Melatonín - aplikácia, účinky, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Melatonín je hormón, ktorý reguluje cyklus spánok-bdenie. Účinná látka sa používa na liečbu porúch spánku (nespavosť). Vďaka prenosu signálu cez aktivované melatonínové receptory podporuje melatonín aj expresiu antioxidačných enzýmov.

žltý

žiadosť

Melatonín sa používa na krátkodobú liečbu primárnej nespavosti charakterizovanej zlou kvalitou spánku.

Liek je tiež indikovaný na liečbu porúch spánku (nespavosť) u detí a dospievajúcich vo veku od 2 do 18 rokov s poruchou autistického spektra (ASD) alebo syndrómom Smitha Magenisa, keď neboli dostatočné hygienické opatrenia na spánok.

Typ žiadosti

Účinná látka melatonín je v Nemecku schválená vo forme tabliet na orálnu konzumáciu.

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Melatonín je agonista melatonínového receptora 1 (pikomolárna väzbová afinita) a melatonínového receptora 2 (nanomolárna väzbová afinita), oba patria do triedy receptorov spojených s G-proteínom. Melatonínové receptory 1 a 2 sú oba spojené Gi/o, hoci melatonínový receptor 1 je tiež spojený s Gq. Melatonín tiež pôsobí ako radič v mitochondriách a podporuje prenos antioxidačných enzýmov, ako sú superoxiddismutáza, glutatiónperoxidáza, glutatiónreduktáza a kataláza prostredníctvom prenosu signálu cez receptory melatonínu.

Farmakokinetika

Absorpcia

Pri perorálnom podaní sa melatonín úplne absorbuje u dospelých. U starších ľudí je to však možné znížiť až o 50%. Kinetika melatonínu je lineárna v rozmedzí dávok 2 až 8 mg. Biologická dostupnosť je 15%. Existuje významný efekt prvého prechodu s odhadovaným metabolizmom prvého prechodu na 85%. Ak pacient nie je nalačno, Tmax sa dosiahne po 3 hodinách. Po perorálnom podaní 2 mg melatonínu je rýchlosť absorpcie a Cmax ovplyvnená príjmom potravy. Absorpcia melatonínu bola oneskorená jedlom, ktoré spôsobilo neskôr (Tmax = 3,0 h oproti Tmax = 0,75 h) a nižšie maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax = 1020 oproti Cmax = 1176 pg/ml) v stave nalačno.

distribúcia

Väzba melatonínu na plazmatické bielkoviny je in vitro približne 60%. Melatonín sa viaže hlavne na albumín, alfa-1-kyslý glykoproteín a lipoproteín s vysokou hustotou (HDL).

Biotransformácia

Experimentálne údaje naznačujú, že izoenzýmy CYP1A1, CYP1A2 a pravdepodobne CYP2C19 systému cytochrómu P450 sa podieľajú na metabolizme melatonínu. Hlavný metabolit, 6-sulfatoxy-melatonín (6-S-MT), je neaktívny. Miestom biotransformácie je pečeň. Vylučovanie metabolitu je úplné 12 hodín po požití.

eliminácia

Terminálny polčas (t1⁄2) je 3,5 až 4 hodiny. K eliminácii dochádza renálnou elimináciou metabolitov, pričom 89% sa vylučuje ako sulfátové a glukuronidové konjugáty 6-hydroxymelatonínu a 2% ako nezmenený melatonín.

dávkovanie

Odporúčaná dávka melatonínu je 2 mg jedenkrát denne. Mala by sa užiť jednu až dve hodiny pred spaním a po poslednom jedle.

Ak je odpoveď nedostatočná, dávka sa môže zvýšiť na 5 mg. Maximálna dávka je 10 mg.

Vedľajšie účinky

Pri liečbe melatonínom boli často hlásené nasledujúce vedľajšie účinky:

  • Výkyvy nálad
  • Agresivita, podráždenosť
  • Ospalosť, náhle záchvaty spánku
  • bolesť hlavy
  • Sínusitída
  • Vyčerpanie, únava ráno

Interakcie

Melatonín sa primárne metabolizuje enzýmami CYP1A. Preto sú možné interakcie medzi melatonínom a inými liekmi kvôli ich účinku na CYP1A.
Opatrnosť sa odporúča pri:

  • Pacienti liečení fluvoxamínom, pretože to zvyšuje hladinu melatonínu (17-násobok plochy pod krivkou (AUC) a 12-krát vyššia Cmax v sére) zvýšením jeho metabolizmu izoenzýmami cytochrómu P450 (CYP) CYP1A2 a Inhibuje CYP2C19 v pečeni. Kombinácii sa preto treba vyhnúť.
  • Pacienti užívajúci 5- alebo 8-metoxypsoralén, pretože tieto zvyšujú hladiny melatonínu inhibíciou metabolizmu.
  • Pacienti, ktorí používajú inhibítor CYP2D cimetidín, pretože inhibuje metabolizmus melatonínu a tým zvyšuje jeho plazmatickú hladinu.
  • Fajčenie cigariet ako hladiny melatonínu sa môže znížiť v dôsledku indukcie CYP1A2.
  • Pacienti užívajúci estrogény (napr. Antikoncepčné prostriedky alebo hormonálna substitučná liečba), pretože tieto zvyšujú hladiny melatonínu inhibíciou metabolizmu prostredníctvom CYP1A1 a CYP1A2.
  • Inhibítory CYP1A2, ako sú chinolóny, pretože tieto môžu spôsobiť zvýšenú expozíciu melatonínu.
  • Induktory CYP1A2, ako sú karbamazepín a rifampicín, pretože môžu spôsobiť zníženie plazmatických koncentrácií melatonínu.

Farmakodynamické interakcie

Melatonín sa nemá užívať s:

  • Alkohol, pretože znižuje účinok melatonínu na spánok.
  • Benzodiazepíny a nebenzodiazepínové hypnotiká ako zaleplon, zolpidem a zopiklón, pretože melatonín môže zvyšovať sedatívne vlastnosti.

Kontraindikácia

Melatonín sa nesmie používať, ak je známe, že ste precitlivený na účinnú látku alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek daného lieku.

Gravidita/laktácia

tehotenstvo

Nie sú k dispozícii dostatočné klinické údaje o použití melatonínu v tehotenstve. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj. Pretože nie sú k dispozícii klinické údaje, jeho použitie u tehotných žien a žien plánujúcich otehotnenie sa neodporúča.

Dojčenie

Pretože sa endogénny melatonín nachádza v ľudskom materskom mlieku, je pravdepodobné, že exogénny melatonín bude prechádzať aj do materského mlieka. Existujú údaje zo zvieracích modelov na hlodavcoch, ovciach, dobytku a primátoch, ktoré naznačujú, že melatonín sa prenáša z matky na plod/novorodenca placentou alebo mliekom. Ženy by preto nemali dojčiť, keď užívajú melatonín.

Schopnosť viesť vozidlo

Melatonín môže spôsobiť ospalosť. Preto by sa liek mal používať opatrne, keď účinky ospalosti môžu predstavovať bezpečnostné riziko. Účinná látka má celkovo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Ďalšie informácie nájdete v príslušných odborných informáciách.