Neurológovia; FRAX e
Diagnóza „Fragile-X“ sa neobmedzuje iba na syndróm Fragile-X (skrátene FXS). Skôr treba hovoriť o rodinnej diagnóze, ktorá môže mať vplyv najmä na dedov (a v menšej miere na babičky) detí s FXS postihnutých premutáciou.
Na tejto stránke nájdete informácie o syndróme združeného tremor/ataxia (Fragiles-X Associated Tremor/Ataxia Syndrome), ktoré vytvorili a v súčasnosti vytvárajú neurológovia v spolupráci so záujmovou komunitou Fragiles-X e.V., najmä pre neurológov.
Využite tiež možnosť kontaktu v dolnej časti stránky, aby ste poskytli ďalšie informácie a upriamili pozornosť na nevyhnutné opravy s cieľom ďalej vylepšiť informácie tu uvedené.
otázky a odpovede
FXTAS znamená Fragile X Associated Tremor Ataxia Syndrome. FXTAS je neurologické ochorenie, ktoré je spôsobené určitou genetickou zmenou (tzv. Premutáciou) v FMR1-Gen. Hlavnými príznakmi FXTAS sú, ako už názov napovedá, tremor, často zmiešaný tremor (odpočinok, držanie a cieľový tremor), väčšinou prevažne ramien/rúk, a ataxia chôdze, t.j. nestabilná chôdza, ktorá môže viesť k pádom. . Medzi rozmanité spektrum ďalších možných symptómov patrí demencia, polyneuropatia, Parkinsonov syndróm, zmeny osobnosti alebo správania, autonómne poruchy (napr. Ortostatická dysregulácia, inkontinencia).
Koho sa týka FXTAS?
FXTAS sa vyskytuje najčastejšie u mužských nosičov FMR1-Premutácia po 50. roku života, pričom penetrácia sa zvyšuje s vekom a u ľudí nad 80 rokov je okolo 70%. Postihnuté môžu byť aj ženy, ale menej často a zvyčajne s miernejšími a niekedy odlišnými príznakmi (napr. Častejšia polyneuropatia, sprievodná dysfunkcia štítnej žľazy atď.). Vstupuje FXTAS len pre dospelých dopravcov FMR1-Premutácia (približne 55 - 200 opakovaní CGG), ale nie pre dopravcov EÚ FMR1-Plná mutácia (> 200 opakovaní CGG). Aj keď FXTAS aj FXS sú spôsobené genetickými zmenami v FMR1-Gén, existujú dva klinicky a patogeneticky úplne odlišné syndrómy.
Čo je príčinou FXTAS?
Podľa súčasného stavu výskumu zohráva toxicita zvýšené množstvo FMR1-mRNA generovaná v dôsledku FMR1-Vytvorená premutácia hrá zásadnú úlohu v molekulárnej patogenéze FXTAS. To vedie k sekvestrácii určitých proteínov viažucich sa na RNA, ktoré už nemôžu plniť svoje „normálne“ bunkové funkcie, čo je pravdepodobne spôsobené mitochondriálnou dysfunkciou a narušením homeostázy vápnika voči vyššie uvedeným príznakom, k tvorbe intranukleárnych inklúznych teliesok v neurónoch a astrocytoch. nakoniec vedie k neurodegenerácii.
Ako diagnostikovať FXTAS?
Predpokladom pre diagnózu FXTAS je molekulárno-genetický dôkaz premutácie (55-200 opakovaní CGG) im FMR1-Gen. Okrem toho existujú rádiologické, klinické aj neuropatologické kritériá, pomocou ktorých je možné stanoviť diagnózu definitívnych, pravdepodobných alebo možných FXTAS (Hagerman a Hagerman, Lancetová neurológia 2013, 12: 786-798; pozri tabuľku tam). Avšak kvôli širokej škále možných klinických a rádiologických symptómov a fenotypovej variabilite je diagnóza všeobecne zložitá a vzhľadom na frekvenciu FMR1-Premutácia (v strednej Európe asi 1/130 pre ženy, asi 1/250 pre mužov) možno predpokladať, že ochorenie je často diagnostikované nesprávne alebo vôbec.
Aké možnosti liečby existujú pre FXTAS?
Terapia FXTAS bola doteraz čisto symptomatická, kauzálna terapia bohužiaľ (zatiaľ) neexistuje. Podľa širokého spektra možných klinických príznakov a rôznych prejavov týchto príznakov je táto symptomatická terapia vždy individuálna a musí byť zameraná na hlavné príznaky. Bohužiaľ doposiaľ neexistujú žiadne kontrolované klinické terapeutické štúdie na FXTAS. Ak je klinicky v popredí napríklad tremor alebo Parkinsonov syndróm, môžu byť užitočné lieky, ktoré sa osvedčili pri liečbe esenciálneho tremoru (napr. Primidón alebo propranolol) alebo idiopatický Parkinsonov syndróm (napr. L-Dopa). Fyzioterapia je zvyčajne užitočná a nevyhnutná, najmä pokiaľ ide o poruchu cerebelárnej chôdze, ktorá zvyčajne na liečbu liekom významne nereaguje. Vo vybraných prípadoch s cieľovou látkou rezistentnou na liek a trasom v držaní tela môže byť terapeutickou možnosťou hlboká stimulácia mozgu v nucleus ventralis intermedius talamu (VIM), ak neexistujú žiadne kontraindikácie.
Aká je prognóza pre pacientov s FXTAS?
FXTAS je progresívne ochorenie. Doposiaľ existujú iba retrospektívne a žiadne prospektívne štúdie o priebehu ochorenia. Podľa retrospektívnej štúdie u 55 pacientov mužského pohlavia (Leehey et al., Mov Dis 2007, 22: 203-206) choroba zvyčajne začína triaškou, asi po 2 rokoch dôjde k ataxii chôdze, asi po šiestich rokoch častejšie poklesy Približne 15 rokov potreba pomôcky na chôdzu a po približne 16 rokoch potreba starostlivosti alebo podpora pri každodenných činnostiach. Toto ochorenie viedlo k smrti asi po 21 rokoch, aj keď predbežné údaje o dĺžke života boli veľmi variabilné (medzi 5 a 25 rokmi).
Môžete zabrániť FXTAS?
Liečba bohužiaľ nemôže vyliečiť alebo zastaviť FXTAS. Jednotlivé príznaky, ako je tras, je možné zmierniť pomocou liekov. Úzkostné poruchy a depresívne nálady, ktoré sú často príznakmi, možno tiež liečiť vhodnými liekmi. Odporúča sa tiež zdravá strava a životný štýl.
Známe vaskulárne rizikové faktory, ako je vysoký krvný tlak, zvýšený cholesterol a diabetes mellitus, by sa mali liečiť dôsledne a optimálne upravovať. Ak je to možné, treba sa vyhnúť zneužívaniu nikotínu a obezite. Ochranný účinok na mozgové bunky má aj pravidelná športová aktivita (najmenej 2 hodiny týždenne), najmä vytrvalostné športy.
Kde nájdete ďalšie informácie?