Medlife zadarmo bez testosterónu
Testosterón, hlavný androgénny hormón u mužov, je potrebný pri sexuálnej diferenciácii plodu u mužov a na udržanie sekundárnych sexuálnych charakteristík a spermatogenézy u dospelých mužov. Testosterón zároveň reguluje génovú expresiu vo väčšine extragenitálnych tkanív, vrátane svalov a kostí, ako aj v imunitnom systéme.
U mužov sú semenníky zdrojom viac ako 95% cirkulujúceho testosterónu, hoci kôra nadobličiek produkuje veľké množstvo prekurzorových steroidov: dehydroepiandrosterón a androstendión (1).
U žien je množstvo syntetizovaného testosterónu a dihydrotestosterónu oveľa nižšie. Molekuly androgénnych a gonádových prekurzorov s nízkou hladinou nadobličiek (androstendión, DHEA a DHEAS) môžu mať u žien významné androgénne účinky. Vaječník a kôra nadobličiek majú znížený príspevok k syntéze testosterónu; väčšina testosterónu sa produkuje periférnou premenou steroidov (2) Bioaktivita cirkulujúceho testosterónu sa pripisovala buď malému percentu (1% - 4%) úplne neviazaného (voľného) testosterónu alebo 40% - 50% testosterónu slabo viazaného na albumín. (neviazaný testosterón z SHBG). Disociácia testosterónu viazaného na albumín je veľmi rýchla a umožňuje jeho asimiláciu bunkami vo veľmi krátkom čase (1).
V niektorých situáciách stanovenie celkovej koncentrácie testosterónu nevysvetľuje prítomnosť nedostatku testosterónu; objavujú sa hraničné (nejednoznačné) hodnoty, niekedy plazmatická koncentrácia nie je v súlade s klinickým obrazom (celková koncentrácia testosterónu je v normálnych medziach, syntéza je nedostatočná). Často sa vyskytujú tieto situácie: u obéznych mužov, s cukrovkou 2. typu, s metabolickým syndrómom alebo u starších mužov. Paradoxné hladiny testosterónu možno nájsť u mužov s hypertyreózou alebo vírusovou hepatitídou C. Tieto rozdiely sa vyskytujú predovšetkým v dôsledku zníženého alebo zvýšeného SHBG. Za takýchto okolností je oveľa relevantnejšie dávkovanie voľného testosterónu alebo testosterónu neviazaného na SHBG. (1)
Znížená produkcia testosterónu je hlavnou príčinou mužskej neplodnosti. Nízke hladiny testosterónu môžu byť spôsobené zlyhaním semenníkov (primárny hypogonadizmus) alebo neadekvátnou stimuláciou hypofýzovými gonadotropami (sekundárny hypogonadizmus). Pretože muži s hypogonadizmom majú zvyčajne zvýšené hodnoty SHBG, je určenie voľného alebo biologicky dostupného testosterónu rozhodujúce v prípadoch, keď sú celkové hladiny testosterónu v referenčnom rozmedzí, u mužov so zjavnými príznakmi nedostatku androgénu (2).
U žien je zvyčajne prvým príznakom nadmerného množstva testosterónu hirzutizmus (nadmerné ochlpenie s mužským rozšírením), neskôr dôjde k virilizácii so zvýšenou svalovou hmotou, androgénnou redistribúciou tukového tkaniva, zväčšením podnebia, zhrubnutím hlasu, akné a hyperhidróze; Môže sa vyskytnúť aj alopécia. Mnoho žien s progresívnymi androgénnymi príznakmi má diagnostikovaný syndróm polycystických vaječníkov (PCOS).
PCOS postihuje približne 6% žien v plodnom veku, charakterizovaných: anovulačnými cyklami s oligo-amenoreou, zvýšenými hladinami cirkulujúceho testosterónu a polycystickými vaječníkmi (diagnostikované ultrazvukom). Podľa Rotterdamského dohovoru je diagnóza stanovená za prítomnosti najmenej dvoch z uvedených charakteristík (2,3). Ženy s polycystickými vaječníkmi majú zvyčajne nadváhu, majú inzulínovú rezistenciu a zvýšené riziko cukrovky 2. typu.
Obezita a inzulínová rezistencia môžu viesť k acanthosis nigricans, hyperpigmentácii kože s purpurovými plakmi na obálkach. Ženy s diagnostikovaným PCOS môžu mať poruchy metabolizmu lipidov, nízke hladiny HDL a vysoké hladiny triglyceridov, ako aj zmeny vo fibrinolýze; častejšie sa vyskytujú aj kardiovaskulárne ochorenia, u žien s PCOS je zvýšené riziko srdcového infarktu (2)
Bezplatné dávkovanie testosterónu sa odporúča pre (4):
- hodnotenie androgénneho stavu v známych alebo podozrivých prípadoch kvantitatívnych a kvalitatívnych abnormalít SHBG
- hodnotenie cirkulujúceho funkčného testosterónu u chlapcov v rannej puberte alebo u starších mužov
- hodnotenie cirkulujúceho funkčného testosterónu u žien so známkami a príznakmi hyperandrogenizmu, ktoré majú normálnu celkovú hladinu testosterónu
- sledovanie testosterónu alebo antiandrogénna liečba u starších mužov a žien
Nízku hladinu testosterónu možno zistiť v nasledujúcich situáciách (4):
- u mužov v čiastočnom alebo úplnom hypogonadizme primárnej alebo sekundárnej/terciárnej príčiny
- pri primárnom zlyhaní semenníkov (spojené so zvýšeným LH a FSH); genetika (Klinefelterov syndróm), kryptorchizmus, trauma alebo ischémia semenníkov, infekcie (napr. príušnice), autoimunitné ochorenia (autoimunitné polyglandulárne endokrinné zlyhanie), metabolické poruchy (hemochromatóza, zlyhanie pečene), orhidektómia
- sekundárna/terciárna testikulárna insuficiencia alebo hypogonadotropný hypogonadizmus (spojený s nízkymi alebo normálnymi hodnotami LH a FSH): vrodené alebo získané ochorenia hypotalamu a/alebo hypofýzy (Kallmannov syndróm - genetická porucha so zlyhaním hypotalamickej migrácie prejavujúce sa hypogonadizmom, neplodnosťou, hypo alebo anosmiou; vrodené hypopituitarizmus), nádory hypotalamu alebo hypofýzy, hyperprolaktinémia, podvýživa alebo nadmerná fyzická námaha, ožarovanie hlavy, úrazy hlavy, lieky (estrogény, analógy GnRH, kanabis)
U žien s primárnym alebo sekundárnym zlyhaním vaječníkov podobné príčiny, aké sú uvedené u mužov, spolu s významnými zmenami ženských pohlavných hormónov (estrogén, LH, FSH); väčšina z nich má výrazne nižšie celkové hladiny testosterónu.
Zvýšené hladiny testosterónu sa nachádzajú v nasledujúcich situáciách (4):
- u chlapcov v prípadoch skorej puberty; na objasnenie príčiny sú potrebné ďalšie vyšetrovania
- u mužov zvýšenie hladiny testosterónu o viac ako 50% nad maximálnu referenčnú hodnotu naznačuje nádory semenníkov alebo nadobličiek alebo zneužívanie androgénov
- u žien je vrodená hyperplázia nadobličiek spojená so zvýšenými hodnotami iných androgénov alebo prekurzorov androgénu (napr. 17-OH-progesterónu), skorou pubertou s nádormi vaječníkov alebo nadobličiek so zvýšenými hladinami estrogénu a nízkym alebo normálnym LH a FSH; syndróm polycystických ovárií je spojený s normálnymi alebo mierne zvýšenými hladinami testosterónu.
Hodnoty získané rôznymi technikami sa môžu líšiť v dôsledku rozdielov v citlivosti a špecifickosti. Na sledovanie stavu sa odporúča používať rovnakú techniku.
Existuje denná zmena hladín testosterónu, najmä u mužov, s vysokou hladinou ráno, po ktorej nasleduje progresívny pokles počas dňa a dosiahnutie minima večer. Hodnoty stanovené vo večerných hodinách registrujú rozdiely medzi 15% a 50% v porovnaní s rannými. Denný rytmus je nižší u starších mužov a mladých ľudí s primárnym zlyhaním semenníkov, výraznejší u hypogonadických mužov s hyperprolaktinémiou a u zdravých dospievajúcich.