Nové terapeutické možnosti pre spoločnosť pre infekciu vírusom deltou hepatitídou Delta pre

Vírus hepatitídy D.

spoločnosť

Lonarfarnib

REP 2139 je polymér nukleovej kyseliny (fosforotioátový oligoribonukleotid), o ktorom sa predpokladá, že inhibuje uvoľňovanie HBsAg z hepatocytov a degradáciou zabraňuje akumulácii cytoplazmatického HBsAg.
V nerandomizovanej štúdii fázy II (6) dostávalo 12 pacientov s chronickou súbežnou infekciou HBV/HDV pôvodne monoterapiu REP2139 (intravenózne, jedenkrát týždenne) počas 12 týždňov a kombinovanú liečbu REP2139 a pegIFNα ďalších 15 týždňov. Pacienti boli potom liečení pegIFNa ďalších 33 týždňov (celkovo 48 týždňov pegIFNa). Najbežnejším nežiaducim vedľajším účinkom boli zmeny v krvnom obraze, ako je trombopénia (83%), neutropénia (67%) a/alebo anémia (17%). Na konci liečby malo 50% pacientov koncentrácie HBsAg pod 50 IU/ml a sérokonverziu na anti-HBs (odkazy:

1. Liečba chronickej hepatitídy D vstupným inhibítorom myrcludex B: Prvé výsledky štúdie fázy Ib/IIa.
Bogomolov P1, Alexandrov A2, Voronkova N1, Macievich M1, Kokina K1, Petrachenkova M1, Lehr T3, Lempp FA4, Wedemeyer H5, Haag M6, Schwab M7, Haefeli WE8, Blank A9, Urban S4
J Hepatol. 2016 Sep; 65 (3): 490-8.

2. Vírus hepatitídy Delta: Stratégia replikácie a budúce terapeutické možnosti pre zanedbávaný ľudský patogén. Lempp, F.A. a S. Urban Viruses (2017). 9 (7).

3. Konečné výsledky multicentrickej otvorenej klinickej štúdie fázy 2b na hodnotenie bezpečnosti a účinnosti lieku Myrcludex B v kombinácii s tenofovirom u pacientov s chronickou koinfekciou HBV/HDV, Abtract at the International Liver Meeting, EASL, Paris 2018, Journal of Hepatology 2018 zv. 68 | S1-S36.

4. Inhibícia orálnej prenylácie lonafarnibom pri chronickej infekcii hepatitídou D: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy 2A s potvrdením koncepcie.
Koh C1, Canini L2, Dahari H3, Zhao X4, Uprichard SL5, Haynes-Williams V6, Winters MA7, Subramanya G5, Cooper SL8, Pinto P9, Wolff EF10, Bishop R11, Ai Thanda Han M6, Cotler SJ5, Kleiner DE12, Keskin O13, Idilman R13, Yurdaydin C13, Glenn JS7, Heller T14
Lancet Infect Dis. 2015 Oct; 15 (10): 1167-1174

5. Optimalizácia liečby lonafarnibom na zvládnutie chronickej delta hepatitídy: Štúdia LOWR HDV-1.
Yurdaydin C1,2, Keskin O1, Kalkan Ç1, Karakaya F1, Çalişkan A1, Karatayli E2, Karatayli S2, Bozdayi AM2, Koh C3, Heller T3
Hepatológia. Apríl 2018; 67 (4): 1224-1236

6. Bezpečnosť a účinnosť REP 2139 a pegylovaného interferónu alfa-2a u doteraz neliečených pacientov s chronickou vírusom hepatitídy B a súčasnou infekciou vírusom hepatitídy D (REP 301 a REP 301-LTF): nerandomizovaná, otvorená, fáza 2 pokus.
Bazinet M, Pântea V, Cebotarescu V, Cojuhari L, Jimbei P, Albrecht J, Schmid P, Le Gal F, Gordien E, Krawczyk A, Mijočević H, Karimzadeh H, Roggendorf M, Vaillant A.
Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Dec; 2 (12): 877-8891.