Olanzapín - použitie, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Olanzapín je atypické neuroleptikum a používa sa okrem iného na liečbu schizofrénie a bipolárnych porúch.

použitie

žiadosť

Olanzapín je jedným z atypických neuroleptík a v Európskej únii bol uvedený na trh v roku 1996 predovšetkým na liečbu schizofrénie. Môže sa tiež použiť pri akútnych manických epizódach a bipolárnych poruchách. Okrem toho, ak pacient reaguje dobre, možno ho použiť aj na prevenciu maniodepresívnych fáz. Olanzapín sa tiež príležitostne používa na liečbu obsedantno-kompulzívnej poruchy a depresie.

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Olanzapín patrí medzi atypické neuroleptiká. Rovnako ako všetky antipsychotiká blokuje postsynaptické dopamínové D2 receptory v zmysle kompetitívneho antagonizmu. Požadované (terapeutické) účinky sú pravdepodobne spôsobené účinkom na mezolimbické a mezokortikálne dopaminergné systémy. Tiež sa predpokladá, že blokuje postsynaptické receptory serotonínu 2A. Olanzapín tiež prednostne účinkuje na muskarínové receptory M2 a nie na receptory M1, čo by mohlo mať menší vplyv na kognitívne schopnosti.

Farmakokinetika

Z hľadiska farmakokinetiky je olanzapín podobný klasickým neuroleptikám. Čas na dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie (tmax) je 5,1 ± 1,2 hodiny (priemer ± štandardná odchýlka), polčas (t1/2) je 30 hodín (20 - 70 hodín), a je preto dosť dlhý. 93% aktívnej zložky sa viaže na plazmatické bielkoviny a biologická dostupnosť sa odhaduje na 57% kvôli vysokému účinku prvého prenosu. Údaje o intravenóznom podaní nie sú z tohto hľadiska k dispozícii. Hlavná cesta rozkladu olanzapínu je prostredníctvom glukuronidácie. Farmakokinetika je lineárna pre terapeutické dávky do 20 mg/deň.

dávkovanie

Perorálne použitie

Dospelých

Schizofrénia: Odporúčaná začiatočná dávka je 10 mg olanzapínu denne.

Manické epizódy: Počiatočná dávka pre monoterapiu je 15 mg jedenkrát denne a 10 mg jedenkrát denne pre kombinovanú liečbu.

Fázová profylaxia pre bipolárne poruchy: Odporúčaná začiatočná dávka je 10 mg olanzapínu denne. Fázová profylaxia má pokračovať rovnakou dávkou u pacientov, ktorí dostávali olanzapín na liečbu manickej epizódy. Ak sa vyskytne manická, zmiešaná alebo depresívna epizóda, dávka olanzapínu sa má optimalizovať podľa požiadaviek a doplniť liečbou príznakov nálady, ak je to klinicky indikované.

Úprava dávky:

Liečba sa má začať nižšou dávkou, ak existuje niekoľko faktorov, ktoré môžu spomaliť metabolizmus (ženské pohlavie, starší vek, nefajčiari).

U týchto pacientov je potrebné zvyšovať dávku, ak je to potrebné, opatrne.

Ak je metabolizmus normálny, úvodnú dávku je možné individuálne upraviť v rozmedzí dávok 5 - 20 mg/deň. Zvýšenie dávky nad odporúčanú začiatočnú dávku sa má uskutočniť až po novom klinickom zhodnotení. Po ukončení liečby sa musí dávka znižovať postupne.

Deti a mladí ľudia

Použitie u detí a dospievajúcich do 18 rokov sa neodporúča kvôli chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti. V krátkodobých štúdiách s dospievajúcimi pacientmi bolo hlásené väčšie množstvo prírastku hmotnosti, zmien lipidov a prolaktínu ako v štúdiách s dospelými pacientmi.

Staršie

Ak je to klinicky nevyhnutné, u osôb starších ako 65 rokov sa má zvážiť nižšia počiatočná dávka.

Renálna a/alebo hepatálna insuficiencia

Počiatočná dávka by mala byť 5 mg a mala by sa zvyšovať opatrne u pacientov so zlyhaním pečene.

Fajčiar

Metabolizmus olanzapínu je možné urýchliť fajčením. Odporúča sa klinické sledovanie. V prípade potreby je možné zvážiť zvýšenie dávky.

Typ aplikácie:

Olanzapín sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla. Jedlo neovplyvňuje vstrebávanie.

Orodispergovateľné tablety olanzapínu sa rýchlo rozpúšťajú v slinách, čo uľahčuje ich prehltnutie.

Orodispergovateľné tablety olanzapínu sú bioekvivalentné s filmom obalenými tabletami olanzapínu a môžu sa použiť ako alternatíva. V prípadoch, keď sa považuje za nevyhnutné zvýšiť dávku o 2,5 mg, majú sa použiť filmom obalené tablety olanzapínu, pretože orodispergovateľné tablety olanzapínu nie sú dostupné v silách 2,5 mg.

Olanzapínové kvapky sa majú užívať raz denne a zakaždým v rovnakom čase. Kvapky sa dajú užiť bez ohľadu na jedlo, ihneď po užití je potrebné vypiť pohár vody.

Injekčný roztok na intramuskulárne použitie

Na rýchlu kontrolu agitovanosti a poruchového správania u dospelých pacientov so schizofréniou alebo manickými epizódami, keď perorálna liečba nie je vhodná:

Odporúčaná začiatočná dávka je 10 mg olanzapínu podaná ako jedna intramuskulárna injekcia. Môže sa podať nižšia dávka (5 mg alebo 7,5 mg) v závislosti od individuálneho klinického stavu. Mali by sa zvážiť lieky, ktoré sa už dostávali buď na udržanie zlepšenia stavu, alebo na akútnu liečbu. Ak je to klinicky nevyhnutné, môže sa podať druhá injekcia 5-10 mg olanzapínu dve hodiny po prvej injekcii. Počas 24 hodín sa nemajú podať viac ako tri injekcie. Maximálna denná dávka 20 mg olanzapínu (vrátane všetkých liekových foriem) sa nesmie prekročiť.

Staršie

U starších pacientov (> 60 rokov) sa odporúča začiatočná dávka 2,5 - 5 mg. Ak je to klinicky nevyhnutné, môže sa podať druhá 2,5-5 mg injekcia olanzapínu dve hodiny po prvej injekcii. Počas 24 hodín sa nemajú podať viac ako 3 injekcie.

Renálna a/alebo hepatálna insuficiencia

Počiatočná dávka by mala byť 5 mg a mala by sa zvyšovať opatrne u pacientov so zlyhaním pečene.

Fajčiar

Fajčením sa môže urýchliť metabolizmus olanzapínu; v prípade potreby je potrebné zvážiť zvýšenie dávky olanzapínu. Odporúča sa tiež klinické sledovanie pacienta.

Deti a mladí ľudia

Použitie u detí a dospievajúcich sa neodporúča, pretože chýbajú údaje o bezpečnosti a účinnosti.

Typ a trvanie žiadosti:

Olanzapín 10 mg prášok na injekčný roztok sa má používať intramuskulárne a nesmie sa podávať intravenózne alebo subkutánne. Olanzapín sa nemá podávať intramuskulárne dlhšie ako tri dni po sebe. Liečba sa má čo najskôr zmeniť na olanzapín.

Depotná injekčná suspenzia na intramuskulárne použitie

Olanzapín 210 mg/300 mg/405 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčnú suspenziu s predĺženým uvoľňovaním sa nesmie zamieňať s olanzapínom 10 mg prášok na injekčný roztok.

Na udržiavaciu liečbu u dospelých pacientov so schizofréniou, ktorí boli počas akútnej liečby adekvátne stabilizovaní perorálnym olanzapínom:

Pacienti musia byť pred použitím olanzapínu liečení perorálnym olanzapínom, aby sa určila jeho tolerancia a účinnosť.

Pri cieľovej dávke 10 mg/deň perorálne podávaného olanzapínu je odporúčaná začiatočná intramuskulárna dávka injekčnej suspenzie olanzapínu s predĺženým uvoľňovaním 210 mg/2 týždne alebo 405 mg/4 týždne, udržiavacia dávka po 2 mesiacoch je 150 mg/2 týždne alebo 300 mg/4 týždne.

Pri cieľovej dávke 15 mg/deň je počiatočná dávka 300 mg/2 týždne a udržiavacia dávka je 210 mg/2 týždne alebo 405 mg/4 týždne.

Pri cieľovej dávke 20 mg/deň je počiatočná aj udržiavacia dávka 300 mg/2 týždne.

Úprava dávky

Pacienti by mali byť počas prvého až dvoch mesiacov liečby starostlivo sledovaní, či neobsahujú príznaky relapsu.

Dávka sa môže upraviť podľa individuálneho klinického stavu v rozmedzí dávok 150 - 300 mg každé 2 týždne alebo 300 - 405 mg každé 4 týždne.

Prechod na iné antipsychotiká

Pri prechode na iné antipsychotikum musí byť lekár sledovaný kvôli pomalému rozpúšťaniu soli olanzapínu pamoátu, najmä v prvých 2 mesiacoch. Uvoľňovanie olanzapínu z pamoátovej soli olanzapínu je úplné približne 6 až 8 mesiacov po poslednej injekcii.

Staršie

Olanzapín sa neodporúča liečiť u starších pacientov (> 65 rokov), pokiaľ nie je dobre znášaná a účinná dávka orálneho olanzapínu. Má sa zvážiť nižšia začiatočná dávka (150 mg/4 týždne). Opätovné začatie liečby olanzapínom sa neodporúča u pacientov> 75 rokov.

Poškodenie obličiek a/alebo pečene

Použitie u týchto pacientov sa neodporúča, pokiaľ neexistuje dobre tolerovaná a účinná dávka olanzapínu podávaného perorálne. Je potrebné zvoliť nízku začiatočnú dávku (150 mg/4 týždne). U pacientov so zlyhaním pečene sa má úvodná dávka zvyšovať opatrne.

Fajčiar

Fajčením sa môže urýchliť metabolizmus olanzapínu; v prípade potreby je potrebné zvážiť zvýšenie dávky olanzapínu. Odporúča sa tiež klinické sledovanie pacienta.

Deti a mladí ľudia

Bezpečnosť a účinnosť olanzapínu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli stanovené, preto nie je možné uviesť odporúčanie týkajúce sa dávky.

typ aplikácie

Injekčná suspenzia olanzapínu na injekciu je určená len na intramuskulárne použitie a nesmie sa podávať intravenózne alebo subkutánne.

Olanzapín sa má podávať iba hlbokou intramuskulárnou gluteálnou injekciou. Aplikáciu by mal vykonávať zdravotnícky pracovník, ktorý bol v aplikácii zaškolený. V prípade predávkovania by sa malo zabezpečiť minimálne 3 hodiny po podaní injekcie a prístup k primeranej liečbe.

Bezprostredne pred opustením zdravotníckeho zariadenia sa musí zabezpečiť, aby sa u pacienta nevyskytli akékoľvek príznaky predávkovania. V prípade podozrenia na predávkovanie má lekárske sledovanie pokračovať, kým vyšetrenie nepotvrdí, že príznaky ustúpili.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky sú uvedené nižšie podľa ich frekvencie výskytu:

Veľmi často

  • Ospalosť
  • Pribrať
  • u starších pacientov s demenciou: abnormálna chôdza, pády, zápal pľúc, letargia, erytém, zrakové halucinácie a inkontinencia moču.
  • u pacientov s Parkinsonovou chorobou: zhoršenie Parkinsonových príznakov a halucinácie.

Často

  • Eozinofília
  • Zvýšenie chuti do jedla
  • Zvýšená hladina glukózy
  • Zvýšený cholesterol
  • závrat
  • Akathisise
  • Parkinsonizmus
  • Dyskinéza
  • Ortostatická hypotenzia
  • Dočasné anticholinergické účinky, ako je zápcha a sucho v ústach
  • Dočasné asymptomatické zvýšenie pečeňových transamináz (ALT, AST), najmä na začiatku liečby
  • Asténia, edém na mieste aplikácie.

Príležitostne

  • Bradykardia s hypotenziou alebo synkopou alebo bez nich
  • Predĺženie QT
  • Precitlivenosť na svetlo.

Zriedkavé

  • Leukopénia
  • Záchvaty
  • hepatitída.

Veľmi ojedinelý

  • Trombocytopénia, neutropénia
  • Alergické reakcie (napr. Anafylaktická reakcia, angioedém, žihľavka)
  • Hyperglykémia príležitostne sprevádzaná ketoacidózou alebo kómou
  • Neuroleptický malígny syndróm (NMS)
  • Dystónia
  • Tardívna dyskinéza
  • Komorová tachykardia/fibrilácia
  • Náhla srdcová smrť
  • Tromboemolie
  • Pankreatitída
  • Rabdomyolýza
  • Alopécia
  • Priapizmus.

Interakcie

Olanzapín môže interagovať s nasledujúcimi účinnými látkami:

  • Fajčenie/karbamazepín: Fajčením a karbamazepínom môže byť indukovaný metabolizmus olanzapínu. To môže mať za následok nižšie koncentrácie olanzapínu. Odporúča sa klinické sledovanie so zvýšením dávky olanzapínu, ak je to potrebné.
  • Aktívne uhlie: Aktívne uhlie znižuje biologickú dostupnosť olanzapínu a malo by sa užiť najmenej 2 hodiny pred alebo po olanzapíne.
  • Fluvoxamín: Fluvoxamín inhibuje metabolizmus olanzapínu. Koncentrácia olanzapínu sa zvyšuje.
  • Priamy a nepriamy agonisti dopamínu: Olanzapín môže znižovať účinky priamych a nepriamych agonistov dopamínu.

Kontraindikácia

Olanzapín sa nesmie používať, ak je precitlivený na účinnú látku alebo na ktorúkoľvek zo zložiek lieku. Liek je tiež kontraindikovaný u pacientov so zvýšeným rizikom glaukómu s úzkym uhlom. Olanzapín sa nemá používať u detí a dospievajúcich do 18 rokov.

Gravidita/laktácia

Pretože chýbajú adekvátne a kontrolované štúdie u gravidných žien, olanzapín sa má používať počas gravidity iba v prípade, ak potenciálny prínos prevýši možné riziko pre plod.

Novorodenci vystavení antipsychotikám (vrátane olanzapínu) počas tretieho trimestra gravidity sú vystavení riziku vedľajších účinkov vrátane extrapyramídových symptómov a/alebo abstinenčných príznakov. Závažnosť a trvanie vedľajších účinkov sa môžu po pôrode líšiť. Novorodenci by mali byť starostlivo sledovaní.

Dojčenie

Ženy nesmú počas liečby dojčiť, pretože olanzapín sa vylučuje do materského mlieka.

Schopnosť viesť vozidlo

Pretože olanzapín môže spôsobovať ospalosť a závraty, pacient má byť upozornený, aby nepoužíval stroje ani neviedol vozidlá. Po každej injekcii existuje riziko postinjekčného syndrómu, ktorý môže viesť k príznakom, ako je predávkovanie olanzapínom. Preto treba pacientom odporučiť, aby po každej injekcii po zvyšok dňa neviedli vozidlá ani neobsluhovali stroje.