Metylprednizolón Ratiopharm 40 Mg P
1. NÁZOV LIEKU
Metylprednizolón ratiopharm® 40 mg.i. Metylprednizolón-ratiopharm® 125 mg p.i. Metylprednizolón ratiopharm® 500 mg p.i. Metylprednizolón ratiopharm® 1 000 mg p.i.
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Metylprednizolón ratiopharm® 40 mg p.i.
1 injekčná liekovka obsahuje 53,0 mg sodnej soli metylprednizolón-21-hydrogénsukcinátu (zodpovedá 40 mg metylprednizolónu). Každý ml rekonštituovaného roztoku obsahuje 40 mg metylprednizolónu.
Pomocná látka so známym účinkom: Každá injekčná liekovka obsahuje 0,348 mmol (8,01 mg) sodíka
Metylprednizolón-ratiopharm® 125 mg p.i.
1 injekčná liekovka obsahuje 165,7 mg sodnej soli metylprednizolón-21-hydrogénsukcinátu (čo zodpovedá 125 mg metylprednizolónu). Obsahuje každý ml rekonštituovaného roztoku
Pomocná látka so známym účinkom: Každá injekčná liekovka obsahuje 0,307 mmol (7,07 mg) sodíka
Metylprednizolón-ratiopharm® 500 mg p.i.
1 injekčná liekovka obsahuje 662,9 mg sodnej soli metylprednizolón-21-hydrogénsukcinátu (zodpovedá 500 mg metylprednizolónu). Obsahuje každý ml rekonštituovaného roztoku
Pomocná látka so známym účinkom: Každá injekčná liekovka obsahuje 1,229 mmol (28,3 mg) sodíka
Metylprednizolón-ratiopharm® 1 000 mg p.i.
1 injekčná liekovka obsahuje 1326 mg sodnej soli metylprednizolón-21-hydrogénsukcinátu (zodpovedá 1 000 mg metylprednizolónu). Obsahuje každý ml rekonštituovaného roztoku
Pomocná látka so známym účinkom: Každá injekčná liekovka obsahuje 2,459 mmol (56,6 mg) sodíka
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
Prášok na injekčný roztok
Biely alebo takmer biely sterilný lyofilizovaný prášok.
Rekonštituovaný roztok: číry, bezfarebný alebo slabo hnedastý roztok pH: 7,0-8,0
541,5 - 598,5 mOsmol/kg pre silu 40 mg
294,5 - 325,5 mOsmol/kg pre sily 125 mg, 500 mg a 1 000 mg
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Oblasti použitia
Liečba metylprednizolónom je indikovaná v situáciách, keď je potrebný rýchly a silný účinok kortikosteroidov. Medzi tieto patria:
Výrazné formy multiformného erytému (Stevens-Johnsonov syndróm)
• Alergické choroby bronchiálna astma
Závažná sezónna alebo celoročná alergická nádcha
• Gastrointestinálne ochorenia Ulcerózna kolitída
• Ochorenia dýchacích ciest Aspirácia obsahu žalúdka
Fulminantná alebo diseminovaná tuberkulóza (s adekvátnou tuberkulostatickou liečbou)
• Neurologické choroby Sekundárny edém mozgu spôsobený mozgovým nádorom
Akútna exacerbácia v kontexte recidivujúcej sklerózy multiplex
Tuberkulózna meningitída (s adekvátnou tuberkulostatickou liečbou)
4.2 Dávkovanie, druh a trvanie aplikácie
Intramuskulárna, intravenózna injekcia
Metylprednizolón sa môže podávať intravenózne alebo intramuskulárne. V núdzových situáciách je preferovanou metódou intravenózna injekcia po dostatočne dlhú dobu.
Ak sa podáva intravenózne vo vysokých dávkach, injekcia metylprednizolónu sa má vykonať najmenej 30 minút. Dávky do 250 mg i.v. sa má podávať injekciou najmenej 5 minút.
Nežiaduce účinky možno minimalizovať použitím najnižšej účinnej dávky po čo najkratší čas (pozri časť 4.4).
Dávkovanie závisí od závažnosti stavu; začiatočná dávka by mala byť medzi 10 a 500 mg. Pri liečbe potransplantačnej rejekcie môže byť potrebná dávka až 1 g/deň. Zatiaľ čo štúdie metylprednizolónu používali rôzne dávky a protokoly na liečbu reakcií odmietnutia transplantátu, publikovaná práca podporuje použitie tejto úrovne dávky, pretože pri akútnom odmietnutí sa najčastejšie používalo 500 mg až 1 g. Liečba tak vysokou dávkou by mala byť obmedzená na dobu 48 - 72 hodín, kým sa stav stabilizuje, pretože dlhodobá liečba vysokými dávkami kortikosteroidov môže spôsobiť vážne vedľajšie účinky (pozri časti 4.4 a 4.8).
Na použitie pri indikáciách vysokých dávok, ako sú hematologické, reumatické, obličkové a dermatologické choroby, sa odporúča dávka 30 mg/kg/deň (do maximálnej výšky 1 g/deň). Táto dávka sa môže podať trikrát po sebe v denných alebo dvojdňových intervaloch. Na liečbu rejekčných reakcií po transplantácii sa odporúča dávka 10 - 20 mg/kg/deň (do maximálnej výšky 1 g/deň) po dobu až 3 dní. Na liečbu status asthmaticus sa odporúča dávka 1-4 mg/kg/deň počas 1-3 dní. Dávkovanie je možné znížiť u dojčiat a detí. To by malo byť určené viac podľa závažnosti ochorenia a odozvy pacienta na liečbu ako podľa veku alebo telesnej hmotnosti pacienta.
Metylprednizolón sa používa hlavne na krátkodobú liečbu akútnych stavov. Zatiaľ neexistujú dôkazy o tom, že by starší pacienti vyžadovali zmenu dávkovania. Pri plánovaní liečby pre starších ľudí je však potrebné mať na pamäti, že obvyklé vedľajšie účinky kortikosteroidov môžu mať v starobe vážnejšie následky, takže je potrebné ich dôkladné sledovanie (pozri časť 4.4).
Nasledujúce dávky sa odporúčajú dospelým:
V prípade anafylaktickej reakcie sa má kvôli okamžitému hemodynamickému účinku najskôr podať adrenalín alebo noradrenalín. Potom sa okrem ďalších všeobecne uznávaných opatrení injekčne podáva intravenózne metylprednizolón. Existujú dôkazy, že kortikosteroidy sú užitočné pri prevencii opakovaných akútnych anafylaktických reakcií kvôli ich predĺženým hemodynamickým účinkom.
V prípade reakcií z precitlivenosti môže metylprednizolón zmierniť príznaky v priebehu A až 2 hodín. U pacientov s astmatickým stavom sa môže metylprednizolón podávať v dávke 40 mg i.v. podávané s opakovanými dávkami v závislosti od odpovede pacienta. V niektorých prípadoch pacientov s astmou je výhodné podať liek ako pomalú infúziu počas niekoľkých hodín.
V prípade odmietnutia transplantátu sa na prekonanie odmietacích kríz použili dávky až 1 g denne. V prípade akútneho odmietnutia sa zvyčajne používa 500 mg až 1 g. Táto terapia by sa mala uskutočňovať iba do stabilizácie situácie a spravidla nie dlhšie ako 48 - 72 hodín.
Liečba mozgových edémov kortikosteroidmi sa vykonáva na zníženie alebo prevenciu tvorby mozgových edémov v nádoroch mozgu (primárne nádory alebo metastázy).
U pacientov s nádorovým edémom mozgu sa zdá byť znižovanie dávky kortikosteroidov obzvlášť dôležité, aby sa zabránilo opätovnému zvýšeniu intrakraniálneho tlaku. Ak dôjde k opuchu mozgu (a intrakraniálne krvácanie bolo vylúčené) pri znížení dávky, je potrebné znovu zahájiť liečbu vyššími a častejšími parenterálnymi dávkami. Niektoré malignity si môžu vyžadovať pokračovanie liečby perorálnymi kortikosteroidmi po dobu niekoľkých mesiacov alebo dokonca života. Podobné alebo dokonca vyššie dávky môžu byť užitočné na potlačenie edému mozgu počas radiačnej terapie.
Na liečbu edému mozgu spôsobeného mozgovým nádorom možno použiť nasledujúce režimy dávkovania:
Cieľ: ukončiť liečbu po celkovo 10 dňoch.
Pri liečbe akútnych prejavov sklerózy multiplex u dospelých sa odporúča dávka 1 g denne počas 3 dní. Metylprednizolón sa má podávať ako intravenózna infúzia najmenej 30 minút.
Pre ďalšie indikácie sa počiatočná dávka pohybuje od 10 mg do 500 mg v závislosti od klinického dôvodu liečby. Na krátkodobú liečbu závažných akútnych stavov môžu byť potrebné vyššie dávky. Úvodná dávka do 250 mg sa má podať intravenózne po dobu najmenej 5 minút, dávky nad 250 mg i.v. najmenej 30 minút. Nasledujúce dávky sa môžu podať intravenózne alebo intramuskulárne; intervaly dávok závisia od odpovede pacienta a klinického stavu. Liečba kortikosteroidmi je vždy doplnkom a nie náhradou konvenčnej liečby.
Pokyny na prípravu injekčného roztoku nájdete v časti 6.6.
4.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na metylprednizolón, iné kortikosteroidy alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku
• Systémové infekcie (ak sa neuskutočňuje špecifická liečba antiinfektívami)
• Edém mozgu v súvislosti s maláriou
4.4 Špeciálne upozornenia a opatrenia pri používaní
• Nežiaduce účinky možno minimalizovať použitím najnižšej účinnej dávky po čo najkratší čas. Potrebné sú časté kontroly, aby sa dávka vždy upravila podľa aktivity pacienta (pozri časť 4.2).
• Pri dlhodobom používaní sa vyvíja atrofia kôry nadobličiek, ktorá môže pretrvávať mesiace po ukončení liečby. Ukončenie liečby nemá byť náhle u pacientov, ktorí dostávali systémové kortikosteroidy v dávkach nad fyziologické rozmedzie (približne 6 mg metylprednizolónu) po dobu dlhšiu ako 3 týždne. To, ako sa má dávka znižovať, závisí vo veľkej miere od toho, či možno očakávať opakovanie ochorenia so znížením dávky systémových kortikosteroidov. Môže sa preto vyžadovať klinické vyhodnotenie aktivity ochorenia počas fázy vysadenia. Ak je nepravdepodobné, že sa ochorenie znovu vyskytne po ukončení liečby systémovými kortikosteroidmi, ale existuje neistota ohľadom možnej supresie nadobličiek, je možné systémovú dávku kortikosteroidov rýchlo znížiť na fyziologický rozsah. Hneď ako sa dosiahne denná dávka 6 mg metylprednizolónu, musí byť ďalšie znižovanie dávky pomalšie, aby sa os hypotalamus-hypofýza-nadobličky mohla zotaviť.
Náhle ukončenie systémovej liečby kortikosteroidmi, ktoré sa vykonáva najviac 3 týždne, je možné, ak je podľa názoru ošetrujúceho lekára recidíva ochorenia nepravdepodobná. Vo väčšine prípadov náhle vysadenie dávky až 32 mg metylprednizolónu po maximálnom trvaní 3 týždňov nebude mať za následok klinicky významné potlačenie osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky. Avšak v nasledujúcich situáciách a
Zvážte postupné prerušenie systémovej liečby kortikosteroidmi na 3 týždne alebo menej:
- u pacientov, ktorí dostávali opakované bloky liečby systémovými kortikosteroidmi, najmä ak použitie trvalo dlhšie ako 3 týždne.
- ak bola krátkodobá terapia vykonaná do jedného roka od ukončenia dlhodobej liečby (v priebehu mesiacov alebo rokov).
- u pacientov, ktorí by mohli mať okrem príjmu exogénnych kortikosteroidov aj iné dôvody pre vznik adrenálnej insuficiencie.
- u pacientov užívajúcich systémové kortikosteroidy v dávke vyššej ako 32 mg metylprednizolónu denne.
- u pacientov, ktorí dostávali opakované večerné dávky.
• Na základe výsledkov klinickej štúdie demonštrujúcej účinnosť metylprednizolónu pri septickom šoku sa úmrtnosť zvýšila u pacientov, ktorí mali pri vstupe do štúdie zvýšené hladiny kreatinínu alebo u ktorých sa po začatí liečby vyvinula sekundárna infekcia. Liek by sa preto nemal používať na liečbu septických stavov alebo septického šoku.
• Boli hlásené ojedinelé správy o srdcových arytmiách a/alebo obehovom kolapse a/alebo zástave srdca pri rýchlom intravenóznom podaní vysokých dávok metylprednizolónu (nad 500 mg za menej ako 10 minút). Bradykardia bola tiež opísaná počas alebo po podaní vysokých dávok metylprednizolónu; môžu sa vyskytnúť bez ohľadu na rýchlosť a trvanie infúzie.
• Kortikosteroidy môžu maskovať určité príznaky infekcie a pri ich používaní sa môžu vyvinúť nové infekcie. Potlačením zápalovej reakcie a imunitných funkcií sa zvyšuje náchylnosť na mykotické, vírusové a bakteriálne infekcie a ich závažnosť. Klinický obraz môže byť často atypický, takže takáto infekcia je rozpoznateľná až v pokročilom štádiu.
• Varicella je vážny problém, pretože toto normálne nekomplikované ochorenie môže byť u pacientov so zníženou imunitou smrteľné. Pacienti (alebo rodičia detí) bez zreteľne známej infekcie ovčími kiahňami majú byť poučení, aby sa vyhli blízkemu osobnému kontaktu s ovčími kiahňami a herpes zoster a aby v prípade vystavenia účinkom okamžite vyhľadali lekára. Neimunitní pacienti liečení systémovými kortikosteroidmi alebo liečení za posledné 3 mesiace vyžadujú po expozícii pasívnu imunizáciu imunoglobulínom proti ovčím kiahňam/zoster (VZIG); musí sa to urobiť do 10 dní po vystavení ovčím kiahňam. Ak je potvrdená diagnóza ovčích kiahní, musí sa tento stav liečiť urgentne a v špecializovanom zariadení. Kortikosteroidy sa nemajú vysadzovať; ich dávka bude možno musieť byť zvýšená.
• Malo by sa tiež zabrániť kontaktu s pacientmi s osýpkami. Ak dôjde k expozícii, je potrebné ihneď vyhľadať lekársku pomoc. Profylaktické podávanie normálneho imunoglobulínu i.m. požadovaný.
• Živé vakcíny by sa nemali používať u pacientov so zníženou imunitou. Môže byť tiež oslabená protilátková odpoveď na iné vakcíny.
• Ak je prítomná aktívna tuberkulózna infekcia, použitie metylprednizolónu je obmedzené na prípady fulminantnej alebo diseminovanej tuberkulózy, pri ktorých sa kortikosteroid používa v spojení s vhodnou tuberkulostatickou liečbou na potlačenie ochorenia. Ak je liečba kortikosteroidmi indikovaná u pacienta s latentnou tuberkulózou alebo s pozitívnym tuberkulínovým testom, je potrebné dôkladné sledovanie, pretože sa ochorenie môže znovu aktivovať. Pri dlhodobej liečbe kortikosteroidmi by títo pacienti mali dostávať chemoprofylaxiu.
• Po parenterálnom podaní metylprednizolónu boli zriedkavo opísané anafylaktoidné reakcie. Lekár, ktorý podáva liek, by mal byť na takúto reakciu pripravený a schopný ju primerane zvládnuť. Najmä ak má pacient v minulosti alergiu na lieky, mali by sa pred podaním lieku prijať príslušné preventívne opatrenia.
• Osobitná opatrnosť je potrebná u pacientov užívajúcich lieky na srdce, ako je digoxín, pretože steroidy môžu spôsobiť nerovnováhu elektrolytov/vyčerpanie draslíka (pozri časť 4.8).
• Kortikoidy by sa nemali používať na liečbu poranení alebo mŕtvice hlavy, pretože v týchto situáciách nie sú prospešné a môžu byť dokonca škodlivé.
Používanie systémových kortikosteroidov pri nasledujúcich ochoreniach vyžaduje osobitnú opatrnosť a časté sledovanie pacienta:
• Osteoporóza (obzvlášť vysoké riziko u postmenopauzálnych žien)
• Hypertenzia alebo zlyhanie srdca
• Súčasná alebo známa anamnéza závažných afektívnych porúch (najmä predchádzajúca steroidná psychóza)
• diabetes mellitus (alebo rodinná anamnéza cukrovky)
• Anamnéza známej tuberkulózy
• Glaukóm (alebo familiárna predispozícia k glaukómu)