Čo sú to cefalosporíny?

cefalosporíny sú antibiotiká beta-laktám, so štruktúrou podobnou penicilínu, ktorý inhibuje syntézu bakteriálnej bunkovej steny a spôsobuje lýzu patogénnych mikroorganizmov. Aktivita cefalosporínov je však širšia a sú stabilnejšie pri zmenách pH a teploty v porovnaní s penicilínmi.

cefalosporíny

Cefalosporíny sú slabé kyseliny odvodené od kyseliny 7-aminocefalosporánovej. Zmeny nukleových kyselín a semisyntetické substitúcie bočných reťazcov spôsobujú rôzne antimikrobiálne spektrá, citlivosť na β-laktamázu a farmakokinetiku cefalosporínov. Cefalosporínové antimikrobiálne látky majú baktericídny účinok, nízku toxicitu a dobré farmakokinetické vlastnosti.

cefalosporíny sa používajú pri liečbe bakteriálnej dermatitídy, osteomyelitídy, prostatitídy, artritídy. Častejšie sa používa v infekcie močových ciest (okrem tých, ktoré určil Pseudomonas aeruginosa). Existuje len veľmi málo indikácií na použitie cefalosporínov ako prvej línie antibiotickej liečby. Ceftriaxón sa používa na liečbu kvapavky, zápalových ochorení panvy a epididymo-orchitídy. Je alternatívou k benzatínpenicilínu u pacientov s podozrením na meningitídu. Cefaclor sa môže považovať za liečbu druhej voľby pri infekciách, ako je zápal stredného ucha, sínusitída, celulitída, infekcia diabetickej nohy a mastitída. Cefalexín je liek tretej voľby pri liečbe infekcií močových ciest u tehotných žien.

Bolo vyvinutých päť generácií cefalosporínov s variabilnou antibakteriálnou aktivitou.

Najpoužívanejšie v praxi sú: cefaclor, cefalexín a ceftriaxón, pri parenterálnom podaní. U pacientov na dialýze, ako aj u pacientov s cystickou fibrózou je lepšie predpisovať cefalosporíny, ako sú napr. cefazolin, cefoxitín a cefuroxím.

Cefalosporíny sú indikované na infekcie citlivých organizmov. Majú variabilnú perorálnu absorpciu, preto sa odporúča parenterálne podanie.

Tieto antibiotiká sú účinné proti širokému spektru patogénov, spôsobujú účinné koncentrácie v sekrécii dýchacích ciest, zriedka sa vyskytujú rezistencie a terapeutická toxicita je minimálna. Cefalosporíny hrajú pri liečbe hlavnú úlohu zápal pľúc.

Hlavné vedľajšie účinky cefalosporínov sú tiež podobné ako pri penicilíne. Výskyt alergických reakcií je nízky, pohybuje sa medzi 1% a 3%, a miera krížovej precitlivenosti s penicilínom je asi 10%. (1, 2, 3, 4, 5, 6)

Mechanizmy pôsobenia

Beta-laktámové antibiotiká (obsahujúce: penicilíny, karbapenémy, monobaktámy, cefalosporíny) pôsobia blokovaním posledného stupňa syntézy bakteriálnej bunkovej steny., inhibícia syntézy peptidoglykánov, teda školenie lýza a smrť buniek.

Mechanizmy bakteriálnej rezistencie

V prípade zlyhania, po správnom podaní cefalosporínov, sa berú do úvahy nasledujúce body:

  • mechanizmy imunitnej obrany hostiteľa sú ohrozené
  • abnormálne miestne obranné mechanizmy
  • lokálne neimunitné poruchy, ako je absces, nekróza, obštrukcia, iná štruktúra
  • bakteriálna superinfekcia
  • antibiotikum neprechádza hematoencefalickou bariérou alebo pacient trpí vaskulárnou nedostatočnosťou, ktorá znemožňuje dosiahnutie požadovaného terapeutického účinku
  • prirodzená odolnosť voči antibiotikám (4, 5, 6)

Klasifikácia cefalosporínov

Cefalosporíny prvej generácie

Zahŕňajú: Cefalotín, Cefaloidín, Cefapirín, cefazolin, cefalexín, Cefradín a cefadroxil, účinné proti grampozitívnym škrupinám, vrátane meticilínu citlivého Staphylococcus aureus (bez enterokokovej aktivity), Streptococcus pneumoniae a zníženej aktivity na gramnegatívne baktérie (E. coli, Proteus, Klebsiella, Salmonella, Shigella a Enterobacter). Nie sú účinné na anaeróbne zárodky a neprenikajú cez hematoencefalickú bariéru.

Najbežnejšie používané cefalosporíny prvej generácie v pediatrii sú cefalexín (ústne, obchodný názov: Keflex®) a cefazolin (parenterálne, Kefzol, Ancef®), vyžadujúce vysoké dávky na liečbu infekcií kostí a kĺbov u detí. Indikáciou sú infekcie kože a mäkkých tkanív., infekcie horných dýchacích ciest, profylaxia v chirurgii.

Používajú sa tiež pri liečbe otvorených zlomenín, lymfadenitídy, abscesov, faryngitídy a nekrotizujúcej fasciitídy.

  • precitlivenosť
  • lokálne reakcie (bolesť, flebitída)
  • nevoľnosť, zvracanie
  • nefrotoxicita

Cefalosporíny druhej generácie

Sú to: Cefaclor, Cefamandol, Cefprozil, Cefuroxím, Ceforanid, Cefonicid, Cefmetazol, Cefamycíny (Cefoxitin, Cefotetan).

Antibakteriálna aktivita je v porovnaní s cefalosporínmi prvej generácie širšia, okrem iných okrem iného: Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neiserria meningitidis, Serratia. Sú neúčinné proti druhom Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, anaeróbom, s výnimkou cefamycínov (cefoxitín, cefotetán), ktoré vykazujú miernu aktivitu na gramnegatívne anaeróby (Bacteroides fragilis).

Cefotetan je kontraindikovaný u detí.

Indikácie: faryngitída, zápal stredného ucha, infekcie horných dýchacích ciest, bronchitída, sinusitída, infekcie mäkkých tkanív, infekcie močových ciest.

Cefuroxím, Cefaclor a Cefprozil sa podávajú perorálne.

Cefoxitín, cefotetan sa môže podať intravenózne.

Cefalosporíny tretej generácie

Zahŕňajú cefdinir, cefditoren, cefixima, cefoperazon, cefotaxim, cefpodoxim, ceftazidim, ceftibuten, ceftizoxim a ceftriaxón, ktoré sú menej účinné ako lieky prvej a druhej generácie proti grampozitívnym baktériám, ale aktívnejšie proti gramnegatívnym organizmom a majú väčšiu stabilitu proti beta-laktamázam.

Ceftazidím je jediný cefalosporín tretej generácie, ktorý je účinný proti P. aeruginosa. Ceftiofur sa odporúča na liečbu hovädzieho bronchopneumónie, najmä ak je spôsobený Pasteurella hemolytica alebo P. aeruginosa. Cefalosporíny tretej generácie sú zvyčajne veľmi rezistentné na β-laktamázy. Niektoré cefalosporíny tretej generácie (Ceftriaxon) sú účinné pri liečbe meningitídy vďaka svojej schopnosti prekonať hematoencefalickú bariéru.

Ceftriaxón, cefotaxim a ceftazidím sa používajú parenterálne.

Cefpoxoxím, ceftibutén, cefdinir a cefixim sa môžu podávať perorálne.

Indikácie: liečba infekcií kostí a kĺbov, komunitná pneumónia (Ceftazidim), enteritída, endokarditída, rinosinusitída, cystitída, bakteriálna meningitída (okrem meningitídy s Listeriou), kvapavka (Ceftriaxone alebo Cefixima), lymská borelióza, endokarditída (so streptokokom), intraabdominálne a panvové (ceftriaxón + metronidazol alebo klindamycín)

Cefalosporíny štvrtej generácie

cefepime, parenterálna forma podania, aktívna proti širokému spektru grampozitívnych (meticilín-senzitívny S. aureus, koaguláza-negatívnych stafylokokov, streptokokov) a gram-negatívnych baktérií (vrátane P. aeruginosa).

Cefalosporíny 5. generácie

zahrnúť Ceftarolina, Ceftolozan, aktívne proti širokému spektru grampozitívnych a gramnegatívnych baktérií vrátane Staphylococcus aureus rezistentný na meticilín. Predstavuje pokročilú generáciu cefalosporínov.

Indikácie: infekcie mäkkých tkanív, komunitná pneumónia. (2, 3, 4, 6)

Indikácie pre použitie cefalosporínov

Existuje len málo infekcií, pri ktorých sú cefalosporíny antibiotikami prvej voľby. Ceftriaxón sa môže použiť v prvej línii pri niektorých infekciách pohlavných orgánov, ako je kvapavka, zápalové ochorenie panvy a epididymorfitída (ak existuje podozrenie na pohlavne prenosné patogény).

Ceftriaxón je tiež vhodnou empirickou liečbou pri podozrení na meningitídu u ľudí alergických na penicilín.

Indikácie prvej línie pre cefalosporíny:

  • sexuálne infekcie: kvapavka - ceftriaxón v kombinácii s azitromycínom
  • zápalové ochorenie panvy - ceftriaxón v kombinácii s doxycyklínom a metronidazolom
  • epididymo-orchitída - ceftriaxón v kombinácii s doxycyklínom
  • závažné infekcie
  • meningitída - ceftriaxón je alternatívou k benzylpenicilínu

Označenie v druhom riadku:

  • infekcie dýchacích ciest
  • zápal stredného ucha - amoxicilín prvej voľby, erytromycín druhej voľby, kotrimoxazol alebo cefaclor
  • sinusitída - prvá línia: amoxicilín, druhá línia - doxycyklín, kotrimoxazol alebo cefaclor
  • kožné infekcie
  • celulitída - prvá línia flukloxacilínu, druhá línia erytromycín, roxitromycín, kotrimoxazol alebo cefachlór
  • Infekcie diabetickej nohy - klavulanát + amoxicilín prvej voľby, kotrimoxazol druhej triedy alebo cefaclor v kombinácii s metronidazolom
  • mastitída - fluktuxacilín prvej voľby, fluxoxilín druhej voľby - erytromycín alebo cefaclor
  • infekcie močových ciest počas tehotenstva: prvá línia- nitrofurantoín, druhá línia trimetoprim, tretia línia cefalexín. (1, 2, 6)

Nepriaznivé účinky

Vedľajšie účinky cefalosporínov sú podobné tým, ktoré spôsobuje penicilín:

  • precitlivenosť
  • hepatotoxicita (zriedkavé)
  • cholecystitída, samolimitujúca cholestatická hepatitída (s parenterálnym Ceftriaxonom) (1, 2, 3)

Pre vašu bezpečnosť nie. Môže sa to zdať ako extrémny prístup, ale je to najlepšia voľba pre seba.

Glukokortikoidy sú súčasťou skupiny kortikosteroidov, triedy steroidných hormónov produkovaných v kôre žliaz.

Bisfosfonáty sú súčasťou skupiny liekov používaných pri preventívnej a liečebnej liečbe choroby.

Nová štúdia z University of British Columbia zistila, že deťom bola podávaná antibiotická liečba .

Posledný článok o antibiotikách podávaných deťom, publikovaný v časopise American Medica.

V poslednej dobe rastie trend v liečbe antibiotikami pre celý rad.