Mysimba® je schválený pre tabletky na chudnutie - výživový liek
Verejnosť si bez povšimnutia všimla v januári 2018 nová tabletka na chudnutie - napriek značným obavám o bezpečnosť. Mysimba® je rozhodujúcou kombináciou antidepresíva podobného amfetamínu a účinnej látky po vysadení lieku.
Kombinácia kritických jednotlivých látok
Jednou z dvoch účinných látok v novo schválenom kombinovanom produkte je Bupropión, ktorý patrí do skupiny amfetamínov a ktorý zvyšuje koncentráciu noradrenalínu v synapsách mozgu; ďalšie účinky na neurotransmiter dopamín sú diskutabilné. Ako jediná látka sa bupropión doteraz používal na odvykanie od fajčenia a na liečbu ťažkých depresií. Po prvom schválení v USA v roku 1984 bol bupropión stiahnutý z trhu o dva roky neskôr kvôli riziku smrteľných záchvatov. V roku 1989 bol uvedený na trh späť v nižších dávkach. Medzi časté vedľajšie účinky bupropiónu patria úzkosť, nespavosť, hučanie v ušiach, bolesti brucha, vyrážka, horúčka, celková slabosť a zvýšený krvný tlak, ako aj znížená chuť do jedla.
Druhou účinnou látkou v kombinácii Mysimba ® je Naltrexón, blokátor opioidných receptorov používaný pri odvykaní od opiátov a alkoholu. Účinnosť pri odbere opiátov je otázna. Zníženie chuti do jedla je tiež známym vedľajším účinkom naltrexónu - spolu s ďalšími častými vedľajšími účinkami, ako je spánok a ovplyvnenie porúch, palpitácie, srdcové arytmie, hrudník, bolesti kĺbov a hlavy, impotencia, celková slabosť, zimnica a vyrážky.
Vrátane zvýšenia krvného tlaku
Vzhľadom na tento zoznam častých (!) Vedľajších účinkov sa podľa výrobcu javí myšlienka kombinácie oboch kriticky aktívnych zložiek v kombinovanom prípravku veľmi zvláštne. Schválenie kombinovaného prípravku sa stáva úplne nepochopiteľným, ak sa pozriete na indikáciu, pre ktorú sa môže Mysimba ® použiť: Mysimba ® je schválený na „reguláciu hmotnosti“ u dospelých s BMI ≥ 30 kg/m² alebo s BMI ≥ 27 kg/m², ak existuje „sprievodné ochorenie súvisiace s hmotnosťou“. Výrobca uvádza v špeciálnom informačnom liste vysoký krvný tlak ako príklad tohto „sprievodného ochorenia súvisiaceho s hmotnosťou“. Z farmakologického hľadiska je myšlienka súčasného použitia dvoch liečiv u pacientov s nadváhou s vysokým krvným tlakom, ktorá môže každá z nich viesť k zvýšeniu krvného tlaku a zrýchlenému srdcu, dosť absurdná.
Schválené aj pre tých, ktorí majú miernu nadváhu
Perspektíva výživovej medicíny je však ešte absurdnejšia: Užívanie Mysimby ® je povolené pri BMI 27 kg/m². Všeobecne sa rozsah BMI 25 - 30 kg/m² považuje za diagnostické kritérium pre nadváhu, BMI> 30 kg/m² pre obezitu. (Ak nepoznáte svoj vlastný BMI, môžete si ho tu veľmi rýchlo vypočítať.) To znamená, že liek Mysimba ® sa môže predpísať ako kombinovaný produkt dvoch liekov, ktoré sú otázne, ak sa používajú jednotlivo, a to aj u ľudí s miernou nadváhou.
A bude sa to zhoršovať: Schválenie lieku Mysimba ® z BMI ≥ 27 kg/m² prebieha bez ohľadu na vek. "Žiaduca" telesná hmotnosť sa zvyšuje s vekom. Aj vo vekovej skupine od 45 rokov je tento žiaduci BMI 22 - 27 kg/m² - vrátane terapeutického BMI 27 kg/m². Myšlienka predpisovať 45-ročnému pacientovi s BMI 27 kg/m² a vysokým krvným tlakom ďalšiu kombináciu amfetamínového derivátu a abstinenčného činidla zvyšujúceho krvný tlak so značnými vedľajšími účinkami je úplne absurdná. Regulačné úrady to zjavne videli inak.
Stav štúdie o účinnosti
Schválenie Mysimba ® bolo - na tomto pozadí, viac ako pochopiteľné - od začiatku veľmi kontroverzné. Vážne obavy o bezpečnosť mali najmä francúzske a írske agentúry pre lieky. Koniec koncov, takmer všetky tabletky na chudnutie obsahujúce amfetamín boli v posledných rokoch z trhu stiahnuté - kvôli negatívnemu profilu prínosov a rizík a závažným, niekedy smrteľným vedľajším účinkom. Európska agentúra pre lieky (EMA) napriek tomu udelila súhlas lieku Mysimba ® v roku 2015 a marketing sa začal v Nemecku začiatkom roka 2018.
Schválenie je založené na štyroch dvojito zaslepených, randomizovaných štúdiách (trvanie štúdie 28 - 56 týždňov), v ktorých 505 až 1742 dospelých užívalo Mysimbu ® - v kombinácii s diétou, zvýšenou fyzickou aktivitou a tréningom správania (Greenway et al. 2010, Wadden et al. 2011, Apovian et al. 2013, Hollander et al. 2013). BMI účastníkov štúdie bol medzi 27 a 45 kg/m², priemerná telesná hmotnosť medzi 99 a 106 kg. Menej ako 1% účastníkov malo predtým kardiovaskulárne ochorenia (v skutočnosti sa bude pravdepodobne líšiť). Strata hmotnosti v porovnaní s pôvodnou hmotnosťou bola 5 - 9,3% pri lieku Mysimba® a 1,3 - 5,1% pri placebe (štatisticky významný rozdiel). Rozdiel medzi skupinou Mysimba ® a placebom bol na konci štúdie 3 - 5 kg. Minimálny rozdiel 5% medzi skupinou s liečivom a placebom požadovaný americkou liekovou agentúrou FDA nebol dosiahnutý v žiadnej zo štyroch štúdií.
Zníženie počiatočnej hmotnosti najmenej o 5% sa dosiahlo u 45-66% pacientov liečených Mysimbou® a 16-43% v skupine s placebom (štatisticky významný rozdiel). Nie je známe, ako sa bude dlhodobo správať vývoj hmotnosti po vysadení lieku. Predbežné výsledky však naznačujú prírastok hmotnosti (EMA 2018). Nie je úplne známe, ako liek Mysimba ® ovplyvňuje komorbiditu alebo úmrtnosť spojenú s obezitou.
Zníženie chuti do jedla v dôsledku nevoľnosti a zvracania
Presný mechanizmus, ktorým Mysimba ® vedie k zníženiu chuti do jedla, je nejasný. Štúdie však naznačujú: Celkovo dvakrát viac účastníkov v skupine liečenej liekom Mysimba ® štúdiu predčasne ukončilo ako účastníci v skupine s placebom (24% oproti 12%) - čo nehovorí ani o účinnosti, ani o tolerancii. Najbežnejšie vedľajšie účinky zahŕňali bolesť žalúdka, nevoľnosť a zvracanie; Je zrejmé, že tieto vedľajšie účinky tiež významne prispievajú k „zníženiu chuti do jedla“. Zatiaľ čo traja pacienti utrpeli pri liečbe liekom Mysimba ® srdcový infarkt, v skupinách s placebom nedošlo k žiadnemu infarktu.
Chýbajú údaje o zabezpečení
Americká aj Európska agentúra pre lieky považujú ďalšie štúdie týkajúce sa bezpečnosti lieku Mysimba ® za povinné a sú podmienené ich schválením. Výsledky týchto bezpečnostných štúdií sa však neočakávajú skôr ako v roku 2022. Laik bez znalosti farmaceutického práva by pravdepodobne očakával, že schválenie bude udelené, až keď budú k dispozícii tieto údaje o bezpečnosti. Nie je to však tak.
Na základe súčasných údajov zo štúdie nie je ani farmakologicky, ani z výživového hľadiska pochopiteľné, že lieku Mysimba ® bolo udelené povolenie. O pozadí tohto rozhodnutia možno len špekulovať.
Záver: Drž sa ďalej od Mysimba ®
Ak je účinnosť nejasná, pomer rizika a prínosu je kritický, vedľajšie účinky sú závažné a vplyv na strednodobý vývoj hmotnosti a úmrtnosť je otázny, rozhodnutie proti lieku Mysimba ® by malo byť ľahké. Jeho použitie možno iba neodkladne odporučiť, najmä s ohľadom na účinné nutričné terapeutické alternatívy.
Pacienti, ktorí predpokladajú, že sa dá predpokladať, že liek je bezpečný, len preto, že ho schválili úrady, by mali byť informovaní o nedostatku údajov o kardiovaskulárnej bezpečnosti, úmrtnosti a neznámych dlhodobých účinkoch. Rozhodnutie môžu ešte uľahčiť náklady: Mesačné náklady na liečbu liekom Mysimba ® sú v súčasnosti 124 EUR; Xenical ® (Orlistat), doteraz najdrahší produkt na chudnutie, stojí 98 EUR mesačne (generiká približne 30 EUR).