Nové koncepty terapie pre nemocnicu s diabetom

10.7.2012 -

Nové koncepty terapie pre diabetikov. Len v Nemecku je v súčasnosti šesť až osem miliónov pacientov so známou manifestnou cukrovkou a 10 miliónov ľudí v prediabetickom stave s vysokými kardiovaskulárnymi rizikami. Terapeutické a diagnostické vylepšenia, ako aj sprísnenie diagnostických kritérií, ktoré sú nevyhnutné na to, aby sa zabránilo neskorému poškodeniu, zvyšujú počet, rovnako ako zvyšuje priemernú dĺžku života a rozšírený nezdravý životný štýl. Aj pri liečbe progresia ochorenia vedie k stálemu zvyšovaniu hladín HbA1c a neustálemu zhoršovaniu funkčnosti beta buniek produkujúcich inzulín v pankrease.

terapie

Z dnešného pohľadu je inzulínová rezistencia jednou z príčin cukrovky 2. typu. Nástup choroby však súvisí s poruchou sekrécie inzulínu. „Podľa súčasného stavu vedomostí treba na cukrovku typu 2 pozerať ako na chorobu Langerhansových ostrovčekov, v podstate podobnú cukrovke typu 1,“ vysvetľuje profesor Dr. Dirk Müller-Wieland na tlačovej konferencii organizovanej spoločnosťou MSD v máji 2007 v Hamburgu. Uvoľňovanie inzulínu v pankrease je ovplyvnené takzvanými inkretínmi, skupinou hormónov, ktoré sa uvoľňujú do krvi pri perorálnom vstrebávaní glukózy z čreva.

Dôležitými predstaviteľmi sú inzulínotropný peptid závislý od glukózy (GIP) a peptid podobný glukagónu-1 (GLP-1). Zvyčajne sú zodpovedné až za 70% postprandiálnej inzulínovej odpovede. Inkretíny stimulujú sekréciu inzulínu beta bunkami a súčasne inhibujú sekréciu glukagónu buniek apha. Inkretíny tak významne prispievajú k regulácii hladiny cukru v krvi. Okrem toho podporujú sýtosť a stimulujú regeneráciu beta buniek a neogenézu. Dnes vieme, že narušená glukózová homeostáza diabetika typu 2 je do značnej miery spôsobená zníženou tvorbou inkretínu. Okrem toho je niekoľko inkretínov, ktoré sú syntetizované, inaktivované v priebehu niekoľkých minút enzýmom, dipeptyldipeptidázou (DPP) -4. Inhibíciou aktivity tohto enzýmu - napríklad novým perorálnym antidiabetikom sitagliptínom (Januvia) - je možné udržať inkretínový účinok.

Sekrécia inzulínu podľa potreby so sitagliptínom

Inhibítor DPP-4 alebo posilňujúci inkretín sitagliptín vedú k účinnému zníženiu hladiny cukru v krvi nalačno a po jedle a sú prakticky bez vedľajších účinkov. Rovnako ako v prípade derivátov sulfonylmočoviny, inzulín sa neuvoľňuje nepretržite, ale iba podľa potreby. Preto sa neočakáva hypoglykémia. Prírastky hmotnosti sa tiež nepozorovali. Po schválení sitagliptínom v EÚ môžu diabetici typu 2, ktorých hladinu cukru v krvi nie je možné dostatočne znížiť pomocou metformínu alebo agonistov PPAR-gama napriek diéte a cvičeniu, používať perorálne antidiabetikum ako kombinovaného partnera, ktorý je inzulinotropný aj má neinzotropné vlastnosti.

Prof. Dr. Hellmut Mehnert, Mníchov, nový mechanizmus účinku (obr. 1), ktorý udržuje fyziologické účinky inkretínov zabránením ich rozpadu. Ochrana beta buniek zistená pri pokusoch na zvieratách by mohla - ak sa naozaj dá preniesť na človeka - otvoriť spôsob, ako zastaviť stratu beta buniek. „Ako vízia“ - teda Müller-Wieland - „by mohla viesť k perspektíve prevencie alebo dokonca k vyliečeniu cukrovky 2. typu“.