Myší model protokolu gastrektómie s vertikálnym rukávom (preložený do nemčiny)
Zhrnutie
Nasledujúci text popisuje výkonnosť gastrektómie s vertikálnym rukávom u myší. Jedná sa o typ operácie na zníženie hmotnosti, ktorá odstráni asi 70% žalúdka.
Abstrakt
Úvod
Overili sme myší model VSG, ktorý sme aplikovali na rôzne geneticky modifikované myšie modely na štúdium mechanizmov, pomocou ktorých operácia obezity zlepšuje komorbidity obezity, ako je cukrovka typu 2, vysoký krvný tlak a rakovina hrubého čreva a konečníka 10, 11, 12. Modely hlodavcov umožňujú experimentálnu kontrolu a schopnosť používať genetické alebo farmaceutické manipulácie na definovanie úlohy konkrétnych génov alebo sledovaných dráh. Primárne sa zameriavame na VSG, pretože VSG je najčastejšie vykonávaným bariatrickým zákrokom na klinike v Spojených štátoch 13. VSG je tiež jednoduchý chirurgický model s menšími anatomickými zmenami v porovnaní s inými postupmi, ako je žalúdočný bypass Roux-En-Y alebo biliopankreatická diverzia.
Náš myšací model VSG rekapituloval nasledujúce účinky bariatrickej chirurgie pozorované u ľudí: strata hmotnosti, znížený príjem potravy, zlepšená regulácia glukózy, zlepšená funkcia ostrovčekov, zvýšená postprandiálna sekrécia peptidu 1 podobného glukagónu 1 (GLP-1), arteriálny krvný tlak a zvýšená cirkulujúca žlčová kyselina Koncentrácie 10, 11, 12, 13, 14, 15 znížené. Preto je to ideálny model na štúdium nezávislých mechanizmov závislých od telesnej hmotnosti, pomocou ktorých VSG zlepšuje alebo rieši choroby spojené s obezitou. Okrem toho ide o spoľahlivý model, ktorý je možné kombinovať s inými chirurgickými zákrokmi, takže s väčším mechanickým porozumením 12 na štúdium účinkov VSG pri rôznych chorobách.
Vyžaduje sa predplatné. Odporučte prosím JoVE svojmu knihovníkovi.
Protokol
Všetky experimentálne protokoly boli schválené Výborom pre ústavnú starostlivosť a použitie zvierat na Cornellovej univerzite.
1. Predoperačná príprava
POZNÁMKA: Štúdiové myši sú zvyčajne obézne na pozadí indukovanom stravou C57BL, aby boli štúdie translačne relevantné k ľudskej obezite a inzulínovej rezistencii. Samce a samice myší sa môžu vyšetrovať spôsobom opísaným v nasledujúcich krokoch.
2. Gastrektómia s vertikálnym rukávom a fingované zákroky
3. Pooperačná starostlivosť o myši a merania
Vyžaduje sa predplatné. Odporučte prosím JoVE svojmu knihovníkovi.
Reprezentatívne výsledky
Procesy frašky a vrstveného bezpečnostného skla sú znázornené na obrázku 1zobrazené. Obrázok 1A ukazuje, kde bude švová čiara umiestnená pozdĺž stien žalúdka počas fingovanej procedúry. Rovnaká oblasť je tam, kde sa počas operácie VSG podrezáva žalúdok. Obrázok 1 b ukazuje tubulárny zvyšok žalúdka, ktorý zostal po vykonaní VSG.
Štatistika a analýza údajov
Dáta sú uvedené ako priemer ± SEM dáta boli analyzované ANOVA s použitím Tukey Posttest alebo Studentovho t-testu, ako je uvedené. Rozdiely boli významné v porovnaní s obrázkom 2A-B, * P Obrázok 3A-B, P Obrázok 3 C, P 3D ilustrácie, * Je vidno P 9, 17, 18, 19.
Diskusia
Bariatrická chirurgia je najefektívnejšou dlhodobou liečbou obezity a vedie k ďalším zdravotným výhodám, ako je vysoká miera cukrovky typu 2 a vysoký krvný tlak remisia 1, 9, 15. Myšie modely bariatrickej chirurgie ponúkajú silný nástroj na identifikáciu mechanizmov, pomocou ktorých bariatrická chirurgia spôsobuje rýchle a výrazné zlepšenie komplikácií obezity. Myšie modely bariatrickej chirurgie navyše ponúkajú najnovšiu paradigmu pre štúdium základnej biológie, pomocou ktorej črevo reguluje rôzne procesy, ako je metabolizmus, kardiovaskulárne funkcie a karcinogenéza 10, 11, 12 .
Myšie modely bariatrickej chirurgie poskytujú dôležitý nástroj na štúdium mechanizmov, pomocou ktorých bariatrická chirurgia vedie k úbytku hmotnosti a poskytuje zdravotné výhody. Bariatrické modely navyše ponúkajú novú paradigmu na štúdium interakcie čreva s inými fyziologickými procesmi v tele. Je tu opísaný model VSG, ktorý bol predtým validovaný a rekapituloval mnohé pre účinok na človeka podľa VSG 10, 11, 12. Okrem toho ide o všestranný model, ktorý je možné úspešne kombinovať s inými chirurgickými metódami na hodnotenie rôznych chorobných procesov a/alebo s ďalším podrobným mechanickým hodnotením 12.
Vyžaduje sa predplatné. Odporučte prosím JoVE svojmu knihovníkovi.
Zverejnenie
Autori nedeklarujú žiadne konflikty záujmov, okrem Dr. Cummings finančne podporil Eli Lilly and Company.
Poďakovanie
Tento výskum bol podporený NIH/NCI R21CA195002-01A1, predsedníčkou Rady žien v Cornelle a štatútom rozmanitej rozmanitosti SUNY. DR. Cummings Laboratory počas projektu získalo finančné prostriedky aj z výcvikového programu Cornell Comparative Cancer Biology Training a z Eli Lilly and Company.