Močové katecholamíny Medlife
Katecholamíny sa syntetizujú v mozgu, dreni nadobličiek, chromafínových bunkách rozptýlených v iných tkanivách a v nervových zakončeniach sympatického nervového systému (1).
Počiatočným krokom v syntéze katecholamínov je premena tyrozínu na L-dopa (3,4-dihydroxyfenylalanín) pôsobením tyrozínhydroxylázy.
Postupnosťou reakcií sa L-dopa postupne transformuje na dopamín (D), noradrenalín (noradrenalín) (NE) a epinefrín (adrenalín) (E), pričom posledné tri amíny sú všeobecne známe ako katecholamíny.
Epinefrín sa produkuje takmer výlučne v dreňovej nadobličke (kde pomer NE/E je 1: 4); keďže všetky tri katecholamíny sa produkujú mimo drene nadobličiek, pomer periférnych NE/E je 9: 1 (2)
Katecholamíny sa metabolizujú reakciami katalyzovanými dvoma enzýmami: COMT (katechol - O - metyltransferáza) a MAO (monoaminooxidáza).
V prvom kroku sú degradačné produkty:
• Z dopamínu: 3-metoxy-tyramín a kyselina 3,4-dihydroxy-fenyloctová
• Z norepinefrínu: normetanefrín (NMN) a kyselina 3,4-dihydroxy-mandľová
• Z adrenalínu: metánfrín (MN) a kyselina 3,4-dihydroxy-mandľová
Pôsobením rovnakých enzýmov (COMT a MAO) na tieto medziprodukty vznikajú konečné produkty degradácie katecholamínov.
Konečným produktom degradácie dopamínu je teda kyselina homovanilová (HVA). Konečným produktom odbúravania norepinefrínu a adrenalínu, respektíve normetanefrínu a metanefrínu, je kyselina vanilmandlová (VMA) (1).
Pojem metanefrín všeobecne zahrnuje medziprodukty degradácie katecholamínov, konkrétne normetanefrín a matanefrín. Noradrenalín (NE) spôsobuje zvýšenie vaskulárnej rezistencie na periférnej úrovni v dôsledku vazokonstrikcie so zvyšujúcim sa systolickým a diastolickým krvným tlakom.
Reflex tiež spôsobí zvýšenie srdcovej frekvencie. Adrenalín (E) spôsobuje zvýšenie systolického tlaku krvi so znížením diastolického tlaku krvi a zvýšenie srdcovej frekvencie.
Okrem toho má adrenalín aj metabolické účinky: potláča sekréciu inzulínu a zvyšuje sekréciu glukagónu; súčasne dochádza k zníženiu periférnej spotreby glukózy a stimulácii glykolýzy a glukoneogenézy. Výsledkom týchto akcií je hyperglykémia.
Adrenalín (E) tiež vyvoláva zvýšenie koncentrácie neesenciálnych mastných kyselín v krvi aktiváciou lipázy (1). Feochromocytóm je zriedkavý nádor vylučujúci katecholamíny.
Aj keď 90% feochromycytómov je benígnej povahy, hypertenzia a arytmie môžu ohroziť život pacientov.
Spočiatku bol feochromocytóm spájaný s 3 dedičnými syndrómami: von Hippel-Lindau, MEN 2 (mnohopočetná endokrinná neoplázia typu 2) a neurofibromatóza typu 1; V súčasnosti existuje 10 známych génov, ktoré môžu prechádzať mutáciami, ktoré vedú k tvorbe feochromocytómu (3).
Asi 85% nádorov sa nachádza v nadobličkách a 98% sa nachádza intraabdominálne; 10-15% sa nachádza mimo nadobličiek (paraganglióm). Takéto umiestnenia v extraadrenálnych chromafínových bunkách sú: Zuckerckandlov orgán, stena močového mechúra, srdce, mediastinum, karotída (3).
Feochromocytóm sa vyskytuje častejšie v 3. a 4. dekáde veku. Asi 10% sa vyskytuje u detí, z ktorých 50% je osamelých s lokalizáciou nadobličiek, 25% bilaterálne a 25% extrarenálne (3).
Dávka katecholamínov a metanefrínov v plazme a moči sa odporúča na diagnostiku feochromocytómu u pacientov s: bolesťami hlavy, potením, palpitáciami, tremorom, nauzeou, slabosťou, bledosťou, úzkosťou, bolesťami v nadbrušku, bolesťami bokov, zápchou, stratou hmotnosti s prepuknutím hypertenzie alebo hypertenzie rezistentnej na liečbu (3).
Ako prvý zámer sa odporúča dávkovanie voľných plazmatických metanefrínov (MN a NMN).
Dávka plazmatických katecholamínov (NE, E, D) sa odporúča, ak sa zozbierajú v plnej hypertenzii.
Ďalej sa odporúča 24-hodinové dávkovanie katecholamínov (NE, E, D) a metanefrínov (MN, NMN) v moči na dávkovanie v plazme, najmä na sporadický feochromocytóm (2).
Nízke hodnoty katecholamínov a metanefrínov možno nájsť vo veľmi zriedkavých situáciách: Riley-Dayov syndróm, Shy-Dragerov syndróm, Lesh-Nyhamov syndróm (1).
Zvýšené hladiny katecholamínov a metanefrínov sa nachádzajú vo feochromocytóme a iných nádoroch vylučujúcich katecholamíny (paraganglióm, neuroblastóm).
Plazmatické koncentrácie katecholamínov a metanefrínov presahujúce 4-násobok normálnej hodnoty naznačujú s vysokou pravdepodobnosťou diagnózu feochromocytóm.
Vylučovanie katecholamínov alebo metanefrínov močom, ktoré presahuje troj- alebo štvornásobok normálnej hodnoty, s najväčšou pravdepodobnosťou naznačuje diagnózu feochromocytómu.
Odporúča sa, aby sa odber krvi na dávkovanie katecholamínov a plazmatických metanefrínov uskutočňoval s pacientom v klinostatizme.
V ortostatizme môže dôjsť k zvýšeniu katecholamínov o viac ako 50% v porovnaní s klinostatizmom (1).
Katecholamíny majú cirkadiánny rytmus, preto sa odporúča ich zber ráno.
U starších pacientov sú vyššie plazmatické hladiny norepinefrínu s možnosťou získať falošne pozitívne výsledky; Odporúča sa 24-hodinové dávkovanie moču.
Pri výbere testov na diagnostiku feochromocytómu (CF) sa odporúča zohľadniť rozdiely v špecifickosti a citlivosti (2).