Objavené tukové pečeňové spúšťače; LEKÁREŇ ADHOC
Berlín - Nadváha je rizikovým faktorom pre stukovatenie pečene. Chronické tukové ochorenie pečene sa vyskytuje takmer u každého tretieho dospelého človeka a môže viesť k zápalu a v ďalšom priebehu k cirhóze a rakovine. Vedci z Detskej nemocnice v Zürichu a Zürišskej univerzity teraz dokázali pomocou zvieracích modelov dešifrovať mechanizmy, ktoré sú dôležité v signálnej kaskáde pri vývoji ochorenia pečene u obéznych ľudí. Nové zistenia boli zverejnené v časopise „Nature Communications“.
Steaky z pečene spôsobené obezitou sú veľmi rozšírené, ale mechanizmy, pomocou ktorých sa vyvíja, sú pomerne neznáme. Pracovná skupina okolo profesora Dr. Daniel Konrad zistil, že bunkový receptor Fas (CD95) hrá v patogenéze ústrednú úlohu. Fas sa nachádza takmer vo všetkých ľudských bunkách a je čiastočne zodpovedný za programovanú bunkovú smrť. Aktivácia Fas môže tiež vyvolať neaopoptické signálne dráhy, ako je bunková proliferácia alebo zápal.
Podľa výsledkov receptor Fas reguluje hepatálny mitochondriálny metabolizmus. Nadmerná expresia proteínu zhoršila oxidáciu mastných kyselín a mitochondriálne dýchanie u testovaných zvierat, čo viedlo k hromadeniu lipidov v pečeni a podporilo inzulínovú rezistenciu. „V našej štúdii sme dokázali pomocou modelu myši po prvýkrát ukázať, že Fas je zjavne aktivovaný v súvislosti s obezitou, a môže tak prispieť k rozvoju steatózy pečene,“ hovorí Konrad.
Nadmerná expresia receptora tiež vyvolala tvorbu ceramidov a diacylglycerolu (DAG), ktoré súvisia so zvýšenou inzulínovou rezistenciou. V štúdii boli myši s chýbajúcim receptorom v pečeňových bunkách chránené pred vývojom tukovej pečene. Okrem toho sa u zvierat pozorovala významne nižšia inzulínová rezistencia. „Naopak, v našej štúdii viedol zvýšený obsah Fas v pečeni k steatóze pečene a zodpovedajúcej inzulínovej rezistencii, a to aj pri normálnej telesnej hmotnosti,“ hovorí Konrad. Aktivácia Fas vedie k zníženej oxidácii mastných kyselín, čo potom vedie k hromadeniu tuku v pečeňových bunkách