Obsah tejto stránky

Iné názvy pre GABA sú:

tejto

Nemecky: kyselina gama-aminomaslová, kyselina y-aminomaslová, kyselina 4-aminomaslová, kyselina piperidová
Anglicky: gamma-aminobutyric acid

Zatiaľ čo glutamát je excitačný, GABA má inhibičný účinok. GABA je antagonista (inhibítor) glutamátu .
GABA a glutamát sú nevyhnutné pre riadenie osi HPA .

Obsah tejto stránky

1. GABA a stres

2. GABA neuróny, receptory, transportéry

2.1. GABA neuróny

  • mimo mozgu: v enterálnom nervovom systéme (čreve)
  • v mozgu:
    • efektorové GABA neuróny (zriedka), vyčnievajú do periférie, to znamená do tela.
    • GABA interneuróny (často) regulujú aktivitu ďalších neurónov, väčšinou pracujú s biogénnymi amínmi. Výskyt hlavne v:
      • Thalamus
      • Hippocampus
      • mozgová kôra
      • Striatum (95% GABAerg)
      • Globus pallidus
      • Mozoček
      • Substantia nigra

2.2. GABA receptory

2.2.1. GABA-A

2.2.1.1. Štruktúra receptorov GABA-A

Receptory GABA-A zvyčajne pozostávajú z 2 podjednotiek 2, 2 p a 1 y.
Receptory GABA-A-rho pozostávajú iba z ρ podjednotiek.

  • Podjednotky receptora GABA-A
    • α1 - α6 (alfa)
      • α1 sedatívum
        • Benzodiazepíny
      • α2 anxiolytikum (anxiolytikum)
      • relaxácia svalov α3
    • β1 - β3 (beta)
    • γ1 - γ3 (gama)
    • δ (delta)
    • ε
    • π
    • θ
    • ρ1 - ρ3 (rho)

2.2.1.2. Agonisty GABA-A
  • Benzodiazepíny
    • vysoký potenciál závislosti (do 2 týždňov)
  • Zakladateľ barbiturátu, Benkert (2011): Handbuch der Psychopharmakotherapie, strana 214 '> (13)
    • vysoký potenciál závislosti
    • Už nie je povolené ako pomôcka na spanie v D a CH
  • Klometiazol
  • Alopregnanolón
    • Pregnanový steroid
    • Agonista GABA-A Timby, Hedström, Bäckström, Sundström-Poromaa, Nyberg, Bixo (2010): Allopregnanolon, agonista receptora GABAA, znižuje hladinu gonadotropínu u žien. Predbežná štúdia. Gynekol endokrinol. 2011 Dec; 27 (12): 1087-93. doi: 10.3109/09513590.2010.540603. '> (14)
    • Upregulácia receptora GABA-A-α4 Weizman (editor) (2008): Neuroaktívne steroidy v mozgovej funkcii, správaní a neuropsychiatrických poruchách: Nové stratégie pre výskum a liečbu; Kapitola 5, S 103 a nasl. (15)
    • Podľa hladiny estrogénu.
      • Prooestrus (dvojdňové predhriatie): Paoletti, Crosignani, Kenemans, Wenger, Jackson (2007): Zdravie žien a menopauza: Stratégie znižovania rizika - zlepšená kvalita zdravia, strana 140 '> (16)
        • Hippocampus: vyššie hladiny alopregnanolónu
        • Hypotalamus: nízka hladina alopregnanolónu
      • Estrus (teplo) a Dieoestrus: Paoletti, Crosignani, Kenemans, Wenger, Jackson (2007): Zdravie žien a menopauza: Stratégie znižovania rizika - zlepšená kvalita zdravia, strana 140 '> (16)
        • Hipokampus: nízke hladiny alopregnanolónu
        • Hypotalamus: vysoká hladina alopregnanolónu
    • dlhodobá expozícia alopregnanolónu down-reguluje receptory GABA-A-1 a GABA-A-4.
  • Pregnanolón
    • Pregnanový steroid
    • Agonista GABA-A Timby, Hedström, Bäckström, Sundström-Poromaa, Nyberg, Bixo (2010): Allopregnanolon, agonista receptora GABAA, znižuje hladinu gonadotropínu u žien. Predbežná štúdia. Gynekol endokrinol. 2011 Dec; 27 (12): 1087-93. doi: 10.3109/09513590.2010.540603. '> (14)
  • AllotetrahydroDOC
    • Pregnanový steroid
    • Agonista skupiny GABA-A Paoletti, Crosignani, Kenemans, Wenger, Jackson (2007): Zdravie žien a menopauza: Stratégie znižovania rizika - zlepšená kvalita zdravia, strana 140 '> (16)
  • alkoholu
  • Muscimol
    • Jed muchotrávky, halucinogénny
  • Magnolol Alexeev, Grosenbaugh, Mott, Fisher (2012): Prírodné produkty magnolol a honokiol sú pozitívne alosterické modulátory synaptických aj mimosynaptických receptorov GABA (A). Neurofarmakológia. 2012 jún; 62 (8): 2507-14. doi: 10.1016/j.neuropharm.2012.03.002. '> (17)
    • Výťažok z kôry stromu určitých druhov magnólie
    • bifenolický izomér
    • Agonista GABA-A
  • Honokiol Alexeev, Grosenbaugh, Mott, Fisher (2012): Prírodné produkty magnolol a honokiol sú pozitívne alosterické modulátory synaptických aj mimosynaptických receptorov GABA (A). Neurofarmakológia. 2012 jún; 62 (8): 2507-14. doi: 10.1016/j.neuropharm.2012.03.002. '> (17)
    • Výťažok z kôry stromu určitých druhov magnólie
    • bifenolický izomér
    • Agonista GABA-A
2.2.1.3. Antagonisti GABA-A
  • α-thujón, ktorý spôsobuje kŕče
  • Pikrotoxinín
  • DHEA
    • tiež dehydroepiandrosterón, prasterón (INN), dehydroepiandrosterón, dehydroepiandrostendión, didehydroepiandrosterón, DHEA, androstenolón, prasterón (INN) nazývaný doccheck: Dehydroepiandrosteron '> (18)
    • nekonkurenčný antagonista GABA-A Paoletti, Crosignani, Kenemans, Wenger, Jackson (2007): Zdravie žien a menopauza: Stratégie znižovania rizika - zlepšená kvalita zdravia, strana 140 '> (16)
  • Síran DHEA
    • Dokumentálna kontrola dehydroepiandrosterónsulfátu: Dehydroepiandrosterón '> (18)
  • progesterón
    • nekonkurenčný antagonista GABA-A Paoletti, Crosignani, Kenemans, Wenger, Jackson (2007): Zdravie žien a menopauza: Stratégie znižovania rizika - zlepšená kvalita zdravia, strana 140 '> (16)
  • Pregnelonónsulfát
    • nekonkurenčný antagonista GABA-A Paoletti, Crosignani, Kenemans, Wenger, Jackson (2007): Zdravie žien a menopauza: Stratégie znižovania rizika - zlepšená kvalita zdravia, strana 140 '> (19)
2.2.1.4. Zapojenie sa do nedostatku alebo prebytku GABA-A
  • Problémy s pamäťou a učením Weizman (Editor) (2008): Neuroaktívne steroidy v mozgových funkciách, správaní a neuropsychiatrických poruchách: Nové stratégie pre výskum a liečbu; Kapitola 5, S 103 a nasl. (15)
    • Región: hipokampus
    • GABA-A podtyp: a5, 5
  • Problémy s úzkosťou a emóciami Weizman (Editor) (2008): Neuroaktívne steroidy v mozgových funkciách, správaní a neuropsychiatrických poruchách: nové stratégie pre výskum a liečbu; Kapitola 5, S 103 a nasl. (20)
    • Región: hipokampus, strach). Stresový vodič, okrem iného spúšťa os HPA. "> Amygdala
    • Podtyp GABA-A: a2, a4, β3, δ
  • Únava, ospalosť, vyčerpanie Weizman (Editor) (2008): Neuroaktívne steroidy v mozgových funkciách, správaní a neuropsychiatrických poruchách: Nové stratégie pre výskum a liečbu; Kapitola 5, S 103 a nasl. (15)
    • Región: neobmedzený
    • Podtyp GABA-A: α1
  • Stresová depresia Weizman (Editor) (2008): Neuroaktívne steroidy v mozgových funkciách, správaní a neuropsychiatrických poruchách: Nové stratégie pre výskum a liečbu; Kapitola 5, S 103 a nasl. (15)
    • Región: neobmedzený
    • Podtyp GABA-A: α1, α3, β1, β3, γ2, δ
  • Poruchy stravovania Weizman (Editor) (2008): Neuroaktívne steroidy vo funkcii, správaní a neuropsychiatrických poruchách mozgu: nové stratégie pre výskum a liečbu; Kapitola 5, S 103 a nasl. (15)
    • Región: hypotalamus
    • GABA-A podtyp: β3
  • Alkohol Addiction/Relapse Weizman (Editor) (2008): Neuroactive Steroids in Brain Function, Behavior and Neuropsychiatric Disorders: New Strategies for Research and Treatment; Kapitola 5, S 103 a nasl. (20)
    • Región: neobmedzený
    • Podtyp GABA-A: α6
  • Poruchy rovnováhy a pohybu Weizman (Editor) (2008): Neuroaktívne steroidy vo funkcii, správaní a neuropsychiatrických poruchách mozgu: nové stratégie pre výskum a liečbu; Kapitola 5, S 103 a nasl. (20)
    • Región: mozoček
    • Podtyp GABA-A: a6, β2, δ
  • Epilepsia a poruchy nervového vzrušenia Weizman (Editor) (2008): Neuroaktívne steroidy vo funkcii, správaní a neuropsychiatrických poruchách mozgu: nové stratégie pre výskum a liečbu; Kapitola 5, S 103 a nasl. (15)
    • Región: neobmedzený
    • Podtyp GABA-A: α1, α3, β1, β3, γ2, δ
  • AD (H) S
    THC je antagonista receptora GABA a CB1.
    GABA neuróny inhibujú dopamínové neuróny.
    THC inhibuje GABA, čo znižuje inhibíciu dopamínu GABA.
    Vďaka tomu sa zvyšuje dopamín. Leafscience (2018): Marihuana and Dopamine: What's the Link? '> (21) Friend, Weed, Sandoval, Nufer, Ostlund, Edwards (2017): Dlhodobá depresia závislá na CB1 vo ventrálnej segmentálnej oblasti GABA neuróny: nový cieľ na marihuanu. J Neurosci. 2017 Nov 8; 37 (45): 10943-10954. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0190-17.2017. '> (22)

2.2.2. GABA-B

2.2.3. GABA-C

Podtypy 1-3 receptora GABA-C sú dnes známe ako receptory GABA-A-rho.

2.3. Transportér GABA

Transportér GABA podľa afinity GABA, zostupne:

3. Účinok lieku na GABA

3.1. GABA agonisty (vylepšujúce)

Väzba týchto agonistov na receptory je pre nás stále neznáma:

3.2. Antagonisty GABA (inhibičné)

  • Zakladateľ spoločnosti Bicuculline, Benkert (2011): Príručka psychofarmakoterapie, strana 214 '> (13)
  • zakladateľ inverzných agonistov, Benkert (2011): Handbuch der Psychopharmakotherapie, strana 214 '> (13)
  • Zakladateľ peptidu DBI, Benkert (2011): Handbuch der Psychopharmakotherapie, strana 214 '> (13)
  • Zakladateľ spoločnosti Konvulsiva, Benkert (2011): Handbuch der Psychopharmakotherapie, strana 214 '> (13)
    • Pikrotoxín
    • TBPS
  • Flumazenil
    Aj keď je flumazenil antagonistom GABA, jedna štúdia prekvapivo zistila anxiolytický a stres zmierňujúci účinok na stres. Kapczinski, Curran, Gray, Lader (1994): Flumazenil má anxiolytický účinok pri simulovanom strese; Psychopharmacology February 1994, Volume 114, Issue 1, pp 187–189 '> (30)

4. Účinok GABA

  • anxiolytikum (anxiolytikum)
  • analgetikum (na tlmenie bolesti)
  • relaxačný (relaxačný)
  • antikonvulzívum (antiepilepsia)
  • stabilizujúci krvný tlak
  • spánok navodzujúci

Samotná GABA nemá priamy inhibičný účinok, skôr inhibuje presynaptické uvoľňovanie excitačných neurotransmiterov. GABA je primárnym antagonistom excitačného glutamátu.

Okrem nervových účinkov má GABA celý rad parakrinných a endokrinných účinkov.
Pôsobí centrálne na hypotalamovú sekréciu uvoľňujúcich faktorov, GABAergické neuróny
inervovať hypofýzu. GABA sa prenáša parakrinne do hypofýzy prostredníctvom systému portálnych žíl.

5. Meranie GABA

Lipofilné deriváty GABA, ako je gabapentín alebo pregabalín, však môžu prechádzať cez hematoencefalickú bariéru a používajú sa ako lieky prvej línie na generalizovaný úzkostný syndróm.

6. Účinky nedostatku GABA

  • zvýšená impulzívnosť
  • zvýšená hladina glutamátu v prednej eningulačnej kôre (ACC).

7. Účinky nadmerného množstva GABA

  • Zvýšená agresivita
  • nezmenená hladina glutamátu

8. Liečba nedostatku GABA

Bieger Bieger (2011): Neurostressguide, strana 18 '> (47) navrhuje nasledujúce možnosti liečby nedostatku GABA:

9. Možné vedľajšie účinky GABA/indikácie predávkovania GABA

Dlhodobá stimulácia receptorov GABA-A agonistami receptorov GABA-A vedie k zníženiu regulácie receptorov GABA-A. Weizman (Editor) (2008): Neuroaktívne steroidy v mozgových funkciách, správaní a neuropsychiatrických poruchách: nové stratégie pre výskum a liečbu; Kapitola 5, S 103 a nasl. (20) Dlhodobá liečba benzodiazepínmi, barbiturátmi alebo alkoholom je preto spojená so značným rizikom závislosti. Na hormonálnu liečbu agonistami GABA sa treba pozerať s mimoriadnou opatrnosťou. Expozícia alopregnanolónu po dobu 90 minút už spôsobuje vznik tolerancie voči receptorom GABA-A.

Prirodzená expozícia alopregnanolónu sa vyskytuje počas tehotenstva. Ich absencia so súčasnou down-reguláciou receptorov GABA-A môže byť podľa našej hypotézy pravdepodobne jedným z dôvodov postnatálnej depresie.

10. GABA v AD (H) S

Existuje niekoľko indikácií, že pri AD (H) D sú zapojené abnormality GABA a glutamátu .

10.1. GABA nerovnováha v AD (H) S

Všetky zhromaždené informácie naznačujú, že liečba látkami zvyšujúcimi GABA môže byť užitočná pri ADD, melancholickej depresii alebo iných interných stresových poruchách. Na druhej strane, v prípade stresovo-vonkajších porúch, ako je ADHD alebo atypická depresia, je potrebné zvážiť liečbu, ktorá inhibuje GABA a posilňuje glutamát.

10.2. GABA a dopamín

Výskum v zásade trpí skutočnosťou, že väčšina štúdií nezaznamenáva samostatné hodnoty pre podtypy ADD a ADHD.

Posledná aktualizácia 15. septembra 2020 o 3:08 hod