Pitavastatín - použitie, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam
Účinná látka pitavastatín patrí do skupiny účinných látok statínov a používa sa na zníženie vysokej hladiny cholesterolu a triglyceridov. Liečivo kompetitívne inhibuje HMG-CoA reduktázu, ktorá je enzýmom obmedzujúcim rýchlosť v biosyntéze cholesterolu. Pitavastatín sa ďalej metabolizuje iba v minimálnej miere prostredníctvom systému CYP.
žiadosť
Pitavastatín sa používa na zníženie vysokých hladín celkového celkového cholesterolu (TC) a LDL-C pri:
- dospelých pacientov s primárnou hypercholesterolémiou - vrátane heterozygotnej familiárnej hypercholesterolémie - a -
- Kombinovaná (zmiešaná) dyslipidémia, keď dietetické a iné neliečivé opatrenia neposkytujú dostatočnú odpoveď.
Typ žiadosti
Účinná látka pitavastatín je na nemeckom trhu dostupná vo forme filmom obalených tabliet v sile 1, 2 a 4 mg.
farmakológia
Farmakodynamika (účinok)
Pitavastatín kompetitívne inhibuje HMG-CoA reduktázu, ktorá je enzýmom obmedzujúcim rýchlosť v biosyntéze cholesterolu. Výsledkom je inhibícia syntézy cholesterolu v pečeni, čím sa zvyšuje expresia LDL receptorov v pečeni. To podporuje absorpciu cirkulujúceho LDL z krvi, a tým znižuje hladiny celkového cholesterolu (TC) a LDL cholesterolu (LDL-C). Inhibíciou syntézy cholesterolu v pečeni sa znižuje sekrécia VLDL do krvi, takže plazmatické hladiny triglyceridov (TG) klesajú.
Farmakokinetika
Absorpcia
Pitavastatín sa rýchlo absorbuje v hornom gastrointestinálnom trakte a maximálnu plazmatickú koncentráciu dosahuje do jednej hodiny po perorálnom podaní. Absorpcia nie je ovplyvnená súčasnou konzumáciou potravy. Nezmenená látka podlieha enterohepatálnej cirkulácii a dobre sa absorbuje v jejune a ileu. Absolútna biologická dostupnosť pitavastatínu je 51 percent.
distribúcia
Pitavastatín sa viac ako 99 percent viaže na proteíny v ľudskej plazme. Priemerný distribučný objem je približne 133 l. Pitavastatín sa aktívne transportuje do hepatocytov, miesta účinku a metabolizmu, rôznymi transportérmi absorpcie pečeňou, vrátane OATP1B1 a OATP1B3. Plazmatická AUC je premenlivá, pričom najvyššia hodnota je približne 4-krát nižšia. Podľa štúdií s SLCO1B1 (gén kódujúci OATP1B1) možno variabilitu AUC možno do značnej miery vysvetliť polymorfizmom tohto génu. Pitavastatín nie je substrátom pre p-glykoproteín.
Metabolizmus
V plazme je pitavastatín prítomný hlavne ako nezmenená pôvodná látka. Hlavným metabolitom je neaktívny laktón, ktorý je tvorený UDP-glukuronozyltransferázami (UGT1A3 a 2B7) prostredníctvom konjugátu esteru pitavastatín-glukuronid. Pitavastatín sa metabolizuje iba v minimálnej miere prostredníctvom systému CYP: CYP2C9 (a v menšej miere CYP2C8) je zodpovedný za metabolizmus pitavastatínu na sekundárne metabolity.
vylučovanie
Nezmenený pitavastatín sa rýchlo vylučuje pečeňou do žlče, podlieha však enterohepatálnemu cyklu, takže sa primerane predĺži doba pôsobenia. Menej ako 5 percent dávky pitavastatínu sa vylúči obličkami. Polčas eliminácie z plazmy je medzi 5,7 (jednotlivá dávka) a 8,9 hodín (rovnovážny stav) a geometrický priemer zdanlivého perorálneho klírensu po jednorazovej dávke je 43,4 l/h.
Vplyv príjmu potravy
Maximálne plazmatické koncentrácie pitavastatínu sa znížili o 43 percent pri požití s jedlom s vysokým obsahom tuku; AUC však zostala nezmenená.
dávkovanie
Zvyčajná začiatočná dávka je 1 mg pitavastatínu jedenkrát denne. Úpravy dávky sa majú robiť v intervaloch najmenej 4 týždňov. Dávka by sa mala upravovať individuálne podľa hladín LDL-C, cieľa liečby a odozvy pacienta na liečbu. Väčšina pacientov vyžaduje dávku 2 mg. Maximálna denná dávka sú 4 mg.
Vedľajšie účinky
Interakcie
Pitavastatín sa aktívne transportuje do ľudských hepatocytov rôznymi transportérmi absorpcie pečeňou, vrátane OATP (transportný polypeptid pre organické anióny), ktorý môže hrať úlohu v niektorých interakciách uvedených nižšie.
Kontraindikácia
Pitavastatín je kontraindikovaný:
- u pacientov so známou precitlivenosťou na pitavastatín alebo na iné statíny
- u pacientov so závažným poškodením pečene, aktívnym ochorením pečene alebo nevysvetliteľným pretrvávajúcim zvýšením sérových transamináz (viac ako trojnásobok vyššej normálnej hodnoty)
- u pacientov s myopatiou
- so súčasnou liečbou cyklosporínom
- počas tehotenstva, dojčenia a u žien v reprodukčnom veku bez spoľahlivej antikoncepcie
Gravidita/laktácia
Užívanie pitavastatínu počas tehotenstva je kontraindikované. Ženy v plodnom veku musia počas liečby pitavastatínom používať účinnú antikoncepciu. Pretože cholesterol a ďalšie produkty biosyntézy cholesterolu sú nevyhnutné pre vývoj plodu, možné riziko inhibície HMG CoA reduktázy prevažuje nad prínosom liečby počas tehotenstva. Ak je plánované tehotenstvo, liečba sa má ukončiť najmenej jeden mesiac pred počatím. Ak pacientka otehotnie počas užívania pitavastatínu, liečba sa má okamžite ukončiť.
Pitavastatín sa nemá používať počas dojčenia. Pitavastatín sa vylučuje do mlieka potkanov. Nie je známe, či sa liečivo vylučuje do materského mlieka.
Schopnosť viesť vozidlo
Počas liečby pitavastatínom sa môžu vyskytnúť závraty a ospalosť, ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Ďalšie informácie nájdete v príslušných odborných informáciách.
Alternatívy
Okrem pitavastatínu je na nemeckom trhu k dispozícii množstvo ďalších statínov, ktoré sa líšia svojou farmakokinetikou.