Nová možnosť orálnej terapie na zlepšenie dosiahnutia cieľa pre LDL cholesterol
Máj 2020 - Pri dosahovaní preventívne účinnej hladiny LDL cholesterolu existujú dva bežné problémy. Cieľové hodnoty odporúčané v pokynoch sa často nedosahujú ani pri diéte a liečbe statínmi. To je problematické, ak je kardiovaskulárne riziko stále vysoké. Statíny navyše netolerujú všetci pacienti. So svalovými problémami spojenými so statínmi je liek na zníženie hladiny cholesterolu v krvi podľa prvej voľby možný iba v menších dávkach alebo vôbec. Nová účinná látka kyselina bempedoová predstavuje pre tieto prípady novú terapeutickú možnosť. Po udelení súhlasu EÚ bude čoskoro k dispozícii na lekársky predpis perorálny prípravok.
Kyselina bempedoová inhibuje enzým ATP citrát-lyázu, ktorý katalyzuje reakciu citrátu na acetyl CoA. Funguje teda rovnakou metabolickou cestou ako statíny, ale nad ich cieľom, HMG-CoA reduktázou, a inhibuje biosyntézu cholesterolu. Na rozdiel od statínov však kyselina bempedoová funguje v pečeni, a nie v kostrovom svalstve. Je to preto, že kyselina bempedoová je proliečivo, ktoré je účinné až po aktivácii pečeňovo špecifickým enzýmom. Tento enzým sa nenachádza v kostrovom svalstve. Očakáva sa preto nižšie riziko nepriaznivých účinkov lieku spojených so svalmi.
Rozsah účinku kyseliny bempedoovej na zníženie LDL cholesterolu je ukázaný vo výsledkoch piatich randomizovaných štúdií fázy III (1, 2, 3, 4, 5). Štúdie ukazujú, že kyselina bempedová znižuje hladinu LDL cholesterolu o niečo menej ako 18% až 25%. Účinok je výraznejší u pacientov bez predchádzajúcej liečby statínmi. Kyselina bempedoová spolupracuje s ezetimibom synergicky: kombinácia týchto dvoch účinných látok znižuje LDL cholesterol asi o 45% u pacientov bez predchádzajúcej liečby statínmi a asi o 35% okrem statínov.
Nežiaduce účinky lieku boli väčšinou na úrovni placeba. Vedľajšie účinky, ktoré viedli k prerušeniu liečby, sa však vyskytli častejšie pri liečbe kyselinou bempedoovou (10,9 oproti 7,1%), bez toho, aby to bolo dôsledkom konkrétnych udalostí, ako sú svalové ťažkosti. Kyselina bempedoová bola tiež dobre tolerovaná u pacientov so bolesťou svalov spojenou so statínom. Existujú náznaky, že kyselina močová v krvi rastie a môže sa zlepšiť glukózová tolerancia. C-reaktívny proteín je znížený asi o 25%. Na preukázanie účinnosti v súvislosti s kardiovaskulárnymi cieľmi sa výsledky štúdie CLEAR outcomes (Výsledky štúdie CLEAR) očakávajú v roku 2022 (6). Tejto štúdie sa zúčastnilo 12 600 pacientov so zjavnou aterosklerózou, ktorí nemôžu tolerovať statíny.
Výsledky nových genetických štúdií naznačujú, že účinnosť bude podobná ako pri zodpovedajúcich účinkoch statínov na LDL cholesterol. Mendelovská randomizácia ukazuje asociácie variantov v géne ACLY, ktoré vedú k inhibícii ATP citrát-lyázy. Táto inhibícia zodpovedá účinku kyseliny bempedoovej s podobnými zmenami v podtriedach lipoproteínov a analogickým kardiovaskulárnym výsledkom (7).
Kyselina bempedová je preto ďalšou terapeutickou možnosťou, ak sa nedosiahnu cieľové hodnoty LDL cholesterolu, napr. B. pri intolerancii statínov a/alebo pri familiárnej hypercholesterolémii.