Nové spôsoby liečby hepatitídy C Vírus má Achillovu pätu - liek; Výživa - FAZ
Hepatitída C sa považuje za najťažšiu formu ochorenia pečene. V asi osemdesiatich percentách prípadov imunitný systém nedokáže patogén vylúčiť a akútna fáza infekcie sa zmení na chronickú formu, ktorá môže z dlhodobého hľadiska viesť k cirhóze pečene a rakovine pečene. Zdá sa však, že určité genetické pozadie chráni pred závažným chronickým priebehom. Vedci pracujúci s Adelle McFarlandovou z Washingtonskej univerzity v Seattli teraz odhalili dôvod.
V roku 2009 genómové štúdie preukázali, že určitá expresia génu „IFNL3“ po infekcii vírusom hepatitídy C (HCV) chráni pred chronickým vývojom a je spojená s výrazne lepšou prognózou liečby. Genómový segment IFNL3 poskytuje plán interferónu lambda 3 - člena skupiny silných obranných molekúl. Nápad bol teda zrejmý, že nosiče lacnejšieho variantu produkujú väčšie množstvo nosnej látky a tým vytvárajú silnejšiu imunitnú reakciu proti patogénu.
Prepracovaný mechanizmus útoku
Teraz vedci okolo McFarlanda tento predpoklad potvrdzujú. Ukazujú však, že sa to deje nepriamym spôsobom: lacnejší variant, ktorý má 69 percent Európanov a iba 45 percent Afričanov, neznamená, že je gén aktívnejší, ale že z neho vznikajúce mediálne RNA a slúžia ako dočasná šablóna pre syntézu interferónu, sú oveľa stabilnejšie - a predovšetkým unikajú sofistikovaným mechanizmom útoku vírusu.
HCV núti svojho hostiteľa produkovať takzvané „mikroRNA“, ako uvádzajú vedci v časopise „Nature Immunology“ (doi: 10,1038/ni.2758). Malé molekuly, ktoré sú už roky známe ako regulátory, sa viažu na messengerové RNA, ktoré sa tým deaktivujú
a už nie sú k dispozícii na výrobu bielkovín. Vedci zistili, že pri infikovaní vírusom HCV sa indukujú dva také regulátory: „miR-208b“ a „miR-499a-5p“ sa viažu na mediálne RNA IFLN3 a tým znižujú produkciu interferónu lambda 3. V Vo výhodnom variante génu sú tiež indukované mikroRNA, ktoré sa však nepoužívajú: Zmena génu IFNL3 a odvodených messengerových RNA im bráni v tom, aby sa tam ukotvili.
Závažné srdcové patológie
Plány pre dve mikro-RNA sa nachádzajú na génoch, z ktorých sa vyrába myozín, zložka svalových vlákien. V zásade sú tieto časti nášho genómu aktívne iba vo svaloch pohybového aparátu a vo svaloch srdca. Ale ich aktivácia v pečeni, vynútená HCV - a výsledná abnormálna produkcia myozínu - môžu podľa vedcov spôsobiť, že telo reaguje s protilátkami proti myozínu - čo môže viesť k závažným srdcovým patológiám. Takéto spojenie medzi hepatitídou C a kardiopatiami už skutočne bolo pozorované: V japonskej štúdii so 700 pacientmi trpiacimi na hypertrofickú kardiomyopatiu malo jedenásť percent pacientov infekciu hepatitídou C - čo je výrazne vyššia miera ako bežná prevalencia 2,4 percenta.
Liečba chronickej hepatitídy C doteraz pozostávala z interferónu alfa spolu s antivírusovým činidlom ribavirínom. To umožňuje liečbu štyridsať až osemdesiat percent času, v závislosti od genotypu vírusového kmeňa. Napríklad sa v Európe považuje za najrozšírenejší genotyp 1. V roku 2011 boli na jeho liečbu schválené dva priamo pôsobiace antivirotiká (DAA), telaprevir a boceprevir. Sofosbuvir bol nedávno uvedený na trh v USA a v klinických skúškach preukázal významné zvýšenie šance na vyliečenie. Vedci ale pozorujú vznik rezistencie na HCV: vírus mutuje a mení bod útoku, takže inhibítory míňajú svoj cieľ. Mohlo by teda ísť o rozumný prístup k zameraniu nielen na vírusové proteíny, ale aj na ľudské molekuly, na ktoré sa vírus pri pretrvávajúcej infekcii spolieha.
Ochrana pred imunitným útokom
Dánska biotechnologická spoločnosť Santaris sa tejto koncepcii venuje od roku 2010 pomocou látky „Miraversen“ (SPC3649), malej molekuly DNA, ktorá inhibuje miR-122. MikroRNA, ktorá sa vyskytuje výhradne v pečeni, sa spája s vírusovým genómom a chráni ho pred imunitným útokom. V marci tohto roku boli zverejnené výsledky štúdie fázy II s Miraversenom, v ktorej bol liek testovaný na 36 pacientoch chronicky infikovaných HCV typu I („New England Journal of Medicine“, zv. 368, s. 1685). . Miraversen bol jedinou terapiou, ktorá dokázala významne znížiť vírusovú záťaž u všetkých testovaných osôb. U niektorých sa vírus po ukončení päťtýždňovej liečby už nedal zistiť - účinok, ktorý netrval.
Podľa Stefana Zeuzema, riaditeľa lekárskej kliniky I vo frankfurtskej univerzitnej nemocnici, však stále nie je isté, či sa tieto inhibítory mikroRNA nakoniec dostanú do štandardnej liečby chronickej hepatitídy C. V porovnaní s početnými sľubnými DAA, ktoré sa chystajú schváliť, je ešte stále potrebné vykonať veľa vyšetrovaní. Mnohé z normálnych funkcií, ktoré mikroRNA v tele vykonávajú, sú stále z veľkej časti v tme.