Polycystická choroba obličiek - príznaky, diagnostika, terapia, žltý zoznam

Polycystické choroby obličiek sú súhrnným názvom pre primárne genetické cysty obličiek. Patria sem ADPKD a ARPKD.

Polycystická choroba obličiek: prehľad

(familiárna) cysta obličky, PKD

definícia

Polycystická choroba obličiek (PKD) je súhrnný pojem pre rôzne choroby, ktoré postihujú obličky a majú spoločnú charakteristiku cystických obličiek.

Všetky sú chronické. Postihnutá môže byť iba jedna oblička alebo obe. Väčšina polycystických ochorení obličiek je zdedená, ale existujú aj negenetické PKD.

Choroby sa klasifikujú buď pomocou staršej Potterovej klasifikácie, alebo podľa genetických a negenetických PKD. Čo sa presne počíta ako polycystické ochorenia obličiek, je v odbornej literatúre definované inak. Tento článok sa zameriava na dve hlavné polycystické ochorenia obličiek, autozomálne recesívne dedičné polycystické ochorenie obličiek (ARPKD) a autozomálne dominantné dedičné polycystické ochorenie obličiek (ADPKD). Pre úplnosť sú tu uvedené všetky ostatné polycystické choroby, ktoré sú podľa svojej klasifikácie tiež zahrnuté v PKD:

Genetické choroby môžu zahŕňať aj:

(juvenilná) nefronoftída
dreňové cystické choroby
syndróm vrodenej nefrózy
familiárne hypoplastické glomerulocystické ochorenie obličiek
Malformačné syndrómy, ako je von Hippel-Lindauov syndróm alebo tuberózna mozgová skleróza

Negenetické polycystické ochorenie obličiek možno ďalej rozdeliť na vrodené a získané choroby. Získané choroby sú jednoduché cysty obličiek a cysty po dialýze. Vrodené genetické polycystické choroby obličiek podľa ich definície zahŕňajú:

Hubové obličky drene
Dysplázia obličiek
Dysplázia v dôsledku upchatia močových ciest
segmentové a fokálne dysplázie
multilokulárne cysty, ktoré sa tiež nazývajú multilokulárny cystický nefrom
Calyxové cysty alebo kalich divertikuly

Potterova klasifikácia sa rozlišuje podľa anatomických podmienok a ignoruje genetické komponenty:

Potter I: Autozomálne recesívne dedičné polycystické ochorenie obličiek (ARPKD)
Potter IIa: multicystická dysplázia obličiek so zväčšenou obličkou
Potter IIb: Mulicystická dysplázia obličiek so zníženou funkciou obličiek
Potter II: Autozomálne dominantné dedičné polycystické ochorenie obličiek (ADPKD)
Potter IV: cystická dysplázia obličiek spojená s obštrukciou dolných močových ciest u plodu

Menej časté formy, ktoré nemožno nájsť v žiadnej z týchto dvoch klasifikácií, sú Bardet-Biedlov syndróm, Meckel-Gruberov syndróm a Jeuneov syndróm, z ktorých všetky majú syndrómový vzhľad.

Epidemiológia

Polycystické ochorenie obličiek je bežné. PKD postihujú približne 500 000 ľudí v Spojených štátoch. Je ťažké určiť presný počet prípadov v Nemecku, pretože choroby sa nepodliehajú hláseniu. Najbežnejšie sú ADPKD, ARPKD a nefronoftída.

ADPKD je jednou z najbežnejších autozomálne dominantných dedičných chorôb. Na celom svete má prevalenciu 1/400 až 1/2 000 ľudí a je zodpovedná za asi 5 - 10% všetkých prípadov dialýzy u dospelých. Muži a ženy sú postihnuté rovnako. V asi 30% prípadov je rodinná anamnéza normálna. Výskyt ARPKD kolíše a pohybuje sa medzi 1/6 000 až 14 000 pôrodmi a 1/20 000 deťmi.

príčiny

ADPKD aj ARPKD majú genetické príčiny. ADPKD sa dedí ako autozomálna dominantná vlastnosť. 85% prípadov sa má prideliť typu ADPKD1. Je to spôsobené mutáciou v polycystickom géne zlomu, géne PKD1 16q13.3. Je ovplyvnený génový produkt polycystín 1. 15% pacientov má mutáciu v géne PKD2 4q21-q23, ktorá kóduje polycystín 2.

ARPKD je tiež založená na mutácii, ale v géne PKHD1 6p21.1-p12. Je ovplyvnený fibrocystín.

Patogenéza

ADPKD aj ARPKD sú genetické choroby. U ADPKD sú za tvorbu cýst v obličkách primárne zodpovedné dva rôzne defekty, PKD1 a PKD2. Kódujú polycystín 1 a 2. Tieto génové produkty sú membránové proteíny, ktoré sú dôležité pre kontakty medzi bunkami. Polycystín 1 je zapojený do membránových spojov, tesných spojov, desmosómov, fokálnych adhézií, apikálnych vezikúl a primárnych mihalníc; Polycystín 2 na endoplazmatickom retikule, bazolaterálnej membráne, lamellopodii, primárnych mihalniciach a mitotických vretienkach. Zhruba povedané, nachádzajú sa vo všetkých orgánoch, v ktorých sa môžu tvoriť cysty v ADPKD.

Mutácie vedú k nadmernej tvorbe epitelu v zbernej trubici. Rozvíjajú sa cysty.

ARPKD je tiež vyvolaná genetickou chybou. Na rozdiel od ADPKD sa to však zvyčajne prejaví pred narodením. Tu sa v tubule a v zbernom kanáli obličiek vytvára nadmerné množstvo epitelu. Vďaka tomu sa zvyčajne pred narodením vyvinie veľa malých cýst. Obličky nepracujú dostatočne intrauterinne. Vytvorí sa príliš málo plodovej vody a zvýši sa vnútromaternicový tlak.

Príznaky

ADPKD sa zvyčajne prejaví až v dospelosti. Príznaky môžu byť rôzne. Hypertenzia vedie často. Tie obsahujú:

Cysty v obličkách a často v pečeni. V asi 10% prípadov aj na mozgových bazálnych artériách (aneuryzma mozgovej tepny)
◦ zriedkavo cysty pankreasu, sleziny, vaječníkov alebo semenníkov
enálna hypertenzia
Obličkové kamene
Bolesť chrbta
konečné zlyhanie obličiek
Infekcie močových ciest
Absces obličiek
Hematúria (krv v moči) s erytrocytúriou (červené krvinky v moči)
Proteinúria (bielkoviny v moči, ktoré sa prejavujú ako spenený moč)
čiastočná bolesť v boku
Chlopňové srdcové ochorenie
arteriálna hypertenzia
hypertrofia ľavej komory
Divertikul hrubého čreva
Hernias
Oligohydramnión v tehotenstve

ARPKD je zvyčajne diagnostikovaná v kojeneckom alebo ranom detstve. Medzi príznaky patria:

zväčšené obličky s viacerými cystami
Hematúria (krv v moči)
Proteinúria (bielkoviny v moči)
Pečeňové cysty
Fibróza pečene, často so zlyhaním pečene a portálnou hypertenziou (vysoký krvný tlak)
Zástava srdca
expanzívne bruško
vysoké bránice
Pľúcna hypoplázia
respiračné zlyhanie s dýchavičnosťou
Dysplázia tváre
Klubové nohy

Diagnóza

Jadrom diagnostiky pre ADPKD a ARPKD je anamnéza a zobrazovanie. Anamnéza sa zameriava najmä na rodinnú anamnézu. 70% postihnutých má pozitívnu rodinnú anamnézu u príbuzných, ktorí sú už chorí, často potrebujú dialýzu, podstúpili transplantáciu obličky alebo zomreli na ochorenie obličiek.

Fyzikálne vyšetrenie často odhalí zvýšený krvný tlak, ktorý by sa mal overiť pomocou dlhodobého merania tlaku. Hodnoty obličiek môžu byť v laboratórnej diagnostike abnormálne, ale ešte nemusia byť abnormálne, najmä v prípade ADPKD.

Zobrazovanie

Sonografia je zlatý štandard pre diagnostiku ADPKD alebo ARPKD. ADPKD ukazuje zväčšené obličky s mnohými anechoickými masami rôznych veľkostí, mnohonásobné cysty. Cysty sa tiež často nachádzajú v pečeni, niekedy aj na základných tepnách mozgu. U detí s pozitívnou rodinnou anamnézou stačí na vyvolanie prvotného podozrenia cysta.

ARPKD sa začína u novorodencov alebo detí. V ultrazvuku je difúzna zvýšená echogenicita, ktorá je spôsobená vláknitým zapuzdrením mnohých malých cýst.

Jednotlivé cysty často nie sú viditeľné kvôli malej veľkosti obličiek.

Ak sonografia neposkytuje jasné výsledky, je možné vykonať aj počítačovú tomografiu. Kvôli ožiareniu by sa však malo uskutočniť iba vtedy, ak to skutočne vedie k pridanej hodnote. Na CT ukazuje ARPKD veľmi zväčšené a ostro ohraničené obličky. Parenchým je hypodenzný. ADPKD má tiež značne zväčšené obličky. Cysty sa javia ako hypodenzné štruktúry s ostrými hranicami a rôznou veľkosťou. Ak sú jednotlivé cysty kompaktnejšie, znamená to krvácanie.

Genetický test nie je nevyhnutne potrebný. V prípade ADPKD aj ARPKD je klinika a zobrazovanie kritické. Ak dôjde k hromadeniu v rodine, malo by sa poskytnúť aj genetické poradenstvo, aby bolo možné posúdiť aj riziko ďalších členov rodiny.

terapia

Neexistuje kauzálna liečba polycystických ochorení obličiek - neexistuje žiadna liečba. V obidvoch formách sa príznaky liečia primárne.

Okrem iného sa pozornosť zameriava na správne nastavenie vysokého krvného tlaku (hypertenzie), aby sa zabránilo poškodeniu iných orgánov vysokým krvným tlakom. Cieľová hodnota je maximálny krvný tlak 120/80 mmHg. Ak rýchlosť glomerulárnej filtrácie (GFR) klesne pod 30 ml/min, použije sa maximálna cieľová hodnota 140/90 mmHg. Používajú sa ACE inhibítory alebo blokátory receptorov angiotenzínu.

V ADPKD môže byť pacientom s vysokým rizikom progresie podávaný selektívny antagonista receptora vazopresínu-2, tolvaptan. Môže sa to však použiť, iba ak je zachovaná funkcia obličiek a môže to spôsobiť vedľajšie účinky.

Mali by ste sa vyhnúť látkam, ktoré môžu dodatočne poškodiť obličky, ako sú NSAID (lieky proti bolesti ako ibuprofén). Ak sa vyskytnú extrarenálne príznaky a prejavy, zaobchádza sa s nimi špecificky. Patria medzi ne najmä aneuryzmy mozgových artérií.

Dialýza zostáva jedinou možnosťou liečby v konečnom štádiu zlyhania obličiek. V prípade potreby sa môže zvážiť aj transplantácia obličky.

Súčasťou terapie sú pravidelné a celoživotné následné sonografické kontroly. Musia sa tiež pravidelne určovať parametre obličiek, aby sa v počiatočnom štádiu zistilo akékoľvek zhoršenie stavu.

predpoveď

Očakávaná dĺžka života s ARPKD je desať rokov, ak sa ochorenie začne neskoro a dá sa adekvátne a úspešne liečiť. Polovica detí však na túto chorobu u novorodencov zomiera.

ADPKD sa zvyčajne stáva symptomatickou iba v priebehu života. Prvé príznaky choroby sa objavujú medzi 20. a 40. rokom života. 50% postihnutých dosiahne vek 70 rokov bez potreby dialýzy. Druhá polovica bude často potrebovať dialýzu do 10 až 20 rokov od objavenia sa príznakov. Ak sa príznaky objavia pred 30. rokom života, ochorenie často postupuje rýchlejšie.

profylaxia

Aby sa zabránilo sekundárnym ochoreniam a včas sa zistilo, či choroba postupuje, mali by sa vykonávať pravidelné sonografické vyšetrenia a krvné testy s parametrami obličiek.