Lipoproteín-a - odborné znalosti

Lipoproteín-a (Lp-a, tiež lipoproteín (a), Lp (a)) je špeciálna forma LDL, ktorá obsahuje aj apolipoproteín (a).

odborné znalosti

Všeobecné

Fyziologická úloha lipoproteínu-a nie je jasná. Mohlo to mať evolučnú výhodu v prospech hojenia rán. 1) srdce. 2006 Apr; 31 (2): 144-52. Nevýhoda z dôvodu veľmi nízkych hodnôt nie je známa. 2) QJM. 2000 február; 93 (2): 75-84.

Zvýšená hodnota Lp (a) v plazme je genetická. Mutácia „zisku funkcie“ v géne PCSK9 hrá hlavnú úlohu. 3) Circ J. 2016; 80 (2): 512-8. doi: 10,1253/circj.CJ-15-0999.

Lp (a) je rovnako oxidovateľný ako LDL a v tejto forme vedie k silnej tvorbe oxidovaných fosfolipidov, ktoré majú zápalový a proatherogénny účinok. Je preto rizikovým faktorom pre artériosklerózu a kardiovaskulárne ochorenia. 4) J Lipid Res. 2016 Nov; 57 (11): 1953-1975.

Detekcia Lp (a) je spojená so zvýšeným rizikom trombózy. Predpokladá sa, že príčinou je to, že jeho apolipoproteín sa hromadí v určitej molekulárnej oblasti podobnej plazminogénu, ktorý rozpúšťa zrazeniny. Týmto spôsobom by Lp (a) mohol inhibovať pôsobenie plazminogénu a tak podporovať tvorbu krvných zrazenín. 5) J Lipid Res. 2016 Nov; 57 (11): 1953-1975.

→ O novinkách na našom webe vás informujeme prostredníctvom facebooku!
→ Pochopte a spravujte svoje laboratórne hodnoty pomocou laboratórnej aplikácie Krvné hodnoty PRO!

Najdôležitejšie

V skratke
Lipoproteín-a (Lp (a)) je dôležitým laboratórnym parametrom pri komplikáciách artériosklerózy: srdcový infarkt, mozgová príhoda alebo závažná porucha obehu nôh. Aj keď strava a statíny znižujú vysoké hladiny cholesterolu v krvi, hladiny Lp-a môžu zostať zvýšené a udržiavať riziko týchto komplikácií vysoké. Liečba zahŕňa tradičné lieky na zníženie hladiny cholesterolu; neznižujú však prísun cholesterolu. Nové terapeutické prístupy sa zameriavajú na funkčnosť génu PCSK9.

Horná hranica

Pre mužov a ženy je horná hranica obvykle 30 miligramov na deciliter (mg/dl).

Zvýšené hodnoty

Zvýšené hodnoty Lp (a) sa vyskytujú pri poruchách metabolizmu lipidov, najmä v súvislosti s diabetes mellitus, najmä pri diabetickej nefropatii a hypotyreóze. Silne zvýšené hodnoty sú spôsobené geneticky.

Znížené hodnoty

Veľmi nízke hodnoty Lp-a sú skôr zriedkavé. Môžu naznačovať genetický nedostatok. Estrogénová terapia a hypertyreóza sú často spojené s nízkymi hladinami.

Význam zvýšených hodnôt lipoproteínov a

Lp (a) je markerom zvýšeného rizika arteriosklerotických komplikácií, pretože podporuje arteriosklerózu na jednej strane a tvorbu krvných zrazenín (trombov) na druhej strane. 6) Značkovače diskov. 2013; 35 (5): 551-559 Podľa vyhodnotenia 3 štúdií na celkovo 6762 pacientoch boli ľudia s ochorením koronárnych artérií signifikantne spájaní s kardiovaskulárnymi komplikáciami, ako je infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda a príznaky ochorenia periférnych artérií. 7) J Am Coll Cardiol. 2013 10. októbra. Pii: S0735-1097 (13) 05590-3. doi: 10.1016/j.jacc.2013.09.042. [Epub ... Pokračovať v čítaní

Indikácie pre stanovenie Lp-a

Odporúča sa stanoviť lipoproteín (a) za nasledujúcich podmienok 8) Mayo Clin Proc. 2013 nov; 88 (11): 1294-311:

  • pozitívna rodinná anamnéza predčasného infarktu alebo mozgovej príhody,
  • familiárna hypercholesterolémia,
  • opakované kardiovaskulárne príhody,
  • Nedostatočný účinok statínov na zníženie LDL.

Terapia zvýšených hodnôt lipoproteínov a

Dostatočne účinná terapia na zníženie zvýšenej hladiny LP (a) nie je k dispozícii. Po znížení zvýšenej hladiny LDL cholesterolu, napr. B. stravou a statínmi zostávajú hodnoty Lp (a) v krvi zvýšené. Stále existuje zvýšené riziko artériosklerotických komplikácií. 9) Obeh. 2014 Feb 11; 129 (6): 635-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.004406.

Perspektíva: Bol vyvinutý zvierací model s ľudským génom PCSK-9 (pozri vyššie) a hypercholesterolémiou, ktorý je možné teraz použiť na vývoj vhodných terapií ovplyvňujúcich génovú expresiu. 10) BMC Biol. 2019 15. januára; 17 (1): 4. doi: 10,1186/s12915-018-0624-2.

Znižovanie LDL cholesterolu so zvýšeným Lp (a)

Podľa odporúčania 11) Mayo Clin Proc. Publikované v Mayo Clinic Proceedings 2013. 2013 Nov; 88 (11): 1294-311, ak existuje zvýšené riziko arteriosklerotických komplikácií a zvýšeného Lp-a, možno použiť nasledujúci postup:

  • pacient má indikáciu na stanovenie Lp (a) (pozri vyššie),
  • zvyšková hodnota LDL-C pri liečbe statínmi je medzi 70 a 100 mg/dl a
  • hodnota Lp-a presahuje 30 mg/dl,

potom by mal byť do terapeutických úvah zahrnutý aj niacín (do 2 g/deň).

Ak napriek tejto terapii ochorenie koronárnych artérií (CHD) progreduje alebo hodnoty LDL presahujú 160 mg/dl, je potrebné zvážiť aferézu LDL.

Terapeutická perspektíva

Doteraz neexistuje terapeutická možnosť zníženia zvýšenej hladiny Lp (a).

Protilátka proti enzýmu proproteín konvertáza subtilizín-kexín typu 9 (PCSK9) ponúka jednu perspektívu. 12) Int J Clin Pract. 2017 Aug; 71 (8). doi: 10,1111/ijcp.12979. PCSK9 sa viaže priamo na LDL receptor a indukuje jeho rozklad. Zabraňuje tak zníženiu koncentrácie LDL-C v krvi. Podľa štúdií jeho inhibícia vedie k zníženiu koncentrácie Lp (a) a riziku arteriosklerózy.

Ďalšia perspektíva spočíva v epigenetickom vplyve génu PCSK9. Otvára sa cez testovacie zvieratá, do ktorých bol implantovaný ľudský gén a u ktorých sa potom tiež vyvinie hypercholesterolémia. 13) BMC Biol. 2019 15. januára; 17 (1): 4. doi: 10,1186/s12915-018-0624-2.

Študujte skúsenosti s AMG145

Mutácie v géne PCSK9, ktoré spôsobujú stratu funkcie enzýmu PSK9 (pozri vyššie), vedú k významnému zníženiu LDL-C a významnému zníženiu rizika srdcových chorôb (až o 88%). Takéto mutácie sa našli v oboch alelách u dvoch ľudí. Majú extrémne nízke hladiny LDL-C v krvi bez zjavných ďalších abnormalít. Podporili testovanie protilátok proti PCSK9 a účinku na metabolizmus cholesterolu u ľudí s inak ťažko liečiteľnou heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou, pri ktorej je zvýšená hladina LP (a). Protilátka AMG145 aplikovaná každé 4 týždne vykazovala vynikajúci účinok s rýchlou a zreteľnou redukciou LDL-C. 14) Obeh. 2012 Nov 13; 126 (20): 2408-17 15) Vasc Health Risk Manag. 2017 4. septembra; 13: 343-351. doi: 10,2147/VHRM.S130338

→ Pochopte a spravujte svoje laboratórne hodnoty pomocou laboratórnej aplikácie Krvné hodnoty PRO!

Referencie

Autorom stránky je Prof. Dr. Hans-Peter Buscher (pozri právne oznámenie).