Obezita je dôležitou diferenciálnou diagnózou hyperferitinémie

Obezita a (ge) dôležitá diferenciálna diagnostika hyperferitinémie Elmar Aigner Salzburg Interné lekárstvo I

dôležitou

Prehľad relevantnosť diferenciálna diagnostika hemochromatóza zápal nadváha/obezita

Ellervik C, Clin Chem 2014

Východiskový stav feritínu 900 800 700 799 825 839 600 500 400 300 200 100 0418 žiadna príhoda pečeňový CV nádor N = 225 22 35 17 Celkom 460 biopsií s NAFLD FU od približne 300 pacientov FU približne 8 (2 - 20) rokov po biopsii vlastné údaje, nezverejnené

Pietrangelo, A. N Engl J Med 2004; 350: 2383-2397 Iron Physiology

Laboratórny feritín = zásobné železo (pečeňové bunky, RES) Sférická molekula s Fe (III) ako ferrihydritom Problém: Zápal Transferín = molekula nosiča v sére Nasýtenie transferínu = vypočítaná premenná z Tf a železa v sére

Hyperferitinémia saturácia transferínu 45% zápal infekcia malignita autoimunita 16-45%

Prípadová štúdia 56 a, žena, predtým zdravá, zápal pľúc feritín 1382 ng/ml, saturácia transferínu 5,8% => zápal

Hepcidín a zápal

Hyperferitinémia Saturácia transferínu 45 (55)% Zápal (infekcia, rakovina, autoimunita) 16-45% Overte preťaženie železom T2 * MR Pečeňová biopsia Hemochromatóza Transfúzie alkoholu HFE genotyp Zriedkavé formy HJV, HAMP, BMP6 Úplné sekvenovanie exómu železa

Prípadová štúdia 45 a, muž, ambulancia s reumatizmom, zvýšené transaminázy feritín 2231 ng/l, saturácia transferínu 92% => hemochromatóza

Hyperferitinémia, saturácia transferínu, obezita - doc. Nedostatok železa 16% 20 - 45 (-50)% Overte preťaženie železom T2 * MR/biopsia pečene 90% Dysmetabolická hyperferitinémia Dysmetabolická nadmerná dávka železa Hyperferitinémia Katarakta syndrómy Ferroportínová choroba Aceruloplazminémia

Štúdia HEIRS (Austrália, N = 101 168) Hyperferitinémia je častá 19% Hemochromatóza je zriedkavá 0,44% Adams PC et al. N Engl J Med 2005; 352: 1769-1778.

Dôležitosť nadváhy/obezity/inzulínovej rezistencie pre homeostázu železa Prejavy: nedostatok železa preťažením

Účel ukladania tuku

Účel ukladania tuku normálna hmotnosť 1,5 g, tuk 0,5 g, letová hmotnosť 3,5 g, 2,5 g tuku

Diabetes NAFLD Hypertenzia CVD Rakovina Osteoartritída Dyslipidémia Adipokíny Ochorenie obličiek Spánkové apnoe

Bariatrická chirurgia, predoperačné o10% nízky hemoglobín o30% nízky feritín Ausk KJ, Ioannou GN, Obezita 2008; Monoz M Nutr. Hosp. 2009

Systémový zápal, vysoký hepcidín (Yanoff LB, Int J Obesity, 2007, Anty R, Obes Surg, 2008) Nedostatok železa hlásený v situáciách so zvýšenými fyziologickými požiadavkami na železo: ženy. Bariatrická chirurgia pre adolescentné pohlavie (Tussing-Humphreys L, Obezita 2010; JADA 2009)

Mendler MH, et. al Gastroenterology 1999; Turlin B a kol., Am J Clin Path 2001;

Dysmetabolické preťaženie železom Hyperferitinémia sa zvýšila u 1/3 pacientov s NAFLD Zvýšený feritín, TfS vysoko normálna alebo mierne zvýšená stredná depozícia železa v Kupfferových bunkách> hepatocyty Mendler MH, et. al Gastroenterology 1999; Turlin B a kol., Am J Clin Path 2001;

Hepcidín pri dysmetabolickom preťažení železom Aigner E et al. Am J Clin Nutr 2008; 87: 1374-1383, Boga S, JGLD 2015

Absorpcia železa v DIOS Ruivard M, Journal of Hepatology, zväzok 50, vydanie 6, 2009, 1219 1225

vysoký hepcidín znížil absorpciu železa v pečeni a AT železo IDA DIOS ID normálne? DHF upravené od: Aigner E, Feldman A, Datz C, Nutrients 2014

Krvavá terapia v DIOSe? Zníženie rizika pri zlepšení T2DM po úprave hypertenzie tukovej pečene? menej krvných doštičiek ako pri hemochromatóze (5-12) cieľový feritín približne 100 µg/l každé 2 týždne zriedka je nutná údržba krvných doštičiek

Záver pre prax Je potrebné objasniť hyperferitinémiu Zvýšená úmrtnosť: na kardiovaskulárne karcinómy súvisiace s pečeňou Genetické príčiny sú zriedkavé Epidemiologicky typická asociácia nadváhy, obezity, inzulínovej rezistencie s poruchou homeostázy železa V závislosti od fenotypu: nedostatok železa slabá odpoveď na perorálnu substitúciu železom preťaženie krvou liečba