Moderné formulácie s analógmi inzulínu
Moderné formulácie s analógmi inzulínu
Prvýkrát zverejnené: 29. september 2017
Redakčná skupina: MEDICHUB MEDIA
DVA: 10.26416/FARM.177.4.2017.1066
Abstrakt
Cieľom liečby cukrovky je dosiahnuť cieľovú hladinu cukru v krvi, aby sa znížil výskyt mikro- a makrovaskulárnych komplikácií cukrovky. Približne 50% pacientov s cukrovkou, ktorí sú na inzulíne alebo nie, stále nedosahuje cieľ kontroly cukru. Analóg ľudského inzulínu, inzulín Lispro (Humalog®), sa líši od iných inzulínov, pretože má jedinečnú štruktúru, účinok je veľmi rýchly a má krátku dobu pôsobenia. Analógy bazálneho inzulínu sú už štandardom v liečbe cukrovky 1. a 2. typu. V tejto súvislosti poznamenal inzulín Glargin (Toujeo®) s preukázanou bezpečnosťou a účinnosťou (hypoglykémia, kardiovaskulárna bezpečnosť), ktorý je najbežnejšie používaným bazálnym analógom inzulínu v lekárskej praxi na celom svete. Degludec inzulín (Tresiba®) je veľmi nedávny analóg inzulínu s bazálnym účinkom, ktorého doba pôsobenia je viac ako 42 hodín. Moderná liečba týmito typmi inzulínu uľahčuje pacientom dodržiavanie predpisov aj udržiavanie primeranej hladiny cukru v krvi.
Zhrnutie
Cieľom liečby cukrovky je dosiahnuť hladinu glukózy v krvi na kontrolný cieľ, aby sa znížil výskyt mikro- a makrovaskulárnych komplikácií. Avšak asi 50% ľudí s cukrovkou, ktorí sa venujú alebo nepodstupujú inzulínovú liečbu, nedosahuje svoj cieľ kontroly hladiny cukru v krvi. Analogicky k ľudskému inzulínu sa inzulín Lispro (Humalog®) líši od ostatných inzulínov tým, že má jedinečnú štruktúru, účinok nastupuje veľmi rýchlo a má krátke trvanie účinku. Analóg bazálneho inzulínu je už štandardom pri liečbe ľudí s diabetom typu I a II. V tejto súvislosti sa inzulín Glargin (Toujeo®) etabloval prostredníctvom preukázanej účinnosti a bezpečnosti (hypoglykémia, kardiovaskulárna bezpečnosť), ktorá je najbežnejším analógom bazálneho inzulínu v súčasnej lekárskej praxi na celom svete. Analógom inzulínu s bazálnym účinkom je inzulín Degludec (Tresiba®), veľmi nedávny výskyt, ktorého trvanie účinku je dlhšie ako 42 hodín. Moderná liečba týmito inzulínmi zaisťuje jednak súlad pacienta, jednak udržanie adekvátnej glykemickej hladiny.
Cukrovka typu II je ochorenie, ktoré postupuje pomalšie alebo rýchlejšie v závislosti od mnohých faktorov, vrátane genetického pozadia, nedodržiavania liečby a hygieny a stravovania. Najnovšie výskumy ukazujú, že včasné zavedenie liečby inzulínom má pozitívny vplyv z hľadiska dosiahnutia uspokojivých glykemických hodnôt a najmä na prevenciu komplikácií cukrovky. V súčasnosti je na liečbu cukrovky k dispozícii množstvo moderných inzulínových derivátov s vynikajúcimi vlastnosťami (tabuľka 1).
Lispro inzulín je rýchlo pôsobiaci inzulínový analóg, v ktorom je zvyšný aminokyselinový prolín v polohe B28 nahradený lyzínom a lyzín v polohe B29 je nahradený prolínom (obrázok 1). Vyrába ju spoločnosť Eli Lilly pod obchodným názvom Humalog® KwikPen 200 jednotiek/ml.
Bežný ľudský inzulín začne pôsobiť 30 minút po subkutánnej injekcii a trvá 5 - 8 hodín. Inzulín Lispro dosiahne svoju maximálnu koncentráciu po 15 - 30 minútach a doba jeho pôsobenia je pomerne krátka (3 - 5 hodín). Formulácia inzulínu Lispro vo forme Humalog® KwikPen 200 jednotiek/ml bola schválená na uvedenie na trh po preukázaní jeho farmakokinetickej a farmakodynamickej bioekvivalencie s homológnou formuláciou, ktorá však obsahovala 100 jednotiek/ml (obrázok 2). Preto nie je nutná žiadna konverzia dávky medzi týmito dvoma formami, pretože pacienti potrebujú injekciu rovnakého množstva prípravku.
Humalog ® 200 jednotiek/ml KwikPen je indikovaný v USA na liečbu cukrovky u detí a dospelých, ktorí si vyžadujú lepšiu kontrolu hladiny glukózy v krvi, subkutánnym podaním so špeciálne navrhnutou naplnenou náplňou. Produkt je tiež dostupný na európskom trhu, ale odporúčania sú iba pre dospelých, ktorí potrebujú viac ako 20 jednotiek rýchlo pôsobiaceho inzulínu; Humalog ® 100 jednotiek/ml je vyhradený pre deti (obrázok 3).
Obrázok 3 - Humalogové pero
Degludec inzulín je forma inzulínu predávaného spoločnosťou Novo Nordisk pod názvom Tresiba® 100 U/ml a 200 U/ml naplnené náplne, jednodávkový inzulínový analóg podávaný každý deň. Tento liek bol prvýkrát schválený v Japonsku a Európe v roku 2013 a potom v roku 2015 v USA. Je dostupný v dvoch silách: 100 U/ml a 200 U/ml. Aminokyselinová sekvencia inzulínu Degludec je podobná ako v prípade ľudského inzulínu, až na to, že v molekule inzulínu Degludec bola na zvyšok lyzínu v pozícii B29 naštepená mastná kyselina so 16 atómami uhlíka a z polohy B30 bol odstránený treonín (obrázok 4). Tieto zmeny zvyšujú vlastnú agregáciu a väzbu na sérový albumín, čo pomáha udržiavať depotný účinok po podaní inzulínu Degludec. Formulácia tiež obsahuje zinok a fenol, ktoré po subkutánnej injekcii pomáhajú vytvárať hexaméry s dlhým reťazcom.
Glarginový inzulín sa vyrába technológiou rekombinantnej DNA v Escherichia coli a je bazálnym inzulínom, ktorý sa podáva raz denne, kedykoľvek počas dňa, najlepšie každý deň v rovnakom čase.
Na trhu je dostupný pod obchodným názvom Toujeo® 300 jednotiek/ml (obrázok 5). Dodáva sa ako naplnená náplň s injekčným roztokom - náplň pre OptiClik®, naplnené pero (pero) OptiSet® a naplnené pero (pero) SoloStar®. Dávkovací režim (dávka a čas podania) sa má upraviť podľa individuálnej odpovede. U pacientov s diabetom typu I sa má Toujeo® kombinovať s krátkodobo pôsobiacim inzulínom/rýchlo pôsobiacim inzulínom, aby sa získal požadovaný inzulín. U pacientov s cukrovkou typu II sa môže Toujeo® podávať aj v kombinácii s inými antidiabetikami.
Účinnosť tohto lieku je vyjadrená v jednotkách, ktoré sú platné výlučne pre Toujeo® a nie sú totožné s IU alebo jednotkami používanými na vyjadrenie účinnosti iných inzulínových analógov. Bezpečnosť a účinnosť Toujeo® u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli stanovené.
V súčasnosti prebiehajú rozsiahle výskumy zamerané na vývoj čoraz účinnejších foriem inzulínu, a to aj v prípade iných spôsobov podávania. Prvým prístupom tohto druhu je inhalačný inzulín (produkt Afrezza®, Mannkind Corp. - rýchlo pôsobiaci ľudský inzulín), dostupný od roku 2015, zatiaľ iba v USA. Viaceré vyšetrenia s rôznymi polymérnymi systémami poskytujú pohľad na budúce použitie inzulínu.