PDF Patogenéza nádoru - kachexia - zadarmo na stiahnutie PDF
Stručný opis
1 Patogenéza nádorovej kachexie Výživa 2007 Innsbruck R. Meier Med. Universitätsklinik tsklinik Dept.
Popis
Patogenéza výživy nádorových kachexií 2007 Innsbruck
R. Meier Med. Univerzitná klinika, odbor gastroenterológia Liestal
Prevalencia je okolo 50-80% - ľahká ∼ 50% - stredná ∼ 40% - závažná ∼ 10%
Strata hmotnosti u pacientov s rakovinou ovplyvňuje • Terapeutické komplikácie • Kvalita života • Čas prežitia
Ross a kol., Br J Cancer, 2004
Nádorová kachexia Definícia syndrómu • • • • • •
Skorá sýtosť Anorexia Strata hmotnosti Odbúravanie tukov a svalov BMI = 17,5 Porucha imunitnej funkcie Zníženie fyzickej kapacity
Kachexia nádoru • Komplexné metabolické zmeny • Existuje nerovnováha medzi - zníženými anabolickými faktormi a - zvýšenými katabolickými faktormi • Existuje zápalový stav
Strata hmotnosti u pacientov s nádorom je spôsobená komplexnou interakciou rôznych mediátorov • TNFα • IL-1 • IL-6 • Faktor indukujúci proteolýzu (PIF) • Faktor inhibujúci leukémiu (LIF) • Interferóny • Prostaglandíny
Rôzne mediátory menia metabolizmus • bielkovín • tukov • sacharidov u pacientov s nádormi, čo vedie k imunologickým deficitom
Účinky cytokínov na cytokíny nádorovej kachexie
TNFα interleukín 1 interleukín 6 interferón γ leukémia inhibujúci faktor
Prijatie Prijatie Prijatie
Prijatie Prijatie Prijatie
Keller a kol., Support Care Cancer, 1993
Zvýšenie telesnej teploty sa zvyšuje
PIF (faktor vyvolávajúci proteolýzu) • PIF je vylučovaný nádorovými bunkami • PIF je možné merať v moči • Expresia PIF indukuje úbytok telesnej hmotnosti stimulovaním odbúravania proteínov aktiváciou dráhy ubikvitínových proteozómov Cabal-Manzano, Br J Cancer, 2001
Znížené anabolické faktory • Inzulín • Inzulínový rastový faktor • Hormóny štítnej žľazy
Glukagón Kortizol Cytokín PIF
Zvýšené katabolické faktory
Etiológia nádorovej kachexie • Znížený príjem potravy • Zmenené využitie živín • Nádorom vyvolaný zmenený metabolizmus živín
Kachexia nádorov a TNFα • Infúzia TNF vyvoláva anorexiu a chudnutie • Indukuje odbúravanie tukov a svalov • Inzulínová rezistencia • Zvyšuje termogenézu • Mení metabolizmus tukov a bielkovín Argiles a kol., Med Res Rev, 1997 Tisdale, J Support Oncol, 2003
Kachexia nádoru a NPY • Uvoľňovanie NPY sa znižuje v miere nádorových ochorení • Uvoľňovanie NPY sa zvyšuje pri resekcii nádoru
Concalves a kol., Curr Opin Clin Nutr Metab Care, 2005
Kachexia nádorov a ω-3 mastné kyseliny Zvyšuje príjem potravy a zabraňuje chudnutiu • stimuláciou NPY a • inhibíciou serotonínu a ⍺-MSH na splátky
U pacientov s rakovinou je nedostatok chuti do jedla pretrvávajúcim patologickým stavom sýtosti
Energetická rovnováha sa riadi príjmom potravy a výdajom energie
Hypotalamický serotonín ↑ (5HT)
Tryptofán je hlavným prekurzorom plazmy serotonínu
Cesty intracelulárneho odbúravania proteínov v kostrovom svale • Lyzozomálna cesta • Cesta závislá od vápnika • Cesta proteolýzy ATP-ubikvitín proteazómová cesta (UPP)
U pacientov s nádorom je odbúravanie svalov riadené hlavne pomocou UPP
Ubikvitínová mRNA vo svale je nadmerne exprimovaná v solídnych nádoroch v porovnaní s kontrolnými skupinami Bossola a kol., Am J Phys, 2001
Úrovne ubikvitínu a úbytok hmotnosti u pacientov s rakovinou žalúdka 6% úbytok hmotnosti vedie k dvojnásobnému zvýšeniu hladiny mRNA ubikvitínu v priamym brušnom svale v porovnaní s kontrolami
Bossola a kol., Am J Phys, 2001
Kachexia a zápal nádoru • PGE2 je zvýšený na zvieracích kachexiách v dôsledku stimulácie IL1 a TNF • Rôzne nádory produkujú PGE2 • Analógy PGE2 vedú k kachexii u myší v dôsledku zníženej spotreby potravy • PGE2 stimuluje NF-kB a stimuluje cytokíny v Zahrnutá kachexia je Roe a kol., Metabolism, 1997 Predigone a kol., J Biol Chem, 2001
Metabolické účinky nádorových metabolitov I
TNFa interleukín 1 interleukín 6 interferón y LIF
Keller a kol., Support Care Cancer, 1993
Metabolické účinky nádorových metabolitov II syntéza proteínov TNFα interleukín 1 interleukín 6 interferón γ LIF
Keller a kol., Support Care Cancer, 1993
Metabolické účinky nádorových metabolitov III na metabolizmus glukózy TNFα
Glykogenolýza, glukoneogenéza, klírens glukózy, tvorba laktátu ↑
Laviano a kol., Nutrition 1996
Syntéza glygogénu ↓ glukoneogenéza, klírens glukózy ↑
Zhrnutie • Kachexia nádoru ovplyvňuje kvalitu života a prežitia • Existuje nerovnováha medzi anabolickými a katabolickými faktormi • Rôzne metabolity nádorov ovplyvňujú príjem potravy a odbúravanie svalov • Existuje chronický zápalový stav • V súčasnosti sa intenzívne skúmajú rôzne intervencie