Národný kongres reumatológie Inhibítory JAK, nová terapeutická možnosť pri polyartritíde
V Rumunsku asi 1% populácie trpí reumatoidnou artritídou. Choroba postihuje hlavne ženy a jej nástup sa môže prejaviť v akomkoľvek veku. Súčasné terapeutické možnosti pre reumatoidnú artritídu zahŕňajú: konvenčné DMARD (ako je metotrexát, súčasný štandard liečby) podávané perorálne a injekčné biologické DMARD. Väčšina pacientov však nedosahuje terapeutický cieľ závažnej remisie, aby zabránila vzniku ireverzibilného funkčného deficitu. Nedávno bola predstavená nová tepeutická trieda zameraná na DMARD, predstavované inhibítormi JAK. Sú z tejto triedy v súčasnosti schvaľuje Európska agentúra pre lieky 2 látky: tofacitinib a baricitinib.
Vplyv tejto terapeutickej triedy na štandard liečby reumatoidnej artritídy (PAR) bol predmetom diskusie medzi medzinárodnými a národnými odborníkmi počas Národného kongresu reumatológie 2018.
„Tofacitinib je jediný inhibítor JAK, ktorý je schválený na liečbu troch chorôb: PAR, psoriatickej artritídy a ulceróznej kolitídy. Existujú štúdie, ktoré monitorujú jeho účinnosť pri iných chorobách “- Ruxandra Ionescu, predseda Rumunskej spoločnosti pre reumatológiu.
Mechanizmus účinku a klinická účinnosť
Tofacitinib je kompetitívny inhibítor signálnych dráh JAK1 a JAK3, podieľa sa na raste a diferenciácii lymfoidných buniek, homeostáze a diferenciácii T lymfocytov a NK buniek (prírodný zabijak) a zápale. Inhibítory JAK iba čiastočne inhibuje cytokínové dráhy, v závislosti od účinnosti, selektivity a plazmatickej koncentrácie. Inhibícia, ktorú poskytujú, je kratšia ako inhibícia, ktorú poskytujú biologické lieky. Napr, polčas tofacitinibu je 3 hodiny a biologický polčas 2 až 4 mesiace.
Výskumný program tofacitinib je jedným z najkomplexnejších liekov na liečbu PAR (6 štúdií fázy 3, 1 štúdia fázy 3/4 a 2 štúdie dlhodobého sledovania). V klinických štúdiách aj v údajoch z reálneho sveta, ako napríklad v registri CORRONA, vykazoval tofacitinib pokles znakov a symptómov PAR, porovnateľný s poklesom vyvolaným biologickými látkami. Odozva je rýchla a v následných štúdiách sa udržiava až 90 mesiacov. Tiež, jeho účinnosť nie je ovplyvnená, ak sa podávanie na určitý čas zastaví.
Ďalej môžete sledovať materiál na túto tému s profesorom Robertom Moots:
Bezpečnostný profil tofacitinibu je založený na skutočných skúsenostiach s viac ako 115 000 pacientmi a viac ako 22 875 rokoch expozície pacientov v klinických štúdiách počas obdobia viac ako 9 rokov. Vedľajšie účinky (rakoviny, oportúnne infekcie, gastrointestinálne krvácanie) miera porovnateľná s biologickými, s výnimkou infekcií spôsobených herpes zoster (HZ). Boli to dvakrát častejšie, ale zvýšenie incidencie sa pripísalo miernym prípadom (viac ako 90% prípadov). Výskyt infekcie HZ je geograficky odlišný, je trikrát častejší u pacientov v Japonsku a Kórei ako v Európe a Spojených štátoch.
„Očkovanie proti pásovému oparu je účinné iba pre tých, ktorí v minulosti prekonali infekciu kiahňami alebo pásovým oparom. U pacientov, ktorí neboli vystavení, ak im podáte vakcínu a potom začnete liečbu, môžete spôsobiť primárnu infekciu. Z dôvodu nízkej frekvencie infekcie V Európe v tejto oblasti neodporúčame profylaktické očkovanie”- Ahmet Gül, Istanbulská lekárska škola.
Ďalej si môžete pozrieť exkluzívny materiál k tejto téme s profesorom Ahmetom Gülom:
Musí sa brať do úvahy riziko oportúnnych infekcií, tak ako v prípade biologických liekov. Do krajinách s endemickým výskytom tuberkulózy sa odporúča skríning a profylaxia antibiotikami pred začatím liečby.
Na druhej strane boli kardiovaskulárne príhody počas liečby tofacitinibom konštantné. Existujú dokonca aj predbežné štúdie zamerané na malé skupiny pacientov, ktoré naznačujú účinok na zníženie chorobnosti a úmrtnosti pacientov s RAP a srdcovým zlyhaním.
„Liečba tofacitinibom môže spôsobiť zvýšenie hladiny lipidov, ale nezlepšuje ich zloženie a neovplyvňuje aterogénny index. To sa v praxi prekladá prostredníctvom a veľmi nízky výskyt kardiovaskulárnych príhod”- Doc. Dr. Andra Bălănescu, Carol Davila University of Medicine, Bukurešť.
Aké miesto zaujíma v lekárskej praxi v lekárskej praxi?
„Tofacitinib je účinný liek, ktorý sa môže používať po biologických látkach alebo namiesto biologických látok. Má potenciál na zvýšenie dlhodobej účinnosti, pretože sa proti nemu nevytvárajú protilátky. Prijíma opatrenia a rýchlo sa vylučuje, čo je výhodou v situáciách, ako sú infekcie, ktoré si vyžadujú prerušenie liečby. Nie je potrebné meniť dávku podľa veku alebo hmotnosti. Môže sa tiež používať u ľudí so stredne závažnou dysfunkciou pečene alebo obličiek. “- Robert Moots, University of Liverpool.
Lieky tejto triedy sa podávajú perorálne, na rozdiel od biologických liekov, ktoré si vyžadujú intravenózne alebo subkutánne podanie.
„Cielené syntetické malé molekuly, ako je tofacitinib, môže klinický lekár použiť buď pre pacienta, ktorý nereaguje na konvenčnú syntetickú liečbu (metrotrexát) alebo biologickú liečbu. Tofacitinib sa môže v prípade potreby použiť ako monoterapia, v podmienkach bezpečnosti a klinickej účinnosti “- Konfederácia Cătălin Codreanu, zvolený za predsedu Rumunskej spoločnosti pre reumatológiu.
Reumatoidná artritída je chronické systémové autoimunitné ochorenie charakterizované zápalom a postupnou deštrukciou kĺbov, ktoré vedie k vysokému stupňu lokomotorickej nedostatočnosti.