Obezita, rakovina, cukrovka triáda pod lupou vedcov; Časopis Galenus

Abstrakt: Obezita a cukrovka sú v súčasnom svete zásadnými problémami. Ich súvislosť s rakovinou, aj keď je epidemiologicky dlhodobo uznávaná, sa začína vysvetľovať až v posledných rokoch. Zdá sa, že sú do toho zapojené intímne bunkové a génové procesy, ale nateraz je profylaxia spočívajúca v prijatí zdravého životného štýlu najpohodlnejším spôsobom, ako sa vyhnúť trom „chorobám“.

obezita

Abstrakt: Obezita a cukrovka sú základné zdravotné problémy v súčasnom svete. Ich súvislosť s rakovinou, aj keď je epidemiologicky dlho uznávaná, sa začína rozpletať až v posledných rokoch. Zdá sa, že sú zapojené minútové bunkové a genézové procesy. Najjednoduchším spôsobom, ako sa vyhnúť trom „chorobám obžerstva“, však v súčasnosti zostáva základná profylaxia spočívajúca v prijatí zdravého životného štýlu.

Explózia obezity v posledných rokoch odhalila menej zjavné súvislosti medzi týmto globálnym problémom a ďalšou súčasnou pohromou, rakovinou. Spojenie medzi obezitou a určitými typmi rakoviny nie je nové, dnes však existuje pravdepodobné vysvetlenie, ktoré nespochybňuje dôverné mechanizmy týchto procesov. Je pravdepodobné, že obezita spojená s metabolickým syndrómom sa časom komplikuje pri cukrovke, kardiovaskulárnych chorobách alebo dokonca pri rakovine.

Charakteristickým znakom obezity je prítomnosť zápalových javov v pečeni a tukovom tkanive. V dôsledku toho sa vylučujú prozápalové cytokíny, ako je interleukín 6, ktoré bránia normálnemu fungovaniu inzulínu. Okamžitým dôsledkom je inzulínová rezistencia. Je to rozšírený jav u osôb s nadváhou a vedie okrem iného k lipogenéze ukladaním lipidov v pečeni. Popísané a súvisiace procesy majú za následok zabránenie normálneho fungovania endokrinného pankreasu a cukrovky. Posledné správy v tejto oblasti boli predmetom diskusie medzi špecialistami, prezentované na webovej stránke medscape.com (1). Štúdie uskutočnené v tomto čase sa teda zameriavajú na imunitnú odpoveď pri obezite a na prítomnosť prebytočného tukového tkaniva. Zdá sa, že makrofágy hrajú zásadnú úlohu pri evakuácii mŕtvych adipocytov. Ich smrť môže mať rôzne príčiny vrátane nadmernej akumulácie lipidov.

Existujú dva typy makrofágov: M1 a M2.

Zvyčajne sú M2 s ochrannou úlohou prítomné v tukovom tkanive, majú protizápalovú úlohu a podporujú miestne procesy remodelácie. U obéznych ľudí je však M2 nahradený M1, ktorý syntetizuje prozápalové cytokíny ako IL6, IL1 a faktor nekrózy nádorov alfa. Celá táto skupina mediátorov je pôvodcom inzulínovej rezistencie a cukrovky. (2)

Samotným adipocytom môže byť navyše bunka spojená so zápalom, čo sa už dokázalo na zvieracích modeloch (3). Adipocyt sa môže stať kontrolórom homeostázy a výdaja energie prostredníctvom autofágie alebo adipogenézy. Autofágia je proces, ktorým sa bunky môžu samokanibalizovať, aby si udržali životaschopnosť počas obdobia výživového stresu. Aj keď autofágia je v adipocytoch vyvinutá zle, Zhang a kolegovia preukázali, že mutácie v génoch, ktoré regulujú autofágiu, môžu ovplyvniť biológiu adipocytov. (4) Gény súvisiace s autofágiou (proteíny) sú gény ATG. Štúdie uskutočnené spoločnosťou Moscat a kolegami preukázali, že eliminácia ATG-7 (dobre známy gén na kontrolu autofágie) môže viesť u laboratórnych zvierat k normálnemu prírastku hmotnosti.

Ale ak sa vylúči proteín zvaný p62, u týchto zvierat sa vyskytuje obezita. (5) Štúdie tiež spájajú proteín p62 a jeho partnerov podieľajúcich sa na autofágii pri vzniku metabolického syndrómu. Autofágia riadi nielen degradáciu lipidov, ale aj expresiu proteínov zapojených do adipogenézy. Postupnosť procesov odvodených z týchto zistení je jednoduchá: nedostatok p62 spôsobuje obezitu, pretože v tejto situácii sa vyrobí viac adipocytov, menej energie sa „spáli“ a za krátky čas sa vyskytne aj cukrovka. Zásahy genetiky sú preto zrejmé.

Spolu s kolegami nedávno opísali zásah niektorých proteínov do etiopatogenézy obezity. Nemajú žiadnu úlohu v kontrole energetickej homeostázy, namiesto toho zasahujú do apoptózy a autofágie. (6) Proteín Bc1-2 reguluje autofágiu, a to aj na svalovej úrovni, čo spôsobuje, že na zvieracích modeloch s nadmerne exprimovaným génom sa objaví nižšia telesná hmotnosť ako na zvieratách, u ktorých nie je expresia zosilnená.

V dialógu Medscape (1) sa doktor Moscat domnieva, že existuje úzke spojenie medzi genetickými zmenami vo svaloch, tukovom tkanive a schopnosťou ľudského tela riadiť energetickú homeostázu.

To, čo bolo doteraz popísané, logicky vedie k spojeniu obezity s novotvarmi. Obézni a diabetickí pacienti majú oveľa vyššie riziko rakoviny ako ostatní jedinci a po zavedení je novotvar veľmi pravdepodobne smrteľný. (7)

Nádorové bunky sú v tele zničené apoptózou a Bc1-2 tomu bráni, čím podporuje tumorogenézu. (8) Je to nové, veľmi zaujímavé spojenie, ktoré spája látku Bc1-2 s výdajom energie, obezitou a schopnosťou génu zabrániť deštrukcii nádorových buniek. Ľudský metabolizmus a rakovina sú zjavne neoddeliteľne spojené. Obézny jedinec „spaľuje“ menej energie a hromadí tukové tkanivo, glukózu, inzulín (v dôsledku inzulínovej rezistencie). Ak sa na tomto pozadí objaví nádor, bude dobre vyživovaný výživnými látkami, ale aj inzulínom, ktorý je rastovým faktorom. (1) Posledný výskum sa zameriava na účasť inzulínu, glukózy a mastných kyselín vo vzťahu k obezite a rakovine. Štúdie ukazujú, že napríklad u bežného karcinómu prostaty je u obézneho pacienta o 40% vyššia pravdepodobnosť agresivity ako u rovnakého karcinómu u osoby s normálnou hmotnosťou. (9) Ďalším dôležitým aspektom sú metabolické vlastnosti nádorových buniek.

Za normálnych okolností sú vystavení nutričnému stresu a nemajú voľný prístup k prietoku krvi. Preto prispôsobili svoje mechanizmy prežitia zníženému príjmu živín. Totiž „naučili sa“ kŕmiť sa pomocou autofágie. Keď dôjde k výživovému stresu, aktivuje sa autofágia, ktorá tak môže prežiť, kým nezíska prístup k obvyklým výživným látkam prenášaným krvou. V súčasnosti sa uskutočňujú štúdie, ktoré hľadajú spôsoby blokovania autofágie v neoplastických bunkách ako spôsob zosilnenia klasickej liečby rakoviny. (10)

Myšlienkou súvisiacou s vyššie uvedeným by bolo obmedziť kalorický príjem pacientov s rakovinou, najmä príjmu lipidov, a tak vyvolať „smrť hladom“ nádoru.

To by znížilo zápal spojený s obezitou, ktorý okrem iného produkuje IL6, silný mitogén nádorových buniek. U laboratórnych zvierat sa už preukázalo, že obmedzenie produkcie IL6, dokonca aj u obéznych zvierat, ich úplne chráni pred rakovinou. Park et al. Demonštrovali túto ochranu pri rakovine pečene. (11)

Je zrejmé, že medzi mnohými „aktérmi“, ktorí sa podieľajú na obezite a karcinogenéze, je komplexný vzťah, vrátane imunitného systému, zápalových procesov, zhubných buniek, stravy, autofágie ako jednej z ústredných ciest tohto vzťahu.

Okrem mechanizmov, ktoré vedú od obezity k novotvarom, mechanizmov, ktorým sa začína rozumieť až teraz, ukazujú epidemiologické štúdie realitu, ktorú vidia priamo zdravotnícki pracovníci. Totiž, výskyt a úmrtnosť na rakovinu hrubého čreva, pankreasu, obličiek, prostaty, prsníka a endometria sú oveľa vyššie u obéznych osôb. Niektoré tkanivá sú náchylnejšie na hyperinzulinémiu sekundárne k inzulínovej rezistencii. Napríklad hrubé črevo, kde sú rizikové faktory rakoviny podobné ako pri cukrovke. Zahŕňajú brušnú obezitu, zníženú fyzickú aktivitu, stravu s vysokým obsahom cukrov a nasýtených tukov a s nízkym obsahom vlákniny. Samotný diabetes je rizikovým faktorom pre rakovinu hrubého čreva a niektorí jedinci s poruchami rezistencie na inzulín - hypertriglyceridémia, hyperglykémia, hyperinzulinémia, nízky HDL-cholesterol - majú vysoké riziko rakoviny hrubého čreva. Nedá sa dokázať, že hlavným vinníkom je inzulín. Ale zdá sa to zrejmé. Neexistujú rovnako silné dôkazy o účasti inzulínovej rezistencie na iných druhoch rakoviny. Napríklad (7) obezita zvyšuje riziko postmenopauzálneho karcinómu prsníka a existujú dôkazy, že je to spôsobené zvýšenou hladinou estrogénu produkovaného tukovým a obéznym tukovým tkanivom.

Praktické závery, ktoré máme v súčasnosti k dispozícii, sú jednoduché: obezite sa musí predchádzať alebo ju znižovať, režim fyzickej aktivity sa musí udržiavať na vysokej úrovni a strava musí zodpovedať známym sanogenetickým normám, čo sa týka kvality i kvality života. a kvantitatívne. Výhody takéhoto prístupu sú zrejmé a rozširujú sa, ako sme sa snažili vysvetliť, okrem zdravia kardiovaskulárneho systému, aj profylaxii niektorých typov rakoviny, ktoré sú na prvom mieste medzi príčinami chorobnosti a úmrtnosti na celom svete. Zvýraznenie inzulínovej rezistencie môže napríklad pomôcť odhaliť osoby s vysokým rizikom rakoviny, najmä rakoviny hrubého čreva, ktoré sa môžu zúčastňovať aktívnych skríningových programov.

Počas čakania na génovú terapiu, ktorá patrí do budúcnosti, zostáva podpora zdravého životného štýlu jednoduchým a efektívnym prostriedkom na vznik chorôb z hojnosti.

  1. Ware C, Moscat J regulujúci metabolizmus: Od obezity k rakovine na stránke http://www.medscape.com/viewarticle/764668?src=mp&spon=38
  2. Morris DL, spevák K, Lumeng CN. Makrofágy tukového tkaniva: fenotypová plasticita a rozmanitosť v štíhlych a obéznych stavoch. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2011; 14: 341-346
  3. Lolmède K, Duffaut C, Zakaroff-Girard A, Bouloumié A. Imunitné bunky v tukovom tkanive: kľúčoví hráči v metabolických poruchách. Diabetes Metab. 2011; 37: 283-290.
  4. Zhang Y, Goldman S, Baerga R, Zhao Y, Komatsu M, Jin S. Špecifická tuková delécia génu 7 súvisiaceho s autofágiou (atg7) u myší odhaľuje úlohu v adipogenéze. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2009; 106: 19860-19865.
  5. Moscat J, Diaz-Meco MT. Spätná väzba na tuk: p62-mTORC1-autofágické spojenia. Bunka. 2011; 147: 724-727
  6. He C, Bassik MC, Moresi V a kol. Pre homeostázu svalovej glukózy je potrebná autofagia regulovaná BCL2 regulovaná cvičením. Príroda. 2012; 481: 511-515.
  7. Taubes G. Unraveling the Obesity-Cancer Connection Science 6. januára 2012:
    Zväzok 335 č. 6064 s. 28-32
  8. Yip KW, Reed JC. Proteíny rodiny Bcl-2 a rakovina. Onkogény. 2008; 27: 6398-6406
  9. Wright ME, Chang SC, Schatzkin A a kol. Prospektívna štúdia adipozity a zmeny hmotnosti vo vzťahu k výskytu a úmrtnosti na rakovinu prostaty. Rakovina. 2007; 109: 675-684.

10. Yang ZJ, Chee CE, Huang S, Sinicrope FA. Úloha autofágie pri rakovine: terapeutické dôsledky. Mol Cancer Ther. 2011; 10: 1533-1541.

11. Park EJ, Lee JH, Yu GY a kol. Diétna a genetická obezita podporuje zápal pečene a tumorigenézu zvýšením expresie IL-6 a TNF. Bunka. 2010; 140: 197-208.