Nealkoholická tuková pečeň Nové aktívne zložky v potrubí PZ - Pharmazeutische Zeitung
Daniel Merk/Ako pečeňový prejav metabolického syndrómu má nealkoholické tukové ochorenie pečene znepokojivo vysokú prevalenciu, najmä v západných krajinách. Pre indikáciu NAFL ešte nebola schválená žiadna účinná látka. To by sa však mohlo čoskoro zmeniť.
Nealkoholická tučná pečeň (NAFL) popisuje hepatálnu akumuláciu mastných kyselín a lipidov z podielu 5 percent hmotnosti pečene, ktorá nie je založená na sekundárnych príčinách, ako je nadmerné užívanie alkoholu, lieky, dedičné metabolické choroby a podobne. Vo väčšine prípadov je to kvôli prejedaniu sa a nedostatku pohybu a súvisí to s cukrovkou 2. typu alebo s metabolickým syndrómom.
Podľa súčasných odhadov je NAFL na svete postihnutých až 30 percent dospelej populácie, v niektorých západných krajinách sú ich počty ešte vyššie. U rizikových skupín, ako sú diabetici, obézni pacienti a pacienti s dyslipidémiou, sa predpokladá miera prevalencie až 90 percent a NAFL je podozrivá aj u 11 percent adolescentov na celom svete.
Steatózu pečene je možné zvrátiť napríklad zmenou životného štýlu, ale ak bude pretrvávať alebo sa nelieči, môžu sa vyskytnúť závažné sekundárne ochorenia. Vysoká koncentrácia lipidov, najmä voľných mastných kyselín, vedie k oxidačnému stresu v pečeňových bunkách, ktorý poškodzuje hepatocyty a môže v dôsledku toho spôsobiť zápal pečene.
"width =" 250 "height =" 190 "/>
Príliš veľa tuku poškodzuje pečeň. Najmä vysoká koncentrácia voľných mastných kyselín vedie k oxidačnému stresu v detoxikačnom orgáne.
Odhaduje sa, že až u 15 percent pacientov s NAFL sa vyvinie takáto nealkoholická steatohepatitída (NASH). Funkčné pečeňové tkanivo, ktoré je zvýhodnené oxidačným stresom a zápalom, sa potom môže zničiť apoptózou, ktorú nahradí nefunkčné spojivové tkanivo. Táto fibróza pečene je ireverzibilná a predstavuje prvý krok v smere cirhózy pečene. Preto je NAFL a jej komplikácie v súčasnosti druhou najbežnejšou indikáciou transplantácií pečene a mala by za pár rokov vytlačiť vírusovú hepatitídu C z prvého miesta. Oxidačný stres a zápal v pečeni môžu navyše podporovať rozvoj karcinómov. Odhaduje sa, že až štvrtina všetkých hepatocelulárnych karcinómov je dôsledkom tohto ochorenia.
Aj keď NAFL a NASH sú závažné a rozšírené ochorenia pečene, z terapeutického hľadiska boli dlho zanedbávané. Zatiaľ neexistuje žiadna schválená účinná látka pre účinnú farmakoterapiu a súčasné usmernenie S2k týkajúce sa liečby a prevencie nealkoholického tuku v pečeni a jeho sekundárnych chorôb (publikované Nemeckou diabetickou spoločnosťou) poskytuje predovšetkým zmeny životného štýlu a farmakoterapiu sprievodných chorôb. V USA sa odporúča dávka 800 IU vitamínu E denne u pacientov bez cukrovky 2. typu alebo pioglitazónu, ak sú NAFL a cukrovka prítomné súčasne. Nemecké usmernenie výslovne neodporuje týmto terapeutickým prístupom.
Intenzívny výskum
Kvôli úzkemu vzťahu medzi NAFL a inými prejavmi metabolického syndrómu, ako je diabetes typu 2 alebo dyslipidémia, bolo okrem vitamínu E a piogliatzónu študovaných veľa známych liekov, pokiaľ ide o ich účinnosť pri NAFL a ich komplikáciách. Avšak perorálne antidiabetiká, látky znižujúce lipidy a antihypertenzíva sú do značnej miery sklamané. Iba inzulínový senzibilizátor pioglitazón, liečivo znižujúce lipidy ezetimib a antagonisti receptora pre angiotenzín, najmä telmisartan, sa môžu preukázať s obmedzenou účinnosťou. Existuje teda urgentná potreba nových liekov na účinnú farmakoterapiu NAFL a NASH. Iste vzhľadom na enormnú prevalenciu a zodpovedajúci vysoký počet očakávaných pacientov je výskum nových účinných látok už niekoľko rokov veľmi intenzívny a priniesol už niekoľko nádejných kandidátov.
Potenciál experimentálnych látok na liečbu NAFL a NASH je riadený dvoma modulátormi nukleárnych receptorov, steroidným agonistom kyseliny obeticholovej receptora farnesoid X (FXR) a duálnym agonistom α- a δ-podtypu receptora aktivovaného peroxizómovým proliferátorom (PPAR) elafibranoru, uvedené. Obe účinné látky sú vo veľkých schvaľovacích štúdiách s 2 000 subjektmi, každý s NASH, a dostali prielomový liek (kyselina obeticholová) alebo rýchlo sledovaný (elafibranor) od amerického FDA. Schválenie preto možno očakávať čoskoro, ak sa dá účinnosť potvrdiť z predchádzajúcich štúdií vo veľkých kolektívoch. Kyselina obeticholová bola schválená už v inej indikácii, a to pri primárnej biliárnej cholangitíde.
Experimentálni agenti