskutočnili žiadne rozsiahle štúdie, ktoré by analyzovali vplyv fajčenia a slepého čreva a riziko vzniku CSP.
Vedci v tejto štúdii sa zamerali na vyhodnotenie možných environmentálnych rizikových faktorov pre rozvoj CSP u veľkej skupiny pacientov s CSP. Potenciálnymi študovanými rizikovými faktormi boli fajčenie, anamnéza slepého čreva, rodinná anamnéza IBD a autoimunitné ochorenie pečene, ako aj geografické rozšírenie. Na analýzu týchto rizikových faktorov sa porovnávali pacienti s CSP prijatí do tejto štúdie s kontrolnými subjektmi s IBD, ale tiež so zdravými kontrolnými subjektmi. Pomocou týchto kontrolných skupín boli vedci schopní porovnať frekvenciu vystavenia jednému z rizikových faktorov v rámci každej skupiny, čím sa určil vzťah medzi týmto rizikovým faktorom a ochorením.
Účastníci boli prijatí do projektu Epi PSC PBC, čo je rozsiahla populačná kohortná štúdia uskutočnená v Holandsku u pacientov s CSP a primárnou biliárnou cholangitídou (CBP), ktorá sa uskutočnila medzi 1. januárom 2008 a 31. decembrom 2011. Účastníci boli pozvaní zúčastniť sa na štúdii, dali svoj informovaný súhlas a vyplnili dotazník s 10 položkami týkajúcimi sa ich statusu fajčiarov alebo nefajčiarov, anamnézy slepého čreva a toho, či mali príbuzných prvého stupňa s BII a/alebo autoimunitným ochorením pečene.
S účasťou a vyplnením dotazníka súhlasilo celkovo 343 pacientov s CSP; 164 z týchto pacientov malo komorbiditu s ulceróznou kolitídou (UC) a 50 malo Crohnovu chorobu (BC). S účasťou a vyplnením dotazníka súhlasilo 370 pacientov s IBD a 232 zdravých osôb. Demografické údaje ukázali, že skupina pacientov s CSP v tejto štúdii bola reprezentatívna pre populáciu s CSP v Holandsku. Priemerný vek bol 48 rokov a 65% pacientov boli muži; v kontrolnej skupine s BII bolo 40% subjektov mužov a priemerný vek bol 43 rokov. V skupine zdravých jedincov bol priemerný vek 55 rokov, percento mužských jedincov bolo 46%.
V závislosti na sprievodnej prítomnosti BII boli pacienti s CSP rozdelení na pacientov s ulceróznou kolitídou (UC), pacientov s Crohnovou chorobou (BC) a pacientov bez súčasnej prítomnosti BII. Žiadny z kontrolných subjektov s BII nemal diagnózu ochorenia pečene a výsledky všetkých bežných pečeňových testov boli normálne.
Aby bolo možné rozlíšiť rizikové faktory rozvoja CSP od rizikových faktorov BII, boli pacienti s CSP a kontrolné subjekty s BII zoskupení podľa typu BII (buď CU alebo BC): Pacienti s CSP-CU boli porovnávaní s kontrolnými subjektmi s ulceróznou kolitídou (UC) a pacientmi s CSP-BC sa porovnávali s kontrolnými subjektmi s BC. Pacienti s CSP bez BII boli analyzovaní osobitne a porovnaní so zdravými jedincami.
Potenciálne rizikové faktory pre rozvoj CSP: pohlavie, vek, fajčenie, apendektómia (chirurgické odstránenie prílohy), rodinná anamnéza IBD a autoimunitné ochorenie pečene boli analyzované porovnaním relatívnych frekvencií (ako často bol rizikový faktor prítomný). v skupine s CSP-BII v porovnaní s kontrolnou skupinou BII a v skupine s CSP-BII v porovnaní so zdravými jedincami).
Vedci zdôraznili nasledujúce zistenia:
Celkovo bolo v skupine s CSP fajčiarov menej ako v skupine zdravých jedincov. Podobný trend bol pozorovaný v podskupine pacientov s CSP bez BII v porovnaní so zdravými jedincami. V porovnaní s pacientmi s CSP-CU s pacientmi s ulceróznou kolitídou (UC) boli títo pacienti častejšie fajčiari ako pacienti s CSP-CU. Podobné výsledky bolo možné pozorovať pre skupiny CSP-BC a BC. Fajčenie bolo významne spojené s nižším rizikom vzniku CSP u pacientov s UC aj BC.
Táto štúdia je najväčšou štúdiou prípadovej kontroly, ktorá ukazuje, že fajčenie je v súlade s predchádzajúcimi štúdiami nezávisle spojené s nižším rizikom vzniku CSP. Vedci poznamenávajú, že ich štúdia sa zhodovala s nedávnou štúdiou Eatona a kol., Ktorých zistenia potvrdili, že fajčenie chráni pred rozvojom CSP u pacientov s CSP-BII, ale nie u pacientov s CSP a bez BII. Výsledky môžu naznačovať, že asociácia medzi fajčením a CSP je určená konkrétnym genotypom a zodpovedajúcim fenotypom CSP-BII.
Presný mechanizmus, ktorým fajčenie ovplyvňuje vývoj (patogenézu) CSP alebo BII, je stále neznámy. Tabak obsahuje viac ako 4 000 chemikálií, pričom najviac sa študuje nikotín. Nikotín sa viaže na určité špecifické receptory v centrálnom nervovom systéme a iných častiach tela, čo by mohlo viesť k senzibilizácii určitej protizápalovej dráhy: protizápalovej cholinergnej dráhy.
Aj keď sa účinky fajčenia na progresiu CSP neskúmali u pacientov s CBP, fajčenie bolo pri zaradení do štúdie spojené s pokročilým štádiom ochorenia. To by mohlo naznačovať, že hoci je fajčenie spojené s nižším rizikom vzniku CSP, mohlo by dôjsť k urýchleniu progresie ochorenia, akonáhle dôjde k fibróze pečene.
Slepého čreva bola pozorovaná v rovnakom percente u CSP a zdravých pacientov, zatiaľ čo väčší počet pacientov s CSP-CU ako u kontrolných subjektov CU bol podrobený slepým skúškam. Niekoľko štúdií preukázalo existenciu ochranného účinku apendicektómie proti rozvoju UC a zistenia tejto štúdie tieto výsledky potvrdzujú. Nezistil sa však žiadny vzťah medzi slepým črevom a vývojom CSP - je to v súlade so širokou metaanalýzou štyroch štúdií, ktoré preukázali absenciu akejkoľvek asociácie. Vyššia frekvencia appendicektómií v skupine s CSP-CU v porovnaní so skupinou s CU naznačuje, že apendicektómia môže byť rizikovým faktorom pre rozvoj CSP u pacientov s UC.
Dôvod, prečo slepá črevo ovplyvňuje riziko vzniku UC, je predmetom výskumu už mnoho rokov. Rozsiahla štúdia Andersona a kol. naznačuje, že ochranný účinok je pravdepodobnejšie spôsobený dlhotrvajúcim zápalom slepého čreva (dôvod jeho odstránenia) ako absenciou slepého čreva po slepom čreve;.
Desať percent pacientov s CSP-CU a 17% kontrolných osôb s CU malo člena rodiny prvého stupňa trpiaceho IBD; nezistil sa však žiadny rozdiel medzi pacientmi s CSP-BC a pacientmi s BC. Rodinná anamnéza BII nepredstavovala nezávislý rizikový faktor pre CSP v žiadnej z podskupín CSP-BII.
Autoimunitné ochorenia pečene boli rozšírenejšie v rodinách pacientov s CSP-BC ako v rodinách jedincov s BC, hoci vo veľmi malom percente. Rodiny pacientov s CSP-CU mali podobnú frekvenciu autoimunitného ochorenia pečene v porovnaní s rodinami jedincov s CU.
Bolo možné pozorovať vyvážené geografické rozloženie pacientov s CSP v oblasti, kde žili, čo naznačuje, že obytné prostredie nehrá pri rozvoji CSP žiadnu úlohu.
Zistenia z výskumu ukazujú, že u veľkej populácie pacientov s CSP je fajčenie spojené s nižším rizikom vzniku CSP, nezávisle od ochranného účinku fajčenia pri UC, zatiaľ čo apendektómia nie je nezávislým rizikovým faktorom pre CSP.
Prípadová kontrolná štúdia: Štúdia porovnávajúca pacientov s ochorením alebo výsledkom záujmu s pacientmi, ktorí ochorenie alebo výsledok nemajú, a spätne analyzujúca frekvenciu vystavenia konkrétnemu rizikovému faktoru v každej skupine s cieľom určiť vzťah rizikovým faktorom a chorobou.
Kohorta: skupina osôb, ktoré zažili určitú udalosť alebo trpia určitou chorobou v danom časovom rámci
Genotyp: kombinácia génov v danom mieste alebo akákoľvek kombinácia uvedených lokusov
Lokusy: (pl.) Lokalizácia: V genetike sú lokusy pozíciami určitých génov na chromozóme, ktoré sú pri chorobe bežnejšie v porovnaní s kontrolnými subjektmi.
Medián: Priemerná hodnota v distribúcii, nad a pod rovnakým počtom hodnôt
Patogenéza: Biologický mechanizmus (mechanizmy) choroby
Fenotyp: Vyjadrenie špecifickej vlastnosti stanovenej na základe genetických a environmentálnych vplyvov
Obyvateľstvo: Pojem, ktorý sa tradične používa na popísanie štúdie zahŕňajúcej definovanú „všeobecnú populáciu“, napríklad skupinu pacientov s CSP.
Autorom tejto zjednodušenej verzie článku je profesor Dr. Valmae Ypinazar, hlavný výskumný pracovník, Griffith University, Southport, Queensland, Austrália.
Pôvodná (anglická) verzia vyššie uvedeného článku bola overená a schválená Dr. E.M.G de Vries a Dr. K. Boonstral.
Táto verzia je založená na celom článku:
Kirsten Boonstra1 *, Elisabeth MG de Vries1 *, Nan van Geloven 2, Karel J. van Erpecum 3, Marcel Spanier 4, Alexander C. Poen 5, Carin M. van Nieuwkerk 6, Ben J. Witteman 7, Hans A. Tuynman 8, Anton H. Naber 9, Paul J. Kingma 9, Ulrich Beuers 1 a Cyriel Y. Ponsioen 1, v mene študijnej skupiny Epi PSC PBC
1 Klinika gastroenterológie a hepatológie, Akademické lekárske centrum, Amsterdam, Holandsko; 2 Oddelenie klinického výskumu, Academic Medical Center, Amsterdam, Holandsko; 3 Klinika gastroenterológie a hepatológie, Utrecht University Medical Center, Utrecht, Holandsko; 4 Klinika gastroenterológie a hepatológie, Rijnstate Hospital, Arnhem, Holandsko; 5 Klinika gastroenterológie a hepatológie, Kliniky Isala, Zwolle, Holandsko; 6 Klinika gastroenterológie a hepatológie, VU Medical Center, Amsterdam, Holandsko; 7 Gastroenterologické a hepatologické oddelenie, Nemocnica Gelderse Vallei, Ede, Holandsko; 8 Klinika gastroenterológie a hepatológie, Alkmaar Medical Center, Alkmaar, Holandsko; 9 Klinika gastroenterológie a hepatológie, Tergooiziekenhuizen, Hilversum/Blaricum, Holandsko
* Títo autori prispeli rovnakým dielom.
Tento článok môže byť použitý bez autorských práv, ak:
1 Odkazuje na článok v PSC Pacienti v Európe (PSCPatientsEurope.org)
2 Odošlite odkaz/tlačenú verziu na PSC Pacienti v Európe
Zhromaždíme všetky údaje o rozšírení tohto článku a túto spätnú väzbu pošleme autorovi, ako aj ďalším výskumníkom a zainteresovaným stranám. To prispeje k nášmu pokusu o sprístupnenie zjednodušených verzií pre širokú verejnosť.