Polyglandulárny autoimunitný syndróm typu I.

Autoimunitný polyglandulárny syndróm typu I je syndróm, ktorého hlavnými zložkami sú chronická mukokutánna kandidóza, chronický autoimunitný hypoparatyroidizmus a chronická autoimunitná nedostatočnosť nadobličiek. Okrem troch hlavných zložiek môže autoimunitný polyglandulárny syndróm typu I spájať aj mnoho ďalších patológií, autoimunitných aj neautomunitných.

Autoimunitný polyglandulárny syndróm typu I je tiež známy ako Syndróm APECED (Autoimunitný olyendokrinopatia, C.andidiáza a Ectodermálny Dystrofia), pretože môže spájať okrem autoimunitných polyendokrinopatií a kandidózy aj ektodermálnu dystrofiu.

Autoimunitný polyglandulárny syndróm typu I je zriedkavý a zvyčajne sa začína v detstve. Môže sa vyskytovať sporadicky alebo v rodinách a je spôsobený mutáciami v géne, AIR gen, ktorý sa nachádza na chromozóme 21.

Diagnóza klasicky vyžaduje prítomnosť najmenej dvoch z troch hlavných zložiek a iba ak brat alebo sestra už majú autoimunitný polyglandulárny syndróm typu I, na diagnostiku stačí jedna zložka. Avšak nedávno boli objavené mutácie v géne AIRE u pacientov s jednou hlavnou zložkou, ktorí si však spájajú ďalšie autoimunitné patológie s tými, ktoré sa môžu vyskytovať pri autoimunitnom polyglandulárnom syndróme typu I. Liečba sa líši v závislosti od prítomných patológií. [1; 2; 3]

PRÍČINA

Mutácie génu AIRE (autoimunitný regulátor), ktorý sa nachádza na 21. chromozóme, je pôvodcom tohto syndrómu, a to geneticky monogénna choroba, s autozomálnym recesívnym prenosom. Viac ako 60 rôznych mutácií tohto génu boli opísané doteraz. Pokiaľ ide o asociáciu s antigénmi HLA, ktoré sa zvyčajne vyskytujú pri autoimunitných ochoreniach, niektorí autori sa domnievajú, že nie sú prítomní pri autoimunitnom polyglandulárnom syndróme typu I, zatiaľ čo iné štúdie ich našli. [1; 2; 4]

komponenty

Okrem tých tri hlavné komponenty: chronická mukokutánna kandidóza, chronická autoimunitná hypoparatyreóza a chronická autoimunitná nedostatočnosť nadobličiek, autoimunitný polyglandulárny syndróm typu I stále sa môže združovať:

ďalšie autoimunitné endokrinologické choroby: hypogonadotropný hypogonadizmus, cukrovka typu I, autoimunitné ochorenie štítnej žľazy, autoimunitná hypofýza;
autoimunitná alebo imunitne sprostredkovaná gastrointestinálna patológia: chronická atrofická gastritída, perniciózna anémia, celiakia, malabsorpcia;
chronická autoimunitná hepatitída;
autoimunitná patológia kože: vitiligo, alopécia;
ektodermálna dystrofia: dystrofia nechtov, hypoplázia zubnej skloviny, keratopatia;
imunologické chyby (bunkové alebo humorálne);
asplenia.

Hlavné komponenty syndrómu sa zvyčajne objavia v prvých 20 rokoch, zatiaľ čo ostatné zložky sa objavujú najmenej do piatej dekády života, vo väčšine prípadov je kandidóza prvým prejavom ochorenia. [1; 2; 3; 4]

Diagnostické

Klasické, pre diagnostiku sú povinné najmenej dve z troch hlavných zložiek, pokiaľ brat alebo sestra už nemali diagnostikovaný syndróm, potom je postačujúca prítomnosť jednej zložky. Nedávno sa našli mutácie v géne AIRE u pacientov bez postihnutých súrodencov, ktorí mali jednu hlavnú zložku choroby, ale ktorí spájali iné autoimunitné patológie, ako sa vyskytujú pri autoimunitnom polyglandulárnom syndróme typu I. ak je diagnóza stanovená DNA analýza, toto je možné aj u pacientov s jednou hlavnou zložkou ochorenia.

Analýza DNA, ktorá je veľmi nákladná, sa v poslednej dobe objavujú pokusy o identifikáciu nových diagnostických metód a dospelo sa k záveru, že dávkovanie anti-interferónových protilátok typu 1 je dostatočne citlivý a špecifický na diagnostiku autoimunitného polyglandulárneho syndrómu I. typu.

Chronická mukokutánna kandidóza je to zvyčajne prvá zložka, ktorá sa objaví, a môže začať už v prvom mesiaci života. Môže mať vplyv na pokožku, nechty alebo sliznice, vo väčšine prípadov nemá vplyv na viac ako 5% povrchu kože. Jedna štúdia zistila, že u približne 50% detí s chronickou mukokutánnou kandidózou sa vyvinul autoimunitný polyglandulárny syndróm typu I; preto, ak má dieťa chronickú mukokutánnu kandidózu, musíme brať do úvahy, že toto môže byť prvý prejav autoimunitného polyglandulárneho syndrómu typu I a dieťa musíme pozorne sledovať.

hypoparatyreóza je to zvyčajne prvá endokrinná zložka, ktorá sa objaví, a môže začať už v prvom roku života. Vyznačuje sa hypokalciémiou, hyperfosfatémiou a neadekvátne nízkou hladinou paratyroidného hormónu (hormónu vylučovaného prištítnymi telieskami). Pretože je autoimunitný, vyznačuje sa tiež prítomnosťou autoprotilátok v krvi. Z klinického hľadiska sa obraz môže veľmi líšiť v závislosti od dôležitosti hypokalciémie, trvania a rýchlosti inštalácie; u pacientov sa môžu vyskytnúť parestézie, najmä prstov a pier, svalové kŕče, karpopedálny kŕč, kŕče, difúzna encefalopatia, katarakta, elektrokardiografické zmeny atď.

Nedostatočnosť nadobličiek je to zvyčajne posledná z hlavných zložiek, ktorá sa objaví, a môže sa tiež začať v prvom roku života. Zvyčajne sa vyvíja progresívne, ale ak sa včas nerozpozná, môže viesť k nadobličkovej kríze, ktorá je životu nebezpečná. Medzi príznaky a príznaky nadobličkovej krízy patria: zmenený celkový stav, hlboká asténia, zmätenosť, hypotenzia na hypovolemický šok, pseudochirurgické bolesti brucha. Z paraklinického hľadiska sa stretávame s hypoglykémiou, hyponatriémiou, hyperkaliémiou a skúmanie kortikotropnej osi zdôrazňuje primárnu nedostatočnosť nadobličiek. Tiež, sprostredkovaný autoimunitou, nájdeme v krvi pacientov autoprotilátky. Je dôležité, aby sme pri podozrení na autoimunitný polyglandulárny syndróm typu I pravidelne kontrolovali funkciu nadobličiek a prítomnosť autoprotilátok, aby sme včas diagnostikovali možnú nedostatočnosť nadobličiek a vyhli sa tak potenciálne smrteľnej nadobličkovej kríze. [1; 2; 3; 5; 6]

Liečba

Liečba sa líši v závislosti od prítomných zložiek a oslovuje každého z nich:

mukokutánna kandidóza vyžaduje antimykotickú liečbu;
hypoparatyreóza vyžaduje vápnik, prípravky vitamínu D a niekedy lieky znižujúce fosfor;
nedostatočnosť nadobličiek vyžaduje náhradu kortikosteroidmi a mineralokortikoidnými hormónmi.

V závislosti od súvisiacich podmienok môžu byť potrebné rôzne ďalšie liečby. [1; 3; 7; 8]

závery

Autoimunitný polyglandulárny syndróm typu I je zriedkavý, je však dôležité ho diagnostikovať včas, najmä vzhľadom na skutočnosť, že správne vykonaný skríning funkcie nadobličiek môže zabrániť vzniku adrenálnej krízy.