Podporná liečba a protijedová terapia pri niektorých intoxikáciách zvierat
Núdzová podporná starostlivosť a liečba protijedmi pri niektorých otravách zvierat
Prvýkrát zverejnené: 10. novembra 2016
Redakčná skupina: MEDICHUB MEDIA
Abstrakt
Otravy sú vo väčšine prípadov urgentné stavy. Okrem protijedovej liečby, ak existuje, potrebujú otrávení pacienti vždy kompletnú a komplexnú liečbu, zahájenú čo najskôr po intoxikácii. Relatívne málo toxických látok má úžitok z účinných špecifických antidot. Protilátky reagujú s toxickými látkami alebo ich špecifickým receptorom alebo interferujú s ich metabolickými dráhami, poskytujú konkurenčný substrát pre svoje metabolizujúce enzýmy alebo absorbujú toxické látky na svojom povrchu tvorbou van der Waalsovej väzby, čím sú schopné neutralizovať také široké spektrum zlúčenín, ktoré sú vo všetkých stavoch agregácie. Kvôli malému počtu špecifických antidot musí byť veterinárny lekár ovládačom všeobecnej otravy a urgentnej liečby.
Zhrnutie
Vo väčšine prípadov sú intoxikácie urgentné stavy a okrem protijedovej liečby, ak existuje, potrebujú intoxikovaní pacienti vždy kompletnú a komplexnú liečbu, zahájenú čo najskôr po intoxikácii. Relatívne málo toxínov má úžitok zo špecifických účinných antidot. Protilátky reagujú s toxínmi alebo ich špecifickými receptormi alebo interferujú s ich metabolickými dráhami, poskytujú kompetitívny substrát pre svoje metabolické enzýmy alebo sa adsorbujú na ich povrchu tvorbou toxických van der Waalsových väzieb, čím neutralizujú širokú škálu zlúčenín vo všetkých agregačné stavy. Kvôli nízkemu počtu špecifických antidot musí byť veterinárny lekár ovládačom všeobecnej liečby intoxikácie a urgentnej liečby.
Vzhľadom na to, že vo väčšine prípadov sú intoxikácie urgentné stavy, okrem protijedovej liečby, ak existuje, potrebujú intoxikovaní pacienti vždy kompletnú a komplexnú liečbu, zahájenú čo najskôr po intoxikácii.
Hlavnými terapeutickými cieľmi, ktoré je potrebné splniť, sú podľa dôležitosti udržanie hlavných funkcií (dýchacích, srdcových, obličkových atď.), Toxikologická dekontaminácia, podávanie antidot a rýchla eliminácia toxínov z tela.
Spočiatku by sa vo všetkých prípadoch intoxikácie mala urgentne vykonávať podporná liečba na udržanie hlavných funkcií, trvajúca na poruchách, ktoré by mohli predstavovať bezprostredné nebezpečenstvo pre život zvierat, ako sú poruchy dýchania (kŕč hrtana alebo bronchospazmus, dýchavičnosť, hypoventilácia, zápal pľúc). aspirácia a pľúcny edém), hydroelektrolytická a acidobázická nerovnováha, srdcové poruchy (znížená srdcová kontraktilita, sínusová bradykardia, srdcový blok druhého stupňa, predsieňová zástava a predčasné komorové kontrakcie, ventrikulárna tachyarytmia a supraventrikulárne arytmie), ale aj renálna dysfunkcia) najčastejšie sa prekladá ako azotemický syndróm.
Pri mnohých intoxikáciách nie je možné zasiahnuť špecifickým antidotom, preto môže uskutočnenie vhodnej podpornej liečby viesť k zvýšeniu šancí na zotavenie po intoxikácii zvierat. Je potrebné venovať veľkú pozornosť udržaniu prekrvenia a okysličenia tkanív.
Okrem podpory dýchacieho, močového a kardiovaskulárneho systému by pacienti mali mať prospech aj z osobitných opatrení na podporu pečene, tráviaceho traktu a centrálneho nervového systému.
Dobre zavedená a aplikovaná podporná terapia tak môže pomôcť znížiť chorobnosť a úmrtnosť u intoxikovaných zvierat s maximálnou účinnosťou, ak sa vykonáva systematicky.
Tabuľka 1 ukazuje dávku hlavných terapeutických látok použitých pri podpornej liečbe akútnych intoxikovaných pacientov.
Relatívne málo toxínov má úžitok zo špecifických antidot. Antidotá reagujú s toxickými látkami alebo ich špecifickými receptormi alebo interferujú s ich metabolickými dráhami (napr. Chelátory reagujú priamo s kovmi; atropín súťaží s organofosforom o muskarínové receptory; 4-metylpyrazol blokuje metabolické cesty etylénglykolu). Ďalším spôsobom blokovania metabolických ciest je poskytnúť ďalší substrát pre enzýmy, ktoré pôsobia na tejto úrovni; napríklad podávanie alkoholu pri otrave etylénglykolom (nemrznúca zmes) alebo acetátov pri otrave fluóracetátom monosodným (produkt 1080). Adsorpcia (fyzikálne antidotum) je tiež fyzikálny jav, ktorý je založený na tvorbe väzieb typu van der Waalsovho typu, pričom množstvo toxického adsorbovaného činidla je priamo úmerné povrchu molekuly adsorpčnej látky. Výhodou adsorbentov je neutralizácia širokej škály toxických látok vo všetkých stavoch agregácie.
Použitie antidot však nevylučuje dôležitosť detoxikácie (odstránenie toxického prostriedku zo vstupnej brány a jeho vylúčenie z tela) alebo podpornej liečby. Väčšina protijedov sú potenciálne toxické látky, preto by sa mali používať s opatrnosťou a iba po potvrdení diagnózy intoxikácie.
Adsorbenty má vlastnosť viazať toxickú látku, čím vytvára stabilný komplex v gastrointestinálnom trakte až do okamihu eliminácie výkalmi.
Aktívne uhlie, najbežnejšie používaný adsorbent, sa často označuje ako „univerzálne“ antidotum. Veľká adsorpčná plocha uhlia na toxické látky znižuje alebo bráni systémovej absorpcii.
Kvalita rôznych komerčných produktov obsahujúcich uhlie závisí od veľkosti častíc a adsorpčného povrchu/gram uhlia. In vitro adsorpcia na aktívne uhlie vo vodnom roztoku je nešpecifický proces, pri ktorom sa rovnováha dosiahne za menej ako 30 minút. Po dosiahnutí rovnováhy sa môžu adsorbované zlúčeniny uvoľniť. Z tohto dôvodu niektorí odborníci používajú aktívne uhlie v kombinácii s preháňadlom (napr. Sorbitol) na urýchlenie prechodu gastrointestinálnym traktom, čím sa zníži doba stagnácie toxického komplexu - aktívneho uhlia v zažívacom trakte.
Aktívne uhlie má nepopierateľnú úlohu pri liečbe pacientov s akútnou intoxikáciou. Čím účinnejšie je to, čím skôr sa podá po požití toxickej látky. Aktívne uhlie je účinné najmä v prípade nepolárnych zlúčenín s veľkou molekulou. Neutrálne molekuly sú tiež oveľa lepšie adsorbované ako ionizované toxíny, ale aktívne uhlie interferuje s endoskopickou vizualizáciou.
Dávka použitého aktívneho uhlia sa líši v závislosti od prezentácie každého komerčného produktu, ako aj od množstva potravy prítomnej v gastrointestinálnom trakte. Pomer dávka-odpoveď však ukazuje, že vyššie dávky sú účinnejšie. Ak je známy objem toxickej látky, všeobecne sa podáva aktívne uhlie v dávke 10-krát vyššej. Tablety s dreveným uhlím nie sú také účinné ako suspenzie. Odporúčaná dávka práškového aktívneho uhlia je 2 - 5 g/kg telesnej hmotnosti (1 g aktívneho uhlia v 5 ml vody). Sorbitol sa môže podávať ako preháňadlo v dávke 3 mg/kg v zmesi s aktívnym uhlím. Ak sa požitá toxická látka recirkuluje enterohepatálne, je indikované opakované podávanie aktívneho uhlia o 4 alebo 6 hodín po dobu 2 - 3 dní. V prípade opakovaného podávania dreveného uhlia je dôležité, aby bol pacient adekvátne hydratovaný, aby sa zabránilo vzniku zápchy. Opakované podávanie sorbitolu môže spôsobiť hypotenziu alebo hypovolemický šok, najmä u psov s kardiovaskulárnou nestabilitou.
Olejové preháňadlá sa neodporúčajú podávať súčasne s aktívnym uhlím, pretože vytvárajú okolo častíc uhlíka film, ktorý vedie k nemožnosti adsorpcie toxínov z tráviaceho traktu.
Podávanie aktívneho uhlia je kontraindikované u pacientov, ktorí požili uhľovodíky (kvôli zvýšenému riziku aspirácie do pľúc), ako aj u pacientov s léziami v zažívacom trakte. Drevené uhlie by sa tiež nemalo podávať pacientom, ktorí požili žieravé látky, zvracajú alebo majú kŕče alebo kómu, ak predtým nemali endotracheálnu intubáciu.
Hlavnou komplikáciou pri podávaní aktívneho uhlia je zvracanie.
Čím rýchlejšie sa podáva kombinácia aktívneho uhlia a preháňadla, tým je účinnejšia. Súbežné podávanie aktívneho uhlia so sorbitolom môže byť prospešné aj 6 hodín po požití toxickej látky. Niektoré štúdie preukázali, že súčasné podávanie sorbitolu s aktívnym uhlím neovplyvnilo adsorpciu acetaminofénu a v prípade aminofylínu sa adsorpcia dokonca zvýšila. Podanie kombinácie aktívneho uhlia - sorbitolu vedie k spomaleniu eliminácie salicylátov v porovnaní s podaním aktívneho uhlia, ktoré nie je spojené so sorbitolom.
U pacientov, ktorí požili toxické látky s pomalým uvoľňovaním (napr. Enkapsulované lieky), toxické látky s oneskorenou absorpciou alebo toxické látky s výraznou hepatobiliárnou recirkuláciou, sa odporúča opakované podávanie aktívneho uhlia po dobu 2 hodín po dobu 2 - 3 dní. Opakované podávanie kombinácie aktívneho uhlia a preháňadla môže viesť k dehydratácii.
Keď sa dostanú do všeobecného obehu, toxíny sa neutralizujú oveľa ťažšie.
Počet špecifických antidot, ktoré pôsobia po absorpcii, je malý a často relatívne účinný.
Do intoxikácie s acetaminofén sa môže použiť ako antidotum acetylcysteín alebo síran sodný. Acetylcysteín sa podáva orálne alebo intravenózne, spočiatku v dávke 140 mg/kg, potom sa opakuje o 6 hodín, maximálne dva dni, v dávke 70 mg/kg. Acetylcysteín je nekompatibilný s oxidačnými činidlami vrátane peroxidu vodíka, ktorý sa niekedy pri intoxikácii používa ako zvratok. Acetylcysteín má tiež nepríjemnú chuť, môže spôsobiť zvracanie a môže sa adsorbovať na aktívnom uhlí. Síran sodný (Glauberova soľ) je účinným antidotom pri intoxikácii acetaminofénom a môže sa použiť namiesto acetylcysteínu. Podáva sa intravenózne v dávke 50 mg/kg, opakuje sa každé 4 hodiny, v 1,6% roztoku.
Ak intoxikácia niektorými kovmi môže byť použitý ako protijed kyselina dimerkaptojantárová, Ca-EDTA, deferoxamín, dimerkaptopropanol alebo D-penicilamín.
Kyselina dimerkaptojantárová (DMSA, Succimer) je chelatačné činidlo ťažkého kovu, analogické s dimerkaptopropanolom, ktoré sa viaže na toxické kovy a pomáha ich vylučovať obličkami. Používa sa pri liečbe intoxikácie rôznymi kovmi - arzénom, kobaltom, olovom, železom, ortuťou, zinok. Dávka pre psy a mačky (pre olovo) je 10 mg/kg na kosť, každých 8 hodín po dobu 5 dní, potom 10 mg/kg na kosť, každých 12 hodín po dobu 2 týždňov (vtáky - 15 - 35 mg/kg perorálne, raz za 12 hodín počas 5 dní).
Ca-EDTA (Edetamin, Calcium Versenate) je chelatačné činidlo kovu nahradením vápnika, ktorý vytvára dvojmocné alebo trojmocné komplexy kovov, neiónové a rozpustné, používané pri akútnej otrave kovmi (olovo, kobalt, meď, mangán)., zinok) a hexachlórbenzén. Dávka pre psy, mačky a hlodavce v prípade otravy olovom je 25 mg/kg s.c., i.v. pomalý, raz za 6 hodín po dobu 5 dní; prestávka 5 dní, potom podľa potreby opakujte. V prípade otravy zinkom zrieďte vo vode s 5% dextrózou 100 mg/kg, rozdelenou do 4 dávok denne podaných s.c. a 25-50 mg/kg i.v. pomalý - dobytok, ovce, kozy, ošípané a 60-75 mg/kg i.v. pomalé - kone, rozdelené, raz za 8-12 hodín, podávané i.v. pomaly po dobu 3-5 dní; prestávka 2 dni, potom kúru opakujte 5 dní. U vtákov 35 - 40 mg/kg i.m. raz za 12 hodín po dobu 5 dní, s prestávkou 5-7 dní, ak je potrebné v liečbe pokračovať. Odporúča sa tiež, aby sa u zvierat sledovali funkcie obličiek a hladiny zinku.
Deferoxamín (Desferal) je chelatačné činidlo trojmocného iónu, ktoré sa používa na liečbu a dekontamináciu intoxikácie železom a hliníkom, ako aj pri intoxikácii doxorubicínom, aminoglykozidmi, parakvatom, acetaminofénom v dávke 5 - 15 mg/kg iv, sc, im, raz za 8 hodín počas 24 hodín u psov a mačiek (1 g deferoxamínu sa viaže na 85 mg železitého železa), odporúča sa sledovanie funkcie obličiek.
Dimerkaptopropanol (DMP, BAL - British Anti-Lewisite, Dimercaprol) je chelatačné činidlo kovových iónov, ktoré tvoria rozpustné komplexy sulfhydrylových iónových skupín, ktoré sa vylučujú močom, a používa sa na liečbu intoxikácií zlatom, kobaltom, antimónom, arzénom ( okrem arzínu), meď, ortuť (okrem nealkyl ortuti), bizmut, chróm, nikel, volfrám, zinok, metylbromid. U psov a mačiek sa podáva v dávke 2,5 - 5 mg/kg im, raz za 4 hodiny po dobu 2 dní, potom raz za 8 hodín tretí deň, potom raz za 12 hodín po 10 dní. Dávkovanie pre kone - 5 mg/kg i.m. spočiatku, potom 3 mg/kg im, raz za 6 hodín prvý deň, potom 1 mg/kg raz za 6 hodín ďalšie 2 dni a u hovädzieho dobytka - 6 mg/kg im raz za 8 dní hodiny, po dobu 3-5 dní. V prípade otravy ortuťou je dávka pre hovädzí dobytok a ošípané 3 mg/kg i.m., raz za 6 hodín po dobu 4 dní, potom raz za 12 hodín po dobu ďalších 10 dní. DMP je kontraindikovaný pri otrave kadmiom, je menej účinný pri otrave olovom, selénom a táliom.
D-penicilamín je stabilné chelatačné činidlo ťažkých kovov, ktoré podporuje vylučovanie močom. Je to tiolová zlúčenina, ktorá je produkovaná hydrolýzou penicilínu bez antimikrobiálneho účinku. Tvorí spolu s cysteínom rozpustný disulfidový komplex s rozpustením a prevenciou tvorby cysteínových kameňov. D-penicilamín sa používa pri liečbe otravy kovmi (meď, zinok, železo, olovo, ortuť, bizmut, zlato, arzén atď.). Pri otrave olovom je odporúčaná dávka u psov 110 mg/kg/deň na rozdelenú kosť, raz za 6-8 hodín, po dobu 1-2 týždňov, a u mačiek, 125 mg na kosť, raz za 12 týždňov. hodín, po dobu 5 dní. U oviec a kôz je pri intoxikácii meďou dávka 52 mg/kg denne počas 6 dní. U ošípaných je odporúčaná dávka 30-125 mg/kg perorálne, v rozdelených denných dávkach, ak je to potrebné, a u vtákov (otrava olovom, zinkom, meďou) 55 mg/kg perorálne, každých 12 hodín, po dobu 1 - 2 týždňov s prestávkou 3 - 5 dní a obnovením liečby podľa potreby. D-penicilamín je kontraindikovaný v prípade precitlivenosti na penicilín a krvných dyskrázií.
Ak intoxikácie amitrazom ako antidotum sa môže použiť atipamezol a yohimbín.
Atipamezol (Antisedan) je inhibítor 2-adrenergných receptorov, kompetitívne reverzné činidlo pre 2-adrenergné agonisty a používa sa na liečbu otravy medetomidínom, xylazínom, amitrazom, midodrinom a fenylefrínom. U psov sa atipamezol podáva i.m. v dávke rovnajúcej sa podávanej dávke medetomidínu. Pokiaľ ide o toxicitu amitrazu, odporúčaná dávka u psov je 50 µg/kg im, raz za 3-4 hodiny, u králikov, 1 µg/kg iv, ip, sc, u veľmi malých domácich miláčikov, 0, 1-1 mg/kg im, iv, ip, sc a u vtákov - 0,5 mg/kg im.
Yohimbín je indolalkylamínový alkaloid, α-adrenergný antagonista so slabým inhibičným účinkom na monoaminooxidázu, ktorý sa používa na liečbu predávkovania liekom a otravy amitrazom a xylazínom. Odporúčané dávkovanie je 0,125 mg/kg i.v. u hovädzieho dobytka, oviec, kôz, 0,075 mg/kg i.v. u koní 0,1 mg/kg i.v. u psov a vtákov 0,5 mg/kg i.v. u mačiek 0,2-0,3 mg/kg i.v. u jeleňov 0,25 mg/kg i.v. na čepeľ a 0,2 mg/kg i.v. u králikov a veľmi malých domácich miláčikov.
Povinnosťou každého veterinárneho lekára je oboznámiť sa s klinickým manažmentom najbežnejších intoxikácií u zvierat a pripraviť sa na možnosť použitia antidot. Okrem toxínov, ktoré spôsobujú otravu častejšie, je spektrum možnosti vzniku otravy prakticky nekonečné a veterinárny lekár sa musí v týchto situáciách spoľahnúť na spoľahlivé informačné zdroje.
Preto je potrebné poznamenať, že hoci sa veterinári môžu stretnúť s mnohými intoxikáciami spôsobenými rôznymi zlúčeninami, zvyčajne vo veterinárnej medicíne, účinná antidotická liečba môže byť zavedená iba v niekoľkých špecifických prípadoch. Kvôli nízkemu počtu špecifických účinných antidot musí byť veterinár tiež majstrom v oblasti riadenia všeobecnej intoxikácie a urgentnej liečby.