Polycythemia vera Dozerajte na kožu PTA fórum
Gudrun Heyn/Pacienti s malígnym karcinómom krvi polycythemia vera majú často za sebou dlhú odyseu, kým nie je ich choroba rozpoznaná. Na liečbu sú v súčasnosti k dispozícii dva lieky. Teraz lekári požadujú, aby ste si počas liečby dávali pozor na nežiaduce kožné reakcie.
Pri polycytémii vera (PV) spôsobuje nekontrolovaná tvorba nových krvných buniek v kostnej dreni krv hustejšiu. To významne zvyšuje riziko život ohrozujúcich tromboembolických komplikácií, ako je cievna mozgová príhoda. Na zníženie tohto rizika predpisujú lekári väčšine pacientov cytostatiká.
"width =" 330 "height =" 281 "/>
Ale táto terapia je čiastočne spojená s vysoko stresujúcimi vedľajšími účinkami. „Pre pacientov je veľmi dôležité, aby sa predovšetkým nežiaduce kožné reakcie diagnostikovali čo najskôr, aby mohli včas prejsť na liečbu druhej línie,“ zdôraznil onkológ profesor Dr. Martin Griesshammer a dermatológ profesor Dr. Rudolf Stadler z Johannes Wesling Klinikum Minden na podujatí podporenom spoločnosťou Novartis Pharma v Berlíne.
V Nemecku sa každý rok objaví polycytémia vera až 1 600 ľudí. Väčšina ľudí má podľa diagnózy 60 až 65 rokov. Hlavnou charakteristikou ochorenia je mutácia génu Janus kináza 2 (gén JAK2). Táto mutácia je prítomná u približne 98 percent pacientov. Vedie k nadmernej aktivite JAK2 tyrozínkinázy s výsledkom, že sa krvotvorné bunky nekontrolovane množia, najmä erytrocyty, ale väčšinou tiež trombocyty a leukocyty. Okrem toho je možné u pacientov preukázať zvýšenú produkciu látok podporujúcich zápal a rastových faktorov.
Príznaky PV pozostávajú z potenciálu možných príznakov. „Ak sú v popredí bolesti hlavy alebo poruchy videnia, je zrejmé, že pacienti najskôr nevyhnutne nevyhľadávajú pomoc od hematológa,“ uviedol Griesshammer. Preto často trvá roky, kým sa stanoví správna diagnóza.
Polycythemia vera sa prejavuje veľmi nešpecifickými príznakmi, ako je chronické vyčerpanie.
Medzi všeobecné príznaky PV patrí chronické vyčerpanie (únava), nespavosť a pálivé svrbenie vyvolané kontaktom s vodou (aquagénny svrbenie). Zápalové látky prenášajúce správy hrajú dôležitú úlohu pri vzniku únavy a svrbenia. Poruchy krvného obehu v malých cievach vedú k mikrovaskulárnym príznakom, ako sú poruchy videnia, bolesti hlavy a závraty. Ak sú poškodené veľké cievy, prejaví sa to makrovaskulárnymi ťažkosťami, ako je prerušovaná klaudikácia (okluzívne ochorenie periférnych tepien) alebo hlboká žilová trombóza. Obzvlášť sa obávajú tromboembolických komplikácií, ako je infarkt myokardu, mŕtvica a pľúcna embólia, ktoré sú zodpovedné za 45 percent všetkých úmrtí u pacientov s PV.
„V neskorých štádiách sa PV môže zmeniť aj na akútnu myeloidnú leukémiu,“ hovorí Griesshammer. Ale aj napriek zdanlivo neškodným symptómom PV, ako sú únava, svrbenie alebo poruchy zraku, pacienti zvyčajne značne trpia.
Cieľ štandardnej terapie
Hlavným cieľom PV terapie je preto znížiť riziko infarktu myokardu, mŕtvice a pľúcnej embólie. Okrem toho by mal eliminovať alebo zmierňovať zhoršujúce sa príznaky a znižovať riziko dlhodobých účinkov, napríklad vývoja patologicky zväčšenej sleziny (splenomegálie).
Krvenie je považované za najrýchlejšiu a najjednoduchšiu metódu na zníženie objemového percenta bunkových prvkov v krvi (hematokrit) pod určitú cieľovú hodnotu, a tým na zlepšenie prietokových vlastností krvi. Dodatočné podávanie inhibítora agregácie krvných doštičiek kyseliny acetylsalicylovej slúži na prevenciu trombózy. U viac ako 50 percent pacientov však musia lekári ukončiť liečbu flebotómiou, pretože sa objavuje intolerancia alebo choroba postupuje. Ale táto metóda nie je dostatočná ani pre pacientov s vysokým rizikom komplikácií. Štandardnou terapiou pre týchto pacientov je podávanie hydroxymočoviny (HU, hydroxykarbamid). Osvedčené cytostatické činidlo rýchlo znižuje počet buniek v krvi. Ale HU nie je rovnako vhodný pre všetkých pacientov s PV. „Viac ako 20 percent z dlhodobého hľadiska potrebuje inú liečbu,“ informoval Griesshammer. Asi u 10 percent liečených sa vyvinie rezistencia na HU. Okrem toho najmenej 13 percent pacientov reaguje na liečbu iba neúplne alebo reaguje so závažnými vedľajšími účinkami (intolerancia HU).
Intolerancia HU sa prejavuje mnohými rôznymi ťažkosťami, napríklad nevoľnosťou, nechutenstvom, kožnými zmenami a zápalmi pľúc, zápalovými zmenami v pľúcach. „Nežiaduce kožné zmeny sú predovšetkým dôvodom, prečo môže byť hydroxymočovina problematickou látkou,“ uviedol Griesshammer. Medzi závažné vedľajšie účinky liečby HU na pokožku patria vredy na nohách (ulcerácie na nohách) a bledé rakoviny kože, ako je spinocelulárny karcinóm a bazocelulárny karcinóm.
Najjednoduchší spôsob, ako znížiť množstvo bunkových prvkov v krvi, je znížiť celkový objem krvi. Fotografie: Vaša fotografia dnes
U niektorých pacientov sa vyvíjajú vredy aj na sliznici, ktoré sú obzvlášť stresujúce v ústach. „Mnoho pacientov tvrdí, že to neznesiem,“ informoval onkológ. Medzi menej závažné až benígne kožné zmeny pri liečbe HU patrí vypadávanie vlasov, hyperpigmentácia a zmeny nechtov.
Pred desiatimi rokmi lekári neklasifikovali tieto vedľajšie účinky ako terapiu HU. Dnes toto spojenie dokazujú štúdie. Jedna štúdia zistila, že toxické účinky na pokožku sa vyskytujú u 54 percent pacientov liečených HU, na rozdiel od iba 8 percent v skupine pacientov, ktorí boli liečení napríklad látkami interferón-alfa alebo busulfán, ktoré nie sú schválené pre pacientov s PV.
Štúdie sa zúčastnilo 110 pacientov s myeloproliferatívnymi novotvarmi vrátane PV. Priemerná doba pozorovania bola 10 rokov. „Najčastejšie sme pozorovali vredy na nohách, po ktorých nasledoval karcinóm dlaždicových buniek, prekurzory karcinómu dlaždicových buniek (aktinická keratóza) a bazocelulárny karcinóm,“ uviedol Griesshammer. Nežiaduce kožné zmeny sa niekedy objavili veľmi skoro, niekedy však až po mnohých rokoch liečby.
„Dôležitou súčasťou optimálnej liečby PV je preto sledovanie pokožky u pacientov podstupujúcich terapiu HU,“ zdôraznili Griesshammer a Stadler. Podľa týchto dvoch lekárov by dermatológ mal najmenej raz ročne vyšetrovať pokožku pacienta na celom tele, aby sa v počiatočnom štádiu zistila intolerancia HU. Pacienti by mali byť navyše informovaní o preventívnych opatreniach. Patrí sem pravidelná základná starostlivosť o pokožku hydratačnými krémami alebo krémami a dostatočná ochrana pred slnečným žiarením. „Pacienti s HU by mali používať opaľovacie krémy s slnečným ochranným faktorom 50,“ odporúčal Stadler. Týmto spôsobom je možné zmierniť kožné zmeny, ale intoleranciu HU nemožno zastaviť.
Inhibítor tyrozínkinázy ruxolitinib je schválený na liečbu pacientov s rezistenciou alebo intoleranciou HU od marca 2015. Látka inhibuje aktivitu Januskináz 1 a 2, a preto je známa aj ako inhibítor Janus kináz.
Účinnosť a znášanlivosť ruxolitinibu v porovnaní s HU alebo neschválenými látkami, ako je interferón-alfa, sa skúmala v štúdii odpovede. Štúdia zistila, že inhibítor Janus kinázy zlepšil krvný obraz významnejšie ako v porovnávanej skupine a znížil tak riziko trombózy. Slezina sa zmenšila u 38 percent pacientov s ruxolitinibom a 1 percento v porovnávacej skupine. Ruxolitinib tiež významne znížil záťaž pacientov na príznaky, napríklad potenie po prebudení o 100 percent v porovnaní s 4,4 percenta a svrbenie o 94,9 percenta v porovnaní s 2,1 percenta. „Pre postihnutých znamená skorá zmena liečby tiež podstatne vyššiu kvalitu života,“ zhrnul výsledky štúdie Griesshammer.
Najbežnejšími vedľajšími účinkami v oboch skupinách boli anémia a nedostatok lymfocytov, ktoré boli mierne. Závažné vedľajšie účinky boli signifikantne častejšie u najlepších terapií dostupných pre PV ako u ruxolitinibu (44% oproti 28,8%). Mierne infekcie herpes zoster sa naopak pozorovali častejšie u pacientov s ruxolitinibom.
V súčasnosti existujú viac ako tri roky skúseností s ruxolitinibom. „Údaje ukazujú, že väčšina pacientov naďalej rovnako dobre reaguje na ruxolitinib, ako na začiatku liečby,“ uzavrel Griesshammer. /