PharmaWiki - agonisty receptora GLP-1

Agonisty receptora GLP-1 sú látky znižujúce hladinu cukru v krvi zo skupiny antidiabetických látok, ktoré sa používajú na liečbu cukrovky typu 2 a v niektorých prípadoch aj u ľudí s nadváhou a obezitou. Rovnako ako peptidový hormón GLP-1 sa viažu na receptor GLP-1, podporujú sekréciu inzulínu a inhibujú uvoľňovanie glukagónu. Agonisty receptora GLP-1 spomaľujú vyprázdňovanie žalúdka a zvyšujú pocit sýtosti. Lieky sa podávajú subkutánne buď jedenkrát alebo dvakrát denne alebo týždenne. Je tiež komerčne dostupný ako orálna dávková forma. Medzi najčastejšie nežiaduce účinky patrí gastrointestinálne ťažkosti a reakcie v mieste vpichu.

Exenatid (Byetta®) bol schválený ako prvá aktívna zložka zo skupiny agonistov receptora GLP-1 v USA v roku 2005 a vo Švajčiarsku a EÚ v roku 2006. Medzitým boli zaregistrované rôzne ďalšie lieky (pozri nižšie). Tieto lieky sú známe aj ako inkretínové mimetiká. Sú komerčne dostupné ako injekčné roztoky a pacient ich zvyčajne podáva naplneným perom.

Štruktúra a vlastnosti

Aktívne zložky sú analógy GLP-1 (glukagónu podobný peptid-1). GLP-1 je peptidový hormón vyrobený z aminokyselín a produkovaný enteroendokrinnými L bunkami v zažívacom trakte. Pretože je štiepený enzýmami dipeptidylpeptidázou-4 (DPP-4) a neutrálnou endopeptidázou (NEP), má polčas iba dve minúty.

Agonisty receptora GLP-1 sú chemicky modifikované tak, aby mali dlhší polčas a sú vhodné na terapeutické podávanie. Napríklad sú rezistentné na DPP-4 alebo sa viažu na albumín. Používajú sa tiež galenické metódy.

Pokiaľ ide o nomenklatúru, je potrebné poznamenať, že nemecké označenie je napísané bez -e na konci názvu účinnej látky. Napríklad správny názov je exenatid, nie exenatid. Používanie anglických názvov účinných látok nie je v nemčine bežné.

Účinné látky s príponou -enatid (t.j. exenatid, lixisenatid) sú odvodené od prísady z jedu kôrovca Gila (Heloderma suspectum) odvodené. Účinné látky s príponou -glutid sú deriváty GLP-1.

Liraglutid sa líši od GLP-1 iba v dvoch aminokyselinách a jednej mastnej kyseline C16 (7-37).

Agonisty receptora GLP-1 (ATC A10BJ) majú hypoglykemické a antidiabetické vlastnosti. Účinky sú založené na väzbe na receptor GLP-1, GPCR (receptor spojený s proteínom G). Tento receptor je tiež aktivovaný inkretínom GLP-1.

podporujú sekréciu inzulínu závislú od glukózy z beta buniek pankreasu.
znižujú sekréciu glukagónu z alfa buniek a vedú tak k zníženému uvoľňovaniu glukózy v pečeni (zníženie glukoneogenézy).
zvýšiť citlivosť na inzulín.
spomaliť vyprázdňovanie žalúdka, a tým znížiť rýchlosť, ktorou sa glukóza dostáva do krvi.
zvyšujú sýtosť (centrálne), znižujú pocit hladu a môžu prispieť k zníženiu hmotnosti.

Agonisty receptora GLP-1 majú tendenciu spúšťať menej hypoglykémie, pretože ich účinok nastáva iba pri zvýšení hladiny glukózy.

Perorálne dostupné → gliptíny (pozri tam) inhibujú rozklad GLP-1 a tým zvyšujú jeho účinky.

Liraglutid je tiež schválený na liečbu nadváhy a obezity (Saxenda®).

Podľa odborných informácií. Agonisty receptora GLP-1 sa zvyčajne podávajú subkutánne do brucha, stehna alebo nadlaktia. Niektoré lieky sa musia podávať denne, iné postačujú raz týždenne (napr. Albiglutid, dulaglutid). Agonisty receptora GLP-1 sa môžu kombinovať s inými antidiabetikami, ako sú metformín, sulfonylmočoviny a inzulíny.

V roku 2019 boli tablety so semaglutidom na liečbu cukrovky typu 2 prvýkrát schválené v USA (Rybelsus®). Je to prvý agonista receptora GLP-1, ktorý sa môže podávať orálne.

Denné podávanie (krátkodobo pôsobiaci GLP-1-RA):

Exenatid (Byetta®, dvakrát denne)
Liraglutid (Victoza®, Saxenda®)
Lixisenatid (Lyxumia®)
Perorálny semaglutid (Rybelsus®)

Týždenné podávanie (dlhodobo pôsobiaci GLP-1-RA):

Albiglutid (Eperzan®)
Dulaglutid (Trulicity®)
Exenatid (Bydureon®)
Semaglutid subkutánne (Ozempic®)

Agonisty receptora GLP-1 sa tiež kombinujú s inzulínmi, pozri IDegLira (Xultophy®) a IGlarLixi (Suliqua®).

V dôsledku nepriaznivých účinkov bol vývoj taspoglutidu v roku 2010 zastavený.

Lieky sú kontraindikované v prípade precitlivenosti. Kompletné preventívne opatrenia nájdete v informačnom liste o lieku.

Agonisty receptora GLP-1 spomaľujú vyprázdňovanie žalúdka, a môžu tak ovplyvňovať absorpciu a farmakokinetiku iných účinných látok. Najmä maximálnu plazmatickú koncentráciu je možné dosiahnuť neskôr.

Medzi najčastejšie nežiaduce účinky patria gastrointestinálne poruchy, ako je nauzea, vracanie, hnačky a bolesti brucha, a reakcie v mieste vpichu. Pri kombinácii so sulfonylmočovinami a inzulínmi sa môže vyskytnúť hypoglykémia. Agonisty receptora GLP-1 môžu mierne zvýšiť srdcovú frekvenciu a zriedka viesť k nepravidelnému srdcovému rytmu.

Zápal pankreasu (pankreatitída) je závažný a zriedkavý vedľajší účinok. Typickými príznakmi sú pretrvávajúce silné bolesti brucha. Tieto by mali byť pacientovi známe.

literatúry

Informácie o farmaceutickom produkte (CH, EMA, USA)
Cimmaruta D. a kol. Účinnosť a bezpečnosť kombinácie agonistov receptora inzulínu-GLP-1 pri cukrovke typu 2: systematický prehľad. Expert Opin Drug Saf, 2016, 15 (sup2), 77-83 Pubmed
Dicembrini I., Pala L., Rotella C.M. Od teórie po klinickú prax pri použití agonistov receptora GLP-1 a liečby inhibítormi DPP-4. Exp Diabetes Res, 2011, 2011, 898913 Pubmed
Prasad-Reddy L., Isaacs D. Klinický prehľad agonistov receptora GLP-1: účinnosť a bezpečnosť pri cukrovke a ďalej. Drogový kontext, 2015, 4, 212283 Pubmed
Samson S.L., Garber A.J. Celá skupina agonistov GLP-1: rozhodnutia o tom, čo a kedy použiť. Curr Diab Rep, 2016, 16 (12), 120 Pubmed
Tomlinson B. a kol. Prehľad nových agonistov receptora GLP-1 pre cukrovku 2. typu. Expert Opin Investig Drugs, 2016, 25 (2), 145-58 Pubmed
Triplitt C., Solis-Herrera C. Agonisty GLP-1 receptora: Praktické hľadiská pre klinickú prax. Diabetes Educ, 2015, 41 (1 Suppl), 32S-46S Pubmed

autor

Konflikt záujmov: žiadny/nezávislý. Autor nemá žiadne vzťahy s výrobcami a nepodieľa sa na predaji uvedených výrobkov.

Naša online poradenská služba PharmaWiki Answers rád odpovie na vaše otázky týkajúce sa liekov.

Podporte PharmaWiki darom!