Metadon - terapie rakoviny
D, L-metadón, plne syntetický opioid, je zmesou (racemát) v pomere 1: 1 dvoch molekúl zrkadlového obrazu, D-metadónu a L-metadónu. Levotočivý L-metadón (levometadón) má silný analgetický účinok. D-metadón v smere hodinových ručičiek je najsilnejším známym blokátorom kašľa a je tiež zodpovedný za silný účinok zmesi na bolesť nervov. Okrem toho D, L-metadón môže vo veľmi krátkom čase zvrátiť stratu účinnosti opioidov, ako je morfín alebo fentanyl, a preto nedôjde k návyku na D, L-metadón. Pre pacientov to znamená, že ak iné opioidy už nemajú analgetický účinok, D, L-metadón môže mať stále analgetický účinok. Metadón sa môže používať najmä u pacientov s hepatálnou a renálnou insuficienciou, u ktorých by sa nemali používať iné opioidy.
Napriek týmto zaujímavým vlastnostiam sa metadón v liečbe bolesti používa veľmi zriedka, ale primárne ako náhrada heroínu pre drogovo závislých. V roku 2007 ulmský chemik Dr. Friesen, že D-L-metadón môže byť vhodný aj pre pacientov s rakovinou. K videu s Dr. rer. nat. Claudia Friesen na kongrese GfBK v máji 2017. PDF na stiahnutie: Rozhovor s Dr. Friesen v momente 1/2017 „Pacienti s rakovinou môžu vyhrať iba s D, L-metadónom“.
Doterajšie skúsenosti naznačujú, že metadón, najmä v kombinácii s chemoterapiou, môže zvýšiť regresiu nádoru. Metadón sa podáva v dávkach, ktoré zodpovedajú malému množstvu dávky použitej na substitučnú liečbu.
Metadon: diferencovaný pohľad - komentár Dr. med. György Irmey, lekársky riaditeľ Spoločnosti pre obranu proti biologickej rakovine e.V. (GfBK)
Účinok: Pre účinok metadónu sú rozhodujúce opioidné receptory na povrchu buniek nádorových buniek. Bolesť a chemoterapia zvyšujú počet opioidných receptorov na nádorových bunkách, zatiaľ čo zdravé bunky vyvíjajú len veľmi málo opioidných receptorov. Metadón účinkuje na rakovinové nádory prostredníctvom týchto opioidných receptorov a aktivuje signálne dráhy, ktoré spúšťajú apoptózu (prirodzenú smrť buniek) a spôsobujú tak smrť nádorovej bunky. To tiež znamená, že počet opioidných receptorov je rozhodujúci pre to, ako dobre môže metadón pôsobiť pri spustení apoptózy. Čím viac opioidných receptorov je v nádorovej bunke, tým lepšie môže pôsobiť metadón.
Prostredníctvom opioidných receptorov ich môžu nádorové bunky rezistentné na metadón tiež znova stať citlivými na chemoterapiu. Pretože kvôli transportu chemoterapeutických látok z bunky a tým k ochrane pred toxínmi z buniek vytvárajú nádorové bunky na povrchu bunky pumpy. Ukázalo sa, že tento mechanizmus je blokovaný D, L-metadónom prostredníctvom obsadzovania opioidných receptorov (Friesen C/Oncotarget 2013 a Cell Cycle 2014). To znamená, že väzbou na opioidný receptor sú nádorové bunky menej schopné odvádzať toxickú chemoterapiu, čo môže účinnejšie fungovať.
Účinky metadónu pri mnohých pokročilých rakovinách, ako je rakovina pankreasu, prsníkov, vaječníkov, hrubého čreva, žalúdka, pľúc, močového mechúra a prostaty a pri nádoroch mozgu (glioblastómy), leukémii a melanóme na základe hlásení pacientov Dr. Friesen, objaviteľ mechanizmu účinku. Okrem toho sa zdá, že pri nádorových ochoreniach s ascitom a pleurálnymi výpotkami vedie podávanie metadónu častejšie k ústupu zadržiavania vody.
Aj keď v súčasnosti existuje veľa pozitívnych prípadových štúdií, je ťažké preniesť pozorovania na ďalších pacientov. Bohužiaľ stále neexistujú zmysluplné štúdie o tom, ako by pacienti užívali metadón ako zosilňovač na podporu konvenčnej chemoterapie.
Jediná klinická štúdia o gliómoch a D, L-metadóne, dokázala u 27 pacientov, že metadón je možné použiť na liečbu gliómov, špecifického typu mozgového nádoru, bez významných vedľajších účinkov. U tejto malej skupiny pacientov bolo prežitie bez relapsu metadónom a chemoterapiou percentuálne vyššie ako v prípade historickej kontroly (Onken J/Anticancer Res 2017). Bohužiaľ zatiaľ neexistujú žiadne ďalšie štúdie s pacientmi.
Záver: Kombinácia metadónu a chemoterapie môže pomôcť zlepšiť úspešnosť liečby. To platí predovšetkým pre pacientov s metastázami alebo relapsmi, ktorí už nereagujú alebo iba neuspokojivo reagujú na výlučne konvenčnú liečbu.
Aj keď sa u každého pacienta neobjaví lepšia odpoveď na nádor, kvalita života sa môže zlepšiť aspoň u väčšiny postihnutých. Pacienti s rakovinou, ktorí prešli z iných silných opioidov na metadón, potom menej potrebujú lieky proti bolesti a často sa cítia menej unavení (Sugiyama Y/Journal of Palliative Medicine 2016 a Courtemanche F/J Palliat Med 2016).
Nastavenie dávky: Podávanie metadónu rozhodne patrí do rúk skúsených lekárov a v žiadnom prípade by sa nemalo robiť svojpomocne, pretože sa musia podávať aj lieky proti nevoľnosti a zápche. Okrem toho, ak boli pacienti predtým liečení opiátmi/opioidmi, predpisujúci lekár musí previesť dennú dávku opiátov/dávku opioidov na metadón, ako metadón. sa nemajú podávať súčasne s opioidmi.
Terapia s ďalším podávaním metadónu sa zvyčajne vykonáva v paliatívnych, pokročilých chorobných situáciách a iba po podrobných informáciách o takzvanom použití mimo označenia (použitie mimo oficiálneho schválenia) a možných vedľajších účinkoch liečby. Pretože doteraz bol metadón schválený iba na liečbu bolesti a substitučnú liečbu liekmi.
Pretože metadón má veľmi široký terapeutický rozsah a veľa bolesti sa dá zmierniť pomocou relatívne malého množstva liekov, na liečbu bolesti sa používa minimálne 2 x 15 kvapiek (2 x 7,5 mg) a maximálne 3 x 100 kvapiek (3 x 50 mg).
Každý lekár, ktorý môže vydávať recepty na omamné látky (recepty BTM), napríklad na morfín atď., Môže tiež použiť metadón ako prostriedok na zmiernenie bolesti. To však závisí od príslušnej kliniky alebo lekára, či ho chce predpísať a/alebo má s ním skúsenosti.
V Nemecku nie je metadón k dispozícii ako hotový liek na liečbu bolesti, ale môžu si ho vyrobiť lekárne po predložení lekárskeho predpisu BTM. Výrobné náklady sú veľmi lacné. 100 ml 1% roztoku D, L-metadónového roztoku stálo v lekárni 10 - 20 eur. Lekári môžu požiadať o lekársky predpis od spoločnosti GfBK Heidelberg.
Požitie: Metadón sa má užívať neriedený, to znamená čistý. Pretože sa metadón absorbuje cez ústnu sliznicu, môže sa použiť aj pri poruchách prehĺtania. Ak sa podáva dvakrát denne, účinok pretrváva 24 hodín.
Je dôležité začať s dávkou v nízkej dávke a pomaly ju zvyšovať!
Okrem toho by sa D, L-metadón mal predpisovať ako 1% roztok v pipetovej fľaši (20 kvapiek = 1 ml = 10 mg D, L-metadónu) a nemal by sa uchovávať v chladničke.
Odozvu je možné pozorovať pri 2 x 20 kvapkách (2 x 10 mg) denne. Väčšina pacientov užíva medzi 2 x 20 a 2 x 35 kvapkami (2 x 17,5 mg) denne, hoci mnoho pacientov už viac neznáša viac ako 2 x 25 kvapiek.
Pre porovnanie: Pri substitučnej liečbe sa podáva až 2 x 600 kvapiek denne.
Pacienti, ktorí ešte nedostali žiadne opioidy, začínajú s 2 x 5 kvapkami denne a zvyšujú sa o 2 x 1 kvapku denne, kým sa nedosiahne dávka 2 x 20 kvapiek. Ak sa pri užívaní metadónu vyskytnú príznaky, musí sa zodpovedajúcim spôsobom znížiť počet kvapiek až do počtu kvapiek, pri ktorých sa príznaky už nevyskytujú. Táto dávka sa má udržiavať 5 dní, kým sa znova nezvýši zvýšenie o 2 x 1 kvapku. Ak sú 2 x 20 kvapiek dobre znášané, je možné vyskúšať ďalšie zvýšenie až na 2 x 35 kvapiek. Malo by sa to však robiť iba po konzultácii s ošetrujúcim lekárom.
Vedľajšie účinky: Čím viac metadónu, tým lepšia môže byť odpoveď na liečbu rakoviny, ale tým viac vedľajších účinkov môže mať. Pacienti, ktorí už prestali používať opioidy pri liečbe bolesti, zvyčajne nemajú takmer nijaké problémy s prechodom na metadón.
Pri použitých koncentráciách existujú dva hlavné vedľajšie účinky: nevoľnosť na začiatku aklimatizácie - a zápcha, ale občas aj závrat.
Ako pri všetkých liekoch, aj pri metadóne sa môžu vyskytnúť nebezpečné vedľajšie účinky (ťažkosti s dýchaním, zástava srdca), najmä pri predávkovaní alebo nesprávnom dávkovaní. Môže k tomu dôjsť predovšetkým v prípade predávkovania substitúciou drogovo závislých, pretože sa tu zvyčajne používajú veľmi vysoké dávky metadónu. Podľa štúdie by si pacienti so značným rizikom predĺženia QT mali nechať urobiť EKG v určitých intervaloch z dávok vyšších ako 100 mg metadónu denne (Reddy a kol. J Pailliat Med 2010).
Interakcie: Nepoužívajte žiadne iné opioidy/opiáty, pretože obsadzujú rovnaké receptory a blokujú účinky D, L-metadónu.
Pretože metadón sa premieňa v pečeni prostredníctvom určitých enzýmových systémov (CYP3A4 a CYP2D6), ciprofloxacín, diazepam, etanol, flukonazol a látky alkalizujúce moč môžu zosilniť účinok metadónu. Boli tiež opísané interakcie s inými látkami, napríklad s kanabinoidmi.
Tu si môžete stiahnuť krátke informácie o metadóne GfBK na tlač.
Na jeseň 2018 GfBK v podstate predložila žiadosť o vypočutie Dr. rer. nat. Claudia Friesen podporila petičný výbor nemeckého Spolkového snemu. 4. júla 2019 prijal petičný výbor jednomyseľné rozhodnutie o klinickom výskume použitia D, L-metadónu v liečbe rakoviny a postúpil túto obavu federálnemu ministerstvu školstva a výskumu (BMBF). „Po odovzdaní ako materiálu federálnemu ministerstvu školstva a výskumu (BMBF) musí najneskôr po roku vysvetliť petičnému výboru, čo v tejto veci skutočne urobil,“ hovorí Timon Gremmels, člen výboru.
Túto informáciu vytvorila Spoločnosť pre obranu biologickej rakoviny. Podporte prosím našu prácu darom