Pmi Verlag G m b H, Frankfurt Vyjadrený názor sa nie vždy zhoduje s
Obsah Predhovor KE Theurer, Ostfildern 5 Liečba nádorov topickou anafylaktickou reakciou na prelomenie imunitnej tolerancie voči nádorovým antigénom: Nový prístup v liečbe nádorov KE Theurer, Ostfildern 8 Špecifickosť cytoplazmatických orgánových látok so zvláštnym zreteľom na tie z placenty a izolovanú aplikáciu ich matky a zložka plodu KE Theurer, Ostfildern 13 Terapia rakoviny extraktmi z listnatých rastlín na základe najnovších poznatkov experimentálnej genetiky KE Theurer, Ostfildern 21 Skúsenosti s liečbou nádorov režimom vysokých dávok NeyTumorinu I. Engelhard, Klosterneuburg/Rakúsko 27 Následná starostlivosť o nádor v bežnej praxi R. Hagen, Altötting 31 Účinnosť NeyTumorin -Sol v kombinácii s rádiom a chemoterapiou u vysokorizikových a nízkorizikových pacientok s karcinómom prsníka OF Lange! J, Schlechtingen, Robert-Janker-Klinik, Bonn 42 Klinické skúsenosti s NeyTumorin -Sol pri hypernefrome a metast. asating colorectal carcinoma F. Douwes/F. Migeod, Sonnenberg-Klinik, Bad Sooden-Allendorf 48 Výsledky prospektívnej randomizovanej štúdie o imunologických účinkoch xenogénnych orgánových lyzátov NeyTumorin-Sol a Neythymun k v porovnaní s placebom F. Migeod, Ludwigsburg 60
Obsah Perspektívna randomizovaná štúdia adjuvantnej liečby kolorektálnych karcinómov s modifikátorom biologickej odpovede "(BRM) FR Douwes, D. /. Wolfrum, Sonnenberg-Klinik, Bad Sooden-Allendorf 72 Význam kombinovanej liečby cytostatikami s NeyTumorínom v dnešnej onkológii Prospektívna randomizovaná štúdia Štúdie IV. Štádia karcinómu prsníka, IV. Karcinómu hrubého čreva a nemalobunkového karcinómu prsníka ITT + IV B. Kisseler, Böblingen/M. Herzog, Tübingen 84 Výhľad budúceho vývoja - metóda obohacovania aktívnych faktorov inhibujúcich nádor KE Theurer, Ostfildern 142
zázračný liek, ale skôr to, že sa človek snaží zlepšiť kvalitu života so zlou prognózou. So súhlasom cytostatického terapeuta som tiež liečil päť pacientov cytoplazmatickou terapiou. Išlo o rakovinu vaječníkov a prsníka. Bolo pôsobivé, do akej miery sa subjektívna kvalita života zlepšila ihneď po prvej infúzii. Prezentované prípady ukazujú výsledky podobné tým, ktoré publikovali Kisseler a Herzog pri kombinovanej liečbe cytostatikami s Neyovým nádorom. Vzhľadom na malý počet však zatiaľ nemožno urobiť štatisticky významné vyhlásenie. Všetci piati pacienti však reagovali na cytostatickú liečbu a podľa nášho názoru tak urobili lepšie ako obvyklá terapia. Na záver by som rád vyvrátil dojem, že fronty na klinikách proti metódam biologickej terapie ako z. B. Ney nádory v liečbe rakoviny stvrdli, podľa môjho názoru sú klinici celkom otvorení. Adresa autora: D r. med. Irmgard Engelhard. A. Bruckner Gasse 3, A-3400 Klosterneuburg 30
7] Ketelsen U- P.: Krebsgeschehen 15, i (1983) [8] Landman-Kaspers: Rak - psychologické pozadie. “Aurum-Verlag 1981 [9] Letnansky: Erlebnisheilkunde 3, 171 (1981) [10] Maurer HR: Therapiewoche 33, 144-150 (1983) jll] Munder PG ei al.: Onkologie 5.2 (1982) j! 2] Moerman C., R. Breuss: Krebs, A urum - Verlag 1980 [13] Porcher H Med. Klinik 77, 10 (1982) 114] Rauch E.; Črevná očista podľa Dr. med. FX Mayr. Haug-Verlag 1978 15] Röhrer H. Empirical Hellkunde 3a, 41 (1984)] 16] Seeger P. G,: Krebs- Problém alebo východisko? Verlag für Medizin Dr. Ewald Fischer 1974 [17] Stiefel T h .: Erfahningsheilkunde 3a, "(2 (1984)] 18 [Tepperwein K duchovné uzdravenie prostredníctvom seba, Goldmann Verlag 1983 [19] Theurer KE: Terapeutický týždeň 33 17 (1983) [20 Vogl A: Biologische Medizin 3. 116 (1980) [21] Walter R.: Therapiewoche 3 3, 8 7 (1983) Adresa autora: Dr. med. R. Hagen. HerrenmuhlMraße 7h. 8262 Altoetting 41
Tabuľka 1 Frekvencia spontánnych remisií pri hypernefrome (autori DeKernion a Börry, 1980) Autori Rok Počet pacientov Riehes spontánne remisie 1964 130 0 Minsetal. 1966 97 1 Schrub 1967 232 0 Middleton 1967 100 0 Markewitzetal. 1967 141 0 Rafla 1970 244 0 Skinneretal. 1972 77 1 Bloom 1973 195 2 Montieetal. 1977 78 0 Dekernion 1978 86 1 Spolu 1380 5 (= 0,4%) Spontánne metastázy ustupujú v karcinóme renálnych buniek po nefrektómii Autori Rok Počet pacientov Spontánne remisie Minsetal. 1966 57 1 Middleton 1967 33 0 Myeretal. 1968 20 0 Rafla 1970 14 0 Bottiger 1970 100 0 Wagle and Scale 1970 80 2 Skinneretal. 1972 77 1 Johnson a kol. 1975 45 0 Lokich a Harrison 1975 43 0 Montieetal. 1977 25 0 Patel a Lavengood 1978 25 0 Dekernion 1978 52 0 U pacientov liečených xenogénnymi orgánovými lyzátmi sme nepozorovali celkom 571 4. Štyria z 15 pacientov hlásili tachykardiu v počiatočných štádiách liečby, dvaja hlásili príležitostné horúčavy. V štúdii ani mimo nej sa u žiadneho pacienta nevyskytli anafylaktoidné reakcie. Korelácia medzi priebehom CEA a veľkosťou nádoru bola stanovená u 14 pacientov 51
Tabuľka 3 Objektívna miera remisie pri metastatickom hypernefrome pri liečbe progesterónom (P) a derivátmi androgénu (A) Autori Rok Terapia Počet pacientov Miera remisie Woodruff etat. 1967 P, A 24 21% Melanderetal. 1967 P, A 20 2 0% Jenkin 1967 A 15 7% Samuels et al. 1968 P, A 23 17% Papac 1969 P, A 12 33% Paine et. al. 1970 P 15 20% Wagle and Murphy 1971 P, A 43 17% Bloom 1973 P, A 80 1 6% Talley 1973 P, A 98 7% Alberto a Senn 1974 P, A 58 0% Morales et al. 1975 P, A 38 3% Lokisch a Harrison 1978 P, A 59 0% Dekernionu. Barry 1980 P, A 110 0% Tabuľka 4 Výsledky imunoterapie pre metastatický hypernefróm Autori Rok Terapia pacientov Miera remisie Tykkä 1974 21 polymerizovaná 2 3% autoiogénne nádorové tkanivo Morales a Eidinger 1976 10 BCG 4 0% Vetto 1976 1 prenosový faktor 0% Montie a kol. 1977 10 Transferový faktor 0% Dekernion a kol. 1975 6 xenogénna imunitná RNA 50% Steele a kol. 1980 7 xenogénna imunitná RNA 43% Quesada a kol., 1983 19 interferón 30% Tabuľka 5 Schéma liečby xenogénnymi orgánovými lyzátmi (NeyTumorin -Sol) pre dávku lieku s metastatickým hypernefrómom deň 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 12: 14 16 18 20 NeyTumorin - Riedenia 1,0x10 "la g 1,0x10 9 g 1,0x10" 9 g 1,0x10 "6 g 1,0x10" 6 g XXXXX NeyTumorin - sol 1,0x10 3 g iv/kg XXXXXXXXXX 52
ä g. Potom dostali pacienti 1,0 x 10 každý päť po sebe nasledujúcich dní
J g NeyTumorin-Sol na kg telesnej hmotnosti intravenózne, potom až do progresie iba každý druhý deň (pozri tabuľku 5). 57
Výsledky prospektívnej randomizovanej štúdie o imunologických účinkoch xenogénnych orgánových lyzátov NeyTumorin -Sol a Neythymun k v porovnaní s placebom. F. Migeod, Ludwigsburg Cieľ štúdie Rád by som informoval o výsledkoch prospektívnej randomizovanej štúdie. ktorá sa uskutočnila na 36 pacientoch na klinike Sonnenberg v Bad Sooden-Allendorf od apríla do júna 1984. Testovali sme xenogénne orgánové lyzáty NeyTumorin -Sol a Neythymun k s ohľadom na ich možný imunomodulačný účinok na pacientov s primárnym imunokompromitovaným karcinómom. Cieľom bolo bojovať proti dlho známej a klinicky relevantnej imunodeficiencii pacientov s nádormi (obr. 1). Hlavné zameranie sa tu zameriava na systém T-lymfocytov, ktorý prostredníctvom špecifickej a nešpecifickej toxicity viazanej na bunky nesie hlavnú záťaž lýzy a detekcie nádorových buniek. Eliminácia slabosti T-buniek v kvantitatívnom a kvalitatívnom zmysle by predstavovala možnosť zlepšenia prognózy pacientov s nádormi a prostriedok na riešenie problému okultného Dr. F. Migeod, Ludwigsburg mať v ruke mikrometastázu. Zamerané na: T-lymfocyty Najprv chcem stručne vysvetliť, čo je 60
Obrázok 4 (s.text) Tabuľka 4 Zmeny v reakcii T-buniek počas epikutánneho testovania v porovnaní so základnými hodnotami NeyTumorin Neythymun k Placebo skóre (mm) Východisková hodnota 10,8 11,4 12,3 Rozdiel + 6,6 + 7, 1 + 1,5 pozície (n) východisková hodnota 2,9 2,2 3,5 rozdiel + 1,8 + 1,8 + 1,2 (normálne rozmedzie: skóre 15-22 mm, pozície 2,8-4,6 68
Tabuľka 1 Údaje o pacientoch, ktoré boli zahrnuté do štúdie a ktoré bolo možné vyhodnotiť Kontroly údajov o pacientoch Terapeutická skupina n = 20 n = 20 Vek 59 (36-69) 56 (34-67) Pohlavie 115 = 55% 11 2 = 55% 9 10% v posledných 3 - 6 mesiacov - T3 a/alebo N2 a MO (štádium III alebo III. štádium MO) a/alebo Ml (štádium IV alebo štádium III M l) (t.j. nefunkčnosť) - vek do 75 rokov - primeraný celkový stav; Karnofského index 3 0 - 1 0 0% - absencia druhého ochorenia, ktoré významne znižuje klinický stav pacienta (napr. Aktívne infekčné procesy. Renálna insuficiencia kreatinínu v sére nad 177 jumol/1 alebo 2 mg/dl. Infarkt myokardu, dilatačná kardiomyopatia NYHA II-IV, srdcové zlyhanie alebo sekundárna neoplázia) Kritériá vylúčenia - bronchoalveolárne karcinómy - karcinoidy - karcinómy bronchiálnej sliznice - papilárne nádory povrchového epitelu - karcinosarkómy - sarkómy - mezotelióm alebo leukémia, - leukémia alebo leukémia - žiadna cysta Stratifikácia pacientov Pacienti boli stratifikovaní podľa typu metastázy: kosti a/alebo pečeň a/alebo nadobličky a/alebo mozog a/alebo iná rýchlosť rastu nádoru 126
mycín C, 5-fluóruracil, adriamycín, vinkristín, cyklofosfamid a etopozid v rovnakom dávkovaní (na m 2 povrchu tela) a spôsob aplikácie. Okrem toho skupina II dostala prípravok NeyTumorin. Pacienti v obidvoch skupinách absolvovali najmenej 5 cyklov. Ak k progresii došlo dva týždne po ukončení 5. cyklu, liečba bola prerušená. Výpočetná tomografická kontrola úspechu sa uskutočňovala každé tri mesiace, scintigrafická kontrola úspechu každé dva mesiace a rádiologická kontrola úspechu raz za mesiac. Krvný obraz sa kontroloval pred cytostázou a asi jeden týždeň po cytostáze. Randomizácia Pacienti boli úplne randomizovaní, a to vo dvojiciach aj v blokoch. Každý blok obsahoval najmenej toľko jednotiek, koľko bolo skúmaných faktorov. Postup randomizácie sa uskutočnil po konečných číslach. Párovanie muselo zodpovedať nasledujúcim kritériám: TNM, typ metastázy, vek (presnosť 5 rokov) a pohlavie. Tabuľka 22b počítaná s triedami pre skupinu s 265 mg NeyTumorin Sol. Rozdelenie do tried bolo vybrané za pol roka - A s t a n d e n (= 6 mesiacov) 128
Rozdelenie každého pacienta na páry a bloky bolo dokončené do šiestich mesiacov. V tejto práci sa chceme obmedziť na dve z 52 meraných premenných: množstvo podaného dodatočného prípravku NeyTumorin-Sol a dosiahnutú životnosť. 3.1.4.1 Štatistika premenných mesiacov života Ak sa pozriete na hodnoty zhrnuté v tabuľke 21, môžete vidieť, že aritmetický a harmonický priemer a medián sa líšia v skupinách 1 a II. Je tiež zrejmé, že rozptyl v skupine II je takmer dvakrát vyšší ako v skupine I. Obidve distribučné krivky ukazujú pozitívnu šikmosť (t.j. obe sú posunuté doľava vzhľadom na normálne rozdelenie) a negatívny prebytok (t.j. obe sú plochejšie ako normálne rozdelenie). Na základe hodnôt získaných pre šikmosť a prebytok v obidvoch skupinách možno ako prvú aproximáciu predpokladať normálne rozdelenie. Pre medián sa získajú dve hodnoty: pre skupinu I je hodnota vypočítaná z mesiacov života 10 mesiacov Tabuľka 22b Počítanie s triedami pre skupinu s 265 mg NeyTumorinu sol. Rozdelenie do tried bolo vybrané v šesťmesačných intervaloch (= 6 mesiacov) 129
potvrdené vyjadrenia o krivkách a prekročeniach (pozri obr. 10a a 10b). 3.1 4 2 T-test pre nezávislé vzorky Na vyhodnotenie štatisticky významnej diferenciácie medzi dvoma distribúciami očakávanej dĺžky života sa uskutočnil T-test pre nezávislé vzorky (tabuľka 23b). Ukazuje sa, že dve distribúcie prežitia skupín I a II sa po T-teste štatisticky významne líšia (p = 0,0221). 3.1.4.3 T-test pre závislé vzorky S cieľom zistiť, či očakávaná dĺžka života ako závislá premenná závisí od úrovne podania prípravku Ney-Tumorin (nezávislá premenná), bol vykonaný T-test pre závislé vzorky (Tab. 23a). Zistilo sa, že 131. miesto
Obrázok 10a Histogram rozdelenia prežitia pre skupinu bez NeyTumorin Sol. Skupina mesiaca života 0 predstavuje počet pacientov, ktorí zomreli v prvom polroku (0-6 mesiacov), skupina 1 v druhej polovici roka (7-12 mesiacov), skupina 2 v tretej polovici roka (13-18 mesiacov), skupina 3 v štvrtá polovica roka (19 - 24 mesiacov) atď. Obrázok 10b Histogram rozdelenia prežitia pre skupinu s 285 mg NeyTumorinu-sol. Skupina 0 predstavuje počet pacientov, ktorí zomreli v prvej polovici roka (0-6 mesiacov), skupina 1 v druhej Polrok (7-12 mesiacov), Skupina 2 v treťom polroku (13-18 mesiacov), Skupina 3 v štvrtom polroku (19-24 mesiacov) atď.
Obrázok 11 Distribúcia prežitia skupín s alebo bez NeyTumorinu * Kaplan-Meierov odhad a polynom šiesteho rádu Tabuľka 30 Medián doby prežitia z literatúry. Pre kombináciu cytostatík použitú v tejto štúdii sa dosiahol stredný čas prežitia 10,5 mesiaca v skupine I a stredný čas prežitia 17,3 mesiaca v skupine II 139
Perspektíva budúceho vývoja Proces obohacovania aktívnych faktorov inhibujúcich nádory KE Theurer, Ostfildern Vynález sa týka spôsobu získavania sterilných, biologicky aktívnych faktorov zo substrátu z bunkových homogenátov tkanív orgánov alebo telesných tekutín, najmä výroby sterilných aktívnych faktorov, ktoré sa používajú na inhibíciu metabolických procesov. môžu byť použité v nádorových bunkách afinitnou chromatografiou vodných roztokov substrátu na DNA viazanú na nosič z fetálnych tkanív a/alebo z nádorových tkanív a/alebo nádorových buniek kultivovaných in vitro a elúciou z DNA viazanej na nosič. Na základe našich vlastných experimentálnych výsledkov ovplyvňovania rastu a metabolizmu buniek ľudského tkaniva v bunkových kultúrach pôsobením makromolekulárnych orgánových extraktov [1] sa zistilo, že inhibičný účinok na nádorové bunky a heteroploidné bunky prostredníctvom vyšších zriedení v koncentrácii 1 "6 až 10" 9 g/ml kultivačného média a stimulácia zdravých normálnych buniek vyššími koncentráciami medzi 10
Musí sa dosiahnuť kultivačné médium 6 g/ml. Aktívne faktory boli identifikované ako proteíny alebo peptidy. Na základe týchto rozdielov sa malo predpokladať, že inhibičné faktory boli odlišné od: EPA 80106066,6; US 482 257, A 18700 US a stimulácia s rôznymi bodmi útoku by pôsobili [2]. To viedlo k vývoju predloženého spôsobu na oddelenie inhibičných a stimulačných faktorov od bunkových homogenátov. Výsledky od S. R. Burzynsky a kol. (3] ukazujú, že také faktory inhibujúce nádor sú obsiahnuté v ľudskom moči zdravých jedincov a je možné ich z nich získať. Je tiež známe, že faktory inhibujúce nádor sú obsiahnuté v krvi zdravých jedincov. Cieľom vynálezu je vyvinúť nádor inhibujúci faktor. Selektívne obohatiť aktívne faktory z vyššie uvedených orgánových extraktov alebo telesných tekutín a oslobodiť ich od nežiaducich sprievodných látok za účelom 142