Pompeho choroba - Nemecká spoločnosť pre chorých na svalstvo
Názov tejto choroby bol odvodený od holandského patológa Pompeho, ktorý dokázal abnormality spôsobené týmto ochorením uviesť do súvislostí po prvýkrát v roku 1932. V roku 1963 bol prvýkrát popísaný enzým, kyslá alfa-glukozidáza, a jeho absencia bola zodpovedná za vznik tejto choroby.
dôvod
Pompeho choroba (nedostatok alfa-glukozidázy) je vrodená, autozomálne recesívna dedičnosť, takzvaná lyzozomálna choroba. Lyzozómy sú najmenšie bunkové zložky, v ktorých sa ukladajú a štiepia určité látky (napríklad glykogén = zásobná forma cukru). Enzým alfa-glukozidáza je okrem iného potrebný na odbúravanie uloženého glykogénu. Genetické zmeny (mutácie) v kyslom géne pre alfa-glukozidázu vedú k zníženej tvorbe alebo aktivite enzýmu, a tým k zhoršeniu odbúravania glykogénu v lyzozómoch. Nadmerné ukladanie glykogénu potom vedie k funkčným poruchám vo viacerých orgánoch, najmä vo svaloch, srdci a pečeni.
Nástup choroby
Ochorenie sa delí na infantilnú formu s nástupom ochorenia v dojčenskom veku a na typ s nástupom ochorenia v dospievaní alebo v dospelosti. Začiatok prejavu príznakov, samotné príznaky a priebeh ochorenia sú mimoriadne premenlivé a tekuté. Nástup choroby u novorodencov je v prvých týždňoch života rovnako možný ako v dospelosti. Krátko po narodení sa môže objaviť závažná svalová slabosť, respiračné a srdcové dysfunkcie (kardiomyopatia), ale môže sa tiež stať, že príznakmi ochorenia sú iba znížená výdrž pri cvičení alebo zlé držanie tela. Pre diagnostiku je rozhodujúce stanovenie enzýmovej aktivity kyslej alfa-glukozidázy vo svaloch, v leukocytoch alebo vo fibroblastoch. Aktivita enzýmov nad 50% normálu nie je spojená so symptómami. V poslednej dobe sa na ľahké a bezpečné testovanie nedostatku enzýmov v krvi môžu použiť takzvané testy na suchú krv. Potom je ešte potrebný druhý test na konečné potvrdenie diagnózy.
frekvencia
Kvôli veľmi veľkému klinickému spektru príznakov nie je možné urobiť presné informácie o počte postihnutých a urobiť iba odhady o frekvencii ochorenia v populácii. Okrem toho sa v rôznych etnických skupinách vyskytujú rôzne frekvencie. Na celom svete sa predpokladá frekvencia približne 1 zo 40 000 až 1 z 300 000 živo narodených detí. V strednej Európe sa frekvencia odhaduje na zhruba 1: 100 000. To znamená, že v Nemecku sa predpokladá, že je postihnutých okolo 800 ľudí, ale iba malý počet z nich je postihnutých tak vážne, že majú výrazné príznaky. Počet jasne diagnostikovaných postihnutých ľudí v Nemecku je v súčasnosti okolo 250.
Príznaky
Klinické príznaky, ako aj vznik a priebeh Pompeho choroby môžu byť veľmi odlišné. Vo forme, ktorá začína v detstve, je zvlášť zreteľná výrazná svalová slabosť a hypotónia, slabosť pri pití alebo poruchy prehĺtania, ako aj zväčšenie jazyka (makroglosia) a pečene (hepatomegália). V ďalšom priebehu vedie ukladanie glykogénu v srdcovom svale k často masívnemu rozšíreniu srdca. V niektorých prípadoch môžu byť prvými príznakmi aj srdcová nedostatočnosť alebo srdcové arytmie. U ďalších postihnutých detí sú poruchy dýchania dôvodom na vyhľadanie lekárskej pomoci. Medzi nešpecifické príznaky choroby patrí aj zvýšené potenie, poruchy gastrointestinálneho traktu a poruchy fyzického a duševného vývoja. Niekedy sa zistia aj poruchy funkcie vnútorného ucha.
Ak sa príznaky objavia až v dospievaní alebo v dospelosti, zaznamenajú sa ťažkosti s cvičením alebo stúpaním po schodoch, vstávanie zo sedu alebo ľahu alebo dokonca mierna únava a časté svalové kŕče. Keď sa ohliadneme za detstvom, predovšetkým dospelí si pamätajú na nedostatok rýchlosti a vytrvalosti, časté pády alebo zreteľný vzor chôdze. S progresiou ochorenia sa kladie dôraz na neistotu a slabosť (proximálnych) svalov nohy a chrbta v blízkosti kmeňa, takže sú potrebné pomôcky na chôdzu alebo neskôr invalidný vozík. Spravidla sú obzvlášť postihnuté takzvané adduktory bedrového kĺbu a gluteálne svaly (takzvaná Trendelenburgova chôdza s výkyvmi bedrového kĺbu), zatiaľ čo svaly dolných končatín sú zapojené iba mierne. Slabosť dýchacích svalov vedie k potrebe prerušovaného alebo trvalého vetrania asi u tretiny postihnutých. Môže sa to vyvinúť bez ohľadu na závažnosť svalovej slabosti končatín.