Pharma Business Perorálne antidiabetické lieky pri liečbe cukrovky 2. typu - Pharma

V posledných desaťročiach sa prevalencia diabetes mellitus (cukrovky) zvýšila vo väčšine krajín. Ak bol v roku 1990 počet ľudí s cukrovkou na celom svete 125 miliónov, v roku 2003 dosiahol 194 miliónov a odhaduje sa, že presiahne 330 miliónov v roku 2025. Z celkového počtu prípadov cukrovky je 85% - 95% typu 2.

Cukrovka je šiestou najčastejšou príčinou smrti. Jeho prítomnosť skracuje priemernú dĺžku života o 5 - 10 rokov, čím je nižší vek, v ktorom DZ začal, je mladší. Asi 70% diabetikov zomiera na kardiovaskulárne príhody, riziko kardiovaskulárnej úmrtnosti je 2 až 3-krát vyššie ako u nediabetikov. V rozvinutých krajinách je cukrovka hlavnou príčinou chronického zlyhania obličiek, netraumatických amputácií a slepoty.

Vedenie DM

Epidemiologické (Steno, diabetes 2. typu, fínska štúdia pre seniorov) a intervenčné (UKPDS, Kuamamoto štúdia) preukázali priamu koreláciu medzi kontrolou glykémie a výskytom chronických komplikácií cukrovky, čo si vyžaduje stanovenie veľmi prísnych terapeutických cieľov.

Spôsoby dosiahnutia týchto cieľov sú: špecifické vzdelávanie, optimalizácia životného štýlu (strava, pohyb), antihyperglykemické lieky (perorálne antidiabetiká, inzulín, inkretinimimetiká), glykemické samomonitorovanie, nové metódy (transplantácia pankreasu a β-pankreatických buniek).

Perorálne antidiabetické lieky

Pri perorálnej liečbe cukrovky typu 2 sa v súčasnosti používa niekoľko skupín liekov zoskupených podľa patofyziologického prepojenia, ktoré interferuje (obrázok 1):

Lieky, ktoré ovplyvňujú produkciu glukózy v pečeni a inzulínovú rezistenciu (senzibilizátory inzulínu): biguanidy (metformín, buformín) a tiazolidíndióny (pioglitazón, rosiglitazón).
Lieky stimulujúce sekréciu inzulínu (inzulínsekretagoge): deriváty sulfonylmočoviny (glibenklamid, glimepirid, gliklazid, glipizid, gliquidonaetc.) A meglitinid (repaglinid, nateglinid).
Lieky, ktoré znižujú intestinálnu absorpciu sacharidov: inhibítory α-glukozidázy (akarbóza, miglitol).

biguanidy

Biguanidy odvodené od guanidínu pôsobia prostredníctvom nasledujúcich mechanizmov:

znižuje produkciu glukózy v pečeni (inhibíciou neoglukogenézy a glykogenolýzy);
zvýšiť absorpciu a využitie glukózy na svalovej úrovni, mechanizmus sprostredkovaný inzulínom;
zvýšiť používanie splanchnickej glukózy;
znižuje alebo oneskoruje absorpciu glukózy v čreve;
zvýšiť väzbu inzulínu na svoj receptor, stimulovať jeho aktivitu tyrozínkinázy a zosilniť expresiu GLUT-4;
inhibujú lipolýzu v tukovom tkanive a redukujú voľné mastné kyseliny zlepšením Randleovho cyklu.

Hlavné terapeutické účinky:

zníženie priemerného cukru v krvi o 25%, najmä znížením bazálneho;
zníženie hyperinzulinémie;
mierny pokles triglyceridov v plazme a VLDL;
mierny pokles LDLc;
neprodukujú prírastok hmotnosti a v niektorých prípadoch dokonca spôsobujú mierne zníženie;
zníženie inhibítora aktivátora plazminogénu PAIN-1 so zlepšením fibrinolytickej aktivity;
zníženie kardiovaskulárnej úmrtnosti u pacientov s nadváhou a obezitou.

Hlavnou indikáciou pre biguanidy je cukrovka typu 2 spojená s inzulínovou rezistenciou, čo je situácia najbežnejšia u obéznych pacientov a pacientov s nadváhou. Môže sa použiť samotný alebo v kombinácii s: tiazolidíndiónmi, akarbózou, sulfonylmočovinami, meglitinidmi alebo inzulínom.

Nepriaznivé účinky:

gastrointestinálne poruchy, najmä hnačky, ale aj nevoľnosť, vracanie, nadúvanie, kovová chuť, plynatosť a anorexia. Príznaky sú zvyčajne prechodné a spontánne ustúpia po niekoľkých týždňoch. Približne 5% pacientov vysadí metformín kvôli gastrointestinálnym účinkom. Na zníženie rizika týchto vedľajších účinkov sa liečba začína malými dávkami, ktoré sa postupne zvyšujú;
acidozalactica; riziko metformínu je extrémne nízke (menej ako 0,01% pacientov), výskyt je podporovaný: súvisiacimi stavmi, ktoré spôsobujú hypoxiu (zlyhanie srdca, dýchanie), zlyhaním pečene a obličiek.

Kontraindikácie: gravidita, laktácia, závažné pridružené stavy: systémové infekcie, ťažké traumy, šok, srdcové zlyhanie, ochorenie pečene, respiračné zlyhanie, hypoxia tkaniva, hypotenzia, akútne zlyhanie obličiek alebo chronické zlyhanie obličiek (v prípadoch s plazmatickým kreatinínom ≥ 1,5 mg/dL, u mužov a ≥ 1,4 mg/dL, u žien alebo s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie 60 ml/min).