Pandémia Prvé korónové vakcíny pravdepodobne poskytnú iba neúplnú ochranu
Pretože to vyzerá, že infekcii Sars-CoV-2 úplne nezabránia. Napriek tomu môžu pomôcť zvládnuť pandémiu.
27. októbra 2020 - 13:50, Frederik Jötten
Berlín Je ich stále viac. Medzičasom je 44 zo 198 projektov na vývoj vakcín proti Sars-CoV-2 v klinických testoch, to znamená, že sa už testujú na ľuďoch. Kandidáti na inovatívne technológie dosiahli obzvlášť dobrý pokrok. To znamená, že majú úplne iný imunologický účinok ako bežné vakcíny - a to môže byť výhodou.
Tradičné vakcíny sú väčšinou založené na patogénnych proteínoch. S novými technológiami sa však genetický materiál zo Sars-CoV-2 prepašuje do tela a až potom sa prevedie na proteíny, ktoré majú následne spustiť imunitnú reakciu. Na začiatku roku 2020 nepotrebovali vedci na zahájenie vývoja ani vírusový materiál. Publikovaná sekvencia génu bola dostatočná. Preto sú tieto vakcíny v procese schvaľovania najďalej.
Existujú ale aj ďalšie rozdiely: Bežné proteínové vakcíny sa injikujú, dostanú do krvi - a sú preto mimo buniek. Génové vakcíny musia na druhej strane preniknúť do ľudských buniek, aby boli účinné. Osvojiť si túto náročnosť sa však oplatí, ako ukazuje príklad najpokročilejšieho kandidáta.
Postihnuté bunky sú usmrtené
AZD1222, vyvinutý na univerzite v Oxforde, a ktorý chce britsko-švédska farmaceutická spoločnosť AstraZeneca uviesť na trh v zrelosti, je vektorová vakcína. Geneticky oslabený variant respiračného vírusu šimpanza, adenovírus, pašuje do tela genetický materiál spike proteínu Sars-CoV-2. Vedci teda využívajú schopnosť adenovírusu preniknúť do buniek. Potom sú proteíny Sars-CoV-2 produkované vo veľkom množstve v ľudskej bunke. To zaisťuje vírusový genóm optimalizovaný na tento účel. Celkovo je tento proces veľmi podobný procesu skutočnej infekcie - a imunitný systém na to reaguje.
„Naše telo zo začiatku bojuje proti vírusovým infekciám predovšetkým bunkami,“ hovorí Christian Münz, profesor vírusovej imunobiológie na univerzite v Zürichu. „Oxfordská vakcína spôsobuje presne túto bunkovú reakciu proti Sars-CoV-2.“ Ide o takzvané cytotoxické T bunky. Konkrétne rozpoznávajú bunky infikované určitým patogénom a zabíjajú ich. Telo teda obetuje svoje vlastné bunky, pretože sa z nich stali továrne na vírusy. Po infekcii telo vytvára pamäťové T bunky, ktoré zasa zabíjajú infikované bunky, ak rovnaký patogén opäť zaútočí. Tento mechanizmus sa aktivuje oxfordskou vakcínou. Skutočnosť, že bunková imunitná odpoveď sa prejaví až pri infikovaní buniek, je jedným z dôvodov, prečo budú ľudia, ktorí boli očkovaní, stále infikovaní.
Navyše, keď sa imunita vytvorí podobne ako skutočná infekcia, hrozia komplikácie. Štúdia s vakcínou britsko-švédskej farmaceutickej spoločnosti AstraZeneca bola prerušená v septembri, pretože najmenej u jedného pacienta sa vyvinula priečna myelitída, zápal miechy. Takéto ochorenie sa môže veľmi zriedka vyskytnúť po vírusovej alebo bakteriálnej infekcii - abnormálnou aktiváciou imunitného systému - napríklad u ľudí trpiacich sklerózou multiplex.
„Je dosť možné, že komplikáciu spôsobilo očkovanie,“ hovorí Christian Münz. „Vakcína, ktorá nespôsobuje žiadne vedľajšie účinky, však neaktivuje ani imunitný systém.“ Je dôležité nájsť správnu rovnováhu: „Vakcína musí byť účinná, ale čo najmenej škodlivá.“ Medzitým boli testy s oxfordskou vakcínou vyňaté z krabice. USA obnovené, ale štúdia fázy III s inou vakcínou založenou na adenovírusovom vektore bola prerušená pre predtým nevysvetliteľný prípad ochorenia u subjektu. Toto je kandidát na vakcínu z farmaceutickej divízie americkej spoločnosti Johnson & Johnson.
Slabšia imunitná odpoveď z RNA vakcín?
RNA vakcíny tiež patria medzi nové technológie vakcín. V týchto prípadoch vedci všeobecne očakávajú menej vedľajších účinkov. „Výhodou vakcín proti RNA je, že samotná voľná RNA aktivuje obranu,“ hovorí Christian Münz. „RNA sa však dostane k bunkám horšie ako pri vektorovej vakcíne, takže bunková imunitná odpoveď je o niečo slabšia.“
Claire-Anne Siegrist, profesorka vakcinológie na Ženevskej univerzite a vedúca kolaboračného centra WHO pre imunologickú vakcínu, hodnotí nálezy o vektorových a RNA vakcínach ako pozitívne. "Obidve sú lepšie pri spúšťaní bunkových imunitných reakcií ako tradičné vakcíny," hovorí lekár. „Ale obidva typy vakcín sú tiež založené na nových postupoch, ktoré môžu mať neznáme riziká a vyžadujú si presné sledovanie bezpečnosti - minimálne šesť mesiacov po očkovaní.“
Kontrola Corona Adekvátna pozornosť sa venuje bezpečnosti pomocou koronových vakcín?
Zabitie infikovaných buniek cytotoxickými T bunkami je iba prvou obrannou líniou špecifického imunitného systému počas prirodzenej infekcie. Asi po siedmich dňoch nasledujú protilátky typu imunoglobulínu G (IgG). Takmer všetky vakcíny schválené proti iným patogénom indukujú hlavne ich tvorbu - takzvané neutralizačné protilátky. Jedná sa o tie, ktoré sa viažu na povrch patogénov a týmto spôsobom bránia predovšetkým prenikaniu vírusov do buniek.
„Nie sú však nevyhnutne dostatočne účinné na to, aby zabránili infekcii, najmä v prípade respiračných ochorení,“ hovorí Christian Münz. „Napríklad konvenčná vakcína proti chrípke pozostáva zo zabitých vírusov a nedokáže blokovať vstup vírusu do človeka, ale infekciu novými vírusmi eliminuje iba v počiatočnom štádiu.“ Pretože vakcína sa po podaní do svalu dostane iba do krvi, ale nie do buniek - pretože vírus je inaktivovaný. Protilátky vyvolané očkovaním sa tiež dostanú iba do krvi. To znamená, že môžu pôsobiť, iba ak patogén prekoná sliznice, to znamená, že osoba je už infikovaná.
Očkovanie nosom
„Väčšina z týchto známych vakcín má zlý vplyv na starších ľudí, nadváhu a diabetikov,“ hovorí Christian Münz. „Naproti tomu vakcíny, ktoré tiež indukujú bunkovú imunitnú odpoveď, sú pravdepodobne účinnejšie v rizikových skupinách.“ Sú však tiež potenciálne nebezpečnejšie.
„Očkovanie môže úplne zabrániť infekcii dýchacích ciest, iba ak stimulujete tvorbu protilátok v sliznici, takzvaných molekúl IgA,“ hovorí Christian Münz. „Toto už funguje so živou vakcínou proti chrípke, ktorá sa aplikuje cez nos.“ To isté platí pre niekoľko vakcín pre zvieratá. Vakcíny Corona, ktoré sa podávajú cez nos, sú vo vývoji. Rozhodne však nebudete medzi prvými, ktorí budú schválení.
Umožnia nám vakcíny prvej generácie viesť na jar opäť normálny život? "Nie," hovorí ženevská výskumníčka Claire-Anne Siegristová. „Ak všetko dobre dopadne, na jar začneme s očkovaním vysoko rizikových ľudí - treba však pokračovať v spoločenskej dištancii, maskách, dobrej etikete kýchania a hygiene rúk, a to aj pre očkovaných.“ Aspoň by bolo možné chrániť rizikové skupiny.
Okrem toho vakcína, ktorá umožňuje prenos vírusu očkovanými ľuďmi, môže obsahovať aj pandémiu, ak by mohla byť imunizovaná veľká časť populácie. "Takáto vakcína by prinajmenšom skrátila infekciu a oslabila príznaky choroby," hovorí Münz. „Pravdepodobne by sa tak skrátilo obdobie, v ktorom je infikovaná osoba nákazlivá, do takej miery, že by bolo možné pandémiu zastaviť.“
Zatiaľ však žiadna vakcína nepreukázala bezpečnosť ani účinnosť v štúdii fázy III, pretože tieto štúdie stále prebiehajú. „Našťastie pravdepodobne budeme mať niekoľko produktov,“ hovorí Klaus Cichutek, prezident Inštitútu Paula Ehrlicha v Langene pri Frankfurte. Prvé schválenie očakáva skôr začiatkom budúceho roka ako v roku 2020.