Liek na chudnutie Lorcaserin obmedzuje chuť do jedla PZ - Pharmazeutische Zeitung
Sven Siebenand / Farmaceutický priemysel už dávno objavil skupinu ľudí s nadváhou ako lukratívny a veľký trh predaja. S lorcaserínom by sa čoskoro mohol na trh dostať nový liek. V septembri sa očakáva odporúčanie proti alebo proti povoleniu na uvedenie na trh od odbornej skupiny FDA. V novej sérii „Drogy pred schválením“ sa PZ podrobne zaoberá látkou.
Po stiahnutí lieku Rimonabant (Acomplia®) v roku 2008 z dôvodu rizika psychiatrických porúch a Európska agentúra pre lieky EMA odporučila pozastaviť schvaľovanie liekov obsahujúcich sibutramín (Reductil®) od januára 2010 z dôvodu rizika kardiovaskulárnych príhod, v súčasnosti dostupný je Rozsah doplnkov na chudnutie je mimoriadne tenký. Najznámejšou v súčasnosti je pravdepodobne účinná látka orlistat (Xenical ® 120 mg tvrdé kapsuly). Tetrahydrolipstatín je schopný dlhodobo inhibovať lipázy. To vedie k zníženiu absorpcie tukov a následne k hmotnosti tela. Aktívna zložka je teraz k dispozícii - v nižších dávkach - bez lekárskeho predpisu (Alli ® 60 mg tvrdé kapsuly).
"width =" 260 "height =" 210 "/>
Obezita sa rýchlo šíri po celom svete. V súčasnosti je na trhu iba niekoľko liekov na chudnutie. To by sa však mohlo čoskoro zmeniť.
V súčasnosti sa pripravuje niekoľko nových kandidátov na lieky pre túto oblasť použitia. Účinná látka Lorcaserin je vo svojom vývoji obzvlášť pokročilá. Účinná látka nového prostriedku na potlačenie chuti do jedla však nie je úplne nová. Vďaka svojej štrukturálnej podobnosti s dvoma účinnými látkami fenfluramínom (Ponderax®) a dexfenfluramínom (Isomeride®) má serotonínergný účinok a znižuje chuť do jedla. Tieto dve látky potlačujúce chuť do jedla boli stiahnuté z trhu v 90. rokoch pre vážne vedľajšie účinky. Súvisia s pľúcnou hypertenziou a predovšetkým so zmenami srdcových chlopní (valvulopatia). Vysvetlením je pravdepodobne skutočnosť, že tieto dve látky sú neselektívne agonisty receptora 5-HT a okrem iného aktivujú aj podtyp 2B, ktorého stimulácia je zodpovedná za poškodenie srdcových chlopní. Lorcaserín je na druhej strane selektívnym agonistom 5-HT2C receptora. Viaže sa 15-krát alebo 100-krát selektívnejšie na podtyp 2C namiesto 2A alebo 2B.
BLOOM a BLOSSOM
Rovnako ako serotonín, aj benzazepínový derivát lorcaserín môže vytvárať pocit sýtosti a spomaliť príjem kalórií. To umožňuje už spomínaná stimulácia 5-HT2C receptorov. To aktivuje takzvaný POMC (prekurzorový proteín proopiomelanokortín) systém v hypotalame. Výsledkom je, že anabolické metabolické dráhy sú nakoniec blokované a sú podporované katabolické dráhy.
Doteraz dostupné údaje zo štúdií fázy III naznačujú, že lorcaserín je bezpečnejší ako jeho predchodcovia. Závraty, nevoľnosť a bolesti hlavy boli najbežnejšími pozorovanými vedľajšími účinkami, ale nepozorovali sa poškodenia srdcových chlopní. Koncom minulého roka predložila spoločnosť Arena Pharmaceuticals žiadosť o schválenie lieku Lorcaserin americkému úradu FDA.
Pretekári v schvaľovacích pretekoch
Lorcaserín nie je jediným liekom, ktorý sa blíži k schváleniu ako doplnok na chudnutie v Spojených štátoch. Pred koncom tohto roka sa panel odborníkov FDA bude zaoberať prípravkom Contrave ®. Obsahuje opioidného antagonistu naltrexón a antidepresívum alebo látku odbúravajúcu nikotín bupropión. Hovorí sa, že tento prípravok pôsobí ako zabijak túžby, to znamená obmedzuje návykovú túžbu po jedle. Štúdie ukazujú, že to skutočne funguje a že pacienti chudnú. Zostáva však zistiť, ako nevoľnosť a zvracanie, ktoré sa u mnohých pacientov vyskytli ako vedľajší účinok, ovplyvňujú dodržiavanie predpisov.
Medzitým poradný výbor FDA potlačil spoločnosť Vivus odmietnutím väčšiny schválenia lieku na chudnutie Qnexa®. Obsahuje dve účinné zložky: nízku dávku amfetamínového derivátu fentermínu a nízku dávku retardovaného topiramátu. Podľa spoločnosti sa tieto dve látky vzájomne dopĺňajú, pokiaľ ide o ich účinky, pretože antiepileptikum zvyšuje pocit sýtosti a fentermín obmedzuje chuť do jedla. Pri topiramáte existuje aj skutočnosť, že vytvára kovovú chuť v ústach po konzumácii sýtených nápojov. Pacienti preto mohli mať ruky vzdialené od iných vysokokalorických nealkoholických nápojov. Fentermín nie je v Nemecku k dispozícii dlho, ale v USA je tiež populárnym a bežným liekom na potlačenie chuti do jedla vo forme jednotlivých prípravkov.
Recenzenti nepochybovali o účinnosti Qnexy. Hodnotia však obavy z bezpečnosti vyššie ako výhody lieku. Napríklad s účinnou látkou fentermín je možné zvážiť zvýšenie srdcovej frekvencie. Napríklad topiramát bol spájaný so zníženou koncentráciou a pamäťou, so zvýšeným rizikom samovraždy a možnou teratogenitou. FDA má v úmysle prijať konečné rozhodnutie o schválení spoločnosti Qnexa v októbri; hlasovanie skupiny odborníkov je orientačné, ale nie záväzné.
Základom boli výsledky štúdií fázy III BLOOM (Modifikácia správania a Lorcaserin pre liečbu nadváhy a obezity) a BLOSSOM (Modifikácia správania a druhá štúdia Lorcaserin pre manažment obezity) s celkovým počtom viac ako 7 000 pacientov. Boli dosiahnuté primárne cieľové ukazovatele účinnosti. Napríklad v spoločnosti BLOSSOM takmer dve tretiny všetkých pacientov, ktorí užívali 10 mg lorcaserínu dvakrát denne, znížili svoju telesnú hmotnosť najmenej o 5 percent do jedného roka. Len asi každý tretí pacient to dokázal s placebom. Priemerný úbytok hmotnosti po dvanástich mesiacoch v skupine s verom bol 8,5 kilogramu oproti približne 4 kilogramom pri placebe. /
Potenciálne vyplnenie medzery
Lorcaserin je typická kroková inovácia, ktorá má v porovnaní so skokovou inováciou zjavne podstatne priaznivejší profil rizika a prínosu. Zatiaľ čo fenfluramín a dexfenfluramín museli byť stiahnuté z trhu, existuje odôvodnená nádej pre lorcaserín, že sa môže na trhu etablovať. Ak liek skutočne prekročí schvaľovaciu prekážku, nový liek by mali predpisovať iba s najväčšou nechuťou, ideálne by mali byť skúsení lekári, ktorí dokážu rýchlo a spoľahlivo identifikovať akékoľvek srdcové a pulmonologické problémy (pľúcna arteriálna hypertenzia). Okrem toho by sa malo dôsledne dodržiavať usmernenie o prevencii a liečbe obezity u dospelých. Ak by sa pri širokom uplatnení potvrdili klinické prínosy a najmä dlhodobá bezpečnosť nového lieku, významná farmakoterapeutická medzera by sa uzavrela.
Profesor Dr. Manfred Schubert-Zsilavecz