Pompeho choroba - príčiny, príznaky a liečba
The Pompeho choroba je choroba skladovania glykogénu nepredvídateľného priebehu. Príznaky sa vyznačujú progresívnou svalovou slabosťou. V terapii sa medzitým pozorovali úspechy pomocou umelého podávania príčinného enzýmu.
Obsah
Čo je Pompeho choroba?
Choroby zo skladovania sú heterogénnou skupinou chorôb, pri ktorých sa v orgánoch alebo bunkách organizmu ukladajú rôzne látky. Tkanivá alebo orgány zvyčajne kvôli usadeninám strácajú svoju funkciu. Uložené látky môžu byť rôzneho druhu. V závislosti od látky sa rozlišujú glykogenózy, mukopolysacharidózy, lipidózy, sfingolipidózy, hemosiderózy a amyloidózy. Pri glykogenóze sa glykogén ukladá okolo telesného tkaniva.
Uložené sacharidy sa už nedajú rozkladať vôbec alebo len neúplne alebo sa dajú transformovať na glukózu. Príčinou je zvyčajne nedostatok enzýmov v enzýmoch podieľajúcich sa na premene glukózy v tele. Ochorenie na ukladanie glykogénu je to Pompeho choroba, to tiež Pompianova choroba alebo Nedostatok kyseliny maltázy sa volá. Toto ochorenie postihuje lyzozomálnu α-glukozidázu alebo kyslú maltázu na géne GAA.
V zdravom tele enzým štiepi polysacharidy s dlhým reťazcom lyzozómov na glukózu. U ľudí je enzým prítomný vo všetkých tkanivách. Metabolické ochorenie je stále badateľné hlavne vo svaloch, a preto je zahrnuté aj v myopatiách. Táto vzácna choroba je pomenovaná po holandskom patológovi Pompeovi, ktorý tento jav popísal prvýkrát v roku 1932. V roku 1954 G.T. Cori choroba ako choroba ukladania glykogénu typu II.
príčiny
Infantilný typ Pompeho choroby má aktivitu menej ako jedno percento. Juvenilný typ si zachováva zvyškovú aktivitu až desať percent a dospelý typ si zachováva zvyškovú aktivitu až 40 percent. Toto ochorenie podlieha autozomálne recesívnemu dedičstvu. Chlapci sú postihnutí rovnako často ako dievčatá. Kauzálny génový defekt bol lokalizovaný v oblasti q25.2 - q25.3 chromozómu 17 a je dlhý 28 kbp.
Toto ochorenie je geneticky heterogénne a doteraz bolo spojené so 150 rôznymi mutáciami. Pacienti sú zložení heterozygotní. Infantilná forma je často charakterizovaná dvoma závažnými mutáciami. Pri tejto forme existuje vysoký stupeň zhody medzi genotypom a priebehom ochorenia. To nie je prípad formy pre dospelých. Prevalencia sa udáva s hodnotami medzi 1: 40 000 a 1: 150 000. V Nemecku bolo diagnostikovaných asi 200 ľudí.
Príznaky, ochorenia a znaky
Hlavnými príznakmi Pompeho choroby sú kardiomegália a srdcové zlyhanie. Existujú tiež neurologické a svalové deficity. Vypuknutie Pompeho choroby sa neobmedzuje iba na určitý vek, ale môže postihnúť všetky vekové skupiny. Infantilná forma sa vyskytuje u dojčiat a zvyčajne končí smrteľne v prvom roku života. Smrť, ktorá nastane, je zvyčajne smrť na srdcové zlyhanie, ktorú možno vysledovať späť k hypertrofickej kardiomegálii.
V infantilnej forme sa prvé príznaky prejavia po dvoch mesiacoch. U dospievajúcich sa vyvinie juvenilná Pompeho choroba. U dospelých hovorí medicína o Pompeho chorobe dospelých. Tieto formy sa prejavujú symptomaticky ako progresívna svalová slabosť dýchacích svalov a kostrových svalov trupu. Môžu byť ovplyvnené nadlaktia, rovnako ako panva a stehná. Kurz je nepredvídateľný v dospelých a mladistvých formách. Náročné kurzy sa vyznačujú stratou priedušnosti.
Často tiež dochádza k strate mobility. Vznikajú stavy vyčerpania. V niektorých prípadoch sa látky ukladajú v tepnách a môžu vytvárať aneuryzmu, ktorej prasknutie môže byť smrteľné. Prvé príznaky sú v priemere badateľné krátko pred 30. rokom života a zodpovedajú ťažkostiam s behaním alebo cvičením. Diagnóza sa zvyčajne robí v polovici 30. rokov. Asi o desať rokov neskôr sú postihnutí väčšinou odkázaní na invalidný vozík.
Diagnóza a priebeh ochorenia
Diagnóza Pompeho choroby je zvyčajne potvrdená biopsiou svalov na základe anamnézy. Histologicky je možné pri farbení PAS preukázať masívne usadeniny glykogénu vo svale. Diagnózu možno rovnako dobre zakotviť v meraní enzymatickej aktivity kyslej maltázy, ako je možné ju zistiť v leukocytoch pomocou testu suchej krvi. Ako prostriedok na potvrdenie diagnózy možno použiť aj molekulárne genetické vyšetrenia. CK, CKMB, LDH, GOT a GPT sú zvýšené v krvi. Moč je zvyčajne zvýšená v Glc4.
Je potrebné vylúčiť početné diferenciálne diagnózy. V infantilnej forme možno z dôvodu výrazných symptómov podozrenie na diagnózu často zabezpečiť rýchlou progresiou, ktorá je spojená so zvyšujúcimi sa problémami s dýchaním a oneskorením motorického vývoja. Kardiomegáliu možno potvrdiť röntgenovými nálezmi. Teoreticky je možná aj prenatálna diagnostika založená na vyšetrení plodovej vody alebo odstránení tkaniva.
Čím skôr choroba prepukne, tým závažnejší je priebeh Pompeho choroby. Napriek tomu je Pompeho choroba charakterizovaná individuálnym, a teda skutočne nepredvídateľným priebehom choroby. Pozorujú sa aj mierne formy.
Komplikácie
Dýchacie ťažkosti majú negatívny vplyv aj na srdce a ďalšie vnútorné orgány, takže môže dôjsť k nezvratnému následnému poškodeniu orgánov. Očakávaná dĺžka života je Pompeho chorobou výrazne znížená a obmedzená. V najhoršom prípade môže postihnutý človek zomrieť na srdcovú smrť. Pre osobu postihnutú touto chorobou stále nie sú možné vyčerpávajúce alebo športové aktivity.
Liečba Pompeho choroby je zvyčajne založená na príznakoch a je zameraná na zvýšenie strednej dĺžky života. Používajú sa rôzne lieky, ktoré zvyčajne nevedú k osobitným komplikáciám. Príznaky možno tiež zmierniť pomocou fyzioterapie. Ak existujú psychologické obmedzenia, je potrebná ďalšia psychologická liečba.
Kedy by ste mali ísť k lekárovi?
Každý, kto trpí Pompeho chorobou, je v detstve postihnutý dedičnou chorobou alebo má ako dospelý závažné svalové príznaky. Ľudia s glykogenózou typu II trpia zvýšeným úbytkom svalovej hmoty. Postihnuté môžu byť aj dýchacie svaly. Ak sa genetický defekt nezistí včas pri rutinnom vyšetrení, sú návštevy lekára na mieste so zvyšujúcim sa počtom príznakov.
Stanovenie diagnózy však môže trvať dlho. Po prvé, existuje veľa chorôb s podobným priebehom. Po druhé, genetické testovanie nie je v medicíne na dennom poriadku. Po tretie, choroba ukladania glykogénu typu II je tiež metabolickou chorobou. Mnoho lekárov nepozná príznaky Pompeho choroby. Okrem toho neexistuje jednotná sťažnosť na Pompeho chorobu s neskorým nástupom. Toto ochorenie sa diagnostikuje u detí oveľa ľahšie.
Väčšina dospelých pacientov chodí k lekárovi s rôznymi svalovými ťažkosťami. Popísané príznaky môžu postihnúť končatiny, ale aj dýchacie svaly či srdce. Ovplyvnené môžu byť aj orgány ako pečeň. Pokles je rýchly. Výsledkom je, že časom sa zvyšuje návšteva lekára bez stanovenia správnej diagnózy. Odysea prostredníctvom týchto praktík nie je u Pompeho choroby neobvyklá.
Liečba a terapia
Pompeho choroba ešte nie je vyliečená. Kauzálna liečba príznakov nie je k dispozícii. Preto sú pacienti liečení hlavne symptomaticky a podporne. Odporúčajú sa paliatívne formy liečby. Táto terapia zahŕňa odporúčania týkajúce sa stravovania a dýchanie a fyzioterapiu na posilnenie svalov. V priebehu toho bude nevyhnutná ventilácia a umelá výživa.
Včasné rozhodnutie o týchto opatreniach je nevyhnutne potrebné na predĺženie životnosti. Z hľadiska výživy sa osvedčila vysokoproteínová strava v kombinácii s vytrvalostným tréningom. Od roku 2006 je možné umelo dodávať rekombinantný proteín, ktorý sa skladá z buniek CHO a je známy ako alglukozidáza alfa alebo myozým. Liečivo sa podáva intravenózne každých 14 dní. Prelomové úspechy sa pozorovali u dojčiat po skorom podaní lieku, čo zabezpečilo prežitie.
Existujú skúsenosti, ktoré si protirečia so staršími deťmi, a neexistujú presvedčivé dôkazy o účinnosti formy pre dospelých. Náklady na lieky môžu byť pre kojenca až 50 000 eur ročne a pre dospelého človeka až 500 000 eur ročne. Je potrebné doživotné zásobovanie. Odozva kostrových svalov na terapiu je rôzna. Ale slabosť srdcového svalu sa zlepšuje. Kvôli hematoencefalickej bariére nemá liek žiadny vplyv na chorobné procesy v mozgu.
Terapeutické prístupy, ako je génová terapia, sú v experimentálnych štádiách na zvieratách. Génový prenos bol u myší už úspešný. Ošetrenie farmakologickými chaperónmi môže zvýšiť zvyškovú aktivitu kyslej maltázy, ale zatiaľ ju nemožno použiť praktickým spôsobom. Pre postihnuté rodiny sa odporúča podporná psychoterapeutická starostlivosť pri riešení situácie.
Lieky nájdete tu
Výhľad a predpoveď
Pompeho choroba je nevyliečiteľné dedičné ochorenie, ktoré má zvyčajne za následok kratšiu dĺžku života. Presná prognóza závisí od konkrétnej formy ochorenia a od veku postihnutej osoby, keď choroba prepukne.
Najhoršia prognóza je pre skorú formu Pompeho choroby, ktorá, ak sa nelieči, zvyčajne vedie k smrti do dvoch rokov. Postihnutí väčšinou zomierajú na zápal pľúc alebo zlyhanie srdca. Liečba choroby enzýmovou substitučnou terapiou výrazne zlepšuje prognózu. Očakávaná dĺžka života postihnutých sa významne zvyšuje do veku nad desať rokov. Pretože je táto forma liečby nová, stále neexistujú dlhodobé prognózy.
Juvenilná forma Pompeho choroby, ak sa nelieči, zvyčajne vedie k smrti pred dosiahnutím dospelosti. Najpriaznivejšia prognóza má formu Pompeho choroby pre dospelých. V každom prípade sa priemerná dĺžka života s liečbou výrazne zvyšuje. U postihnutých sa však zvyčajne vyskytujú určité obmedzenia, napríklad kognitívne ťažkosti a strata sluchu alebo dokonca hluchota. V súčasnosti sa vyvíjajú a testujú nové možnosti liečby, ako sú génové terapie Pompeho choroby, ktoré by mali viesť k oveľa priaznivejšej prognóze.
prevencia
Doteraz sa dá Pompeho chorobe predchádzať iba genetickým poradenstvom vo fáze plánovaného rodičovstva. U rodičov postihnutého dieťaťa je riziko recidívy 25 percent. Po pozitívnej prenatálnej diagnóze majú budúci rodičia tiež možnosť potratu.
Následná starostlivosť
Spravidla majú ľudia postihnutí Pompeho chorobou k dispozícii len veľmi málo a iba veľmi obmedzené opatrenia a možnosti následnej starostlivosti, takže by v ideálnom prípade mali včas konzultovať s lekárom, aby sa zabránilo ďalším sťažnostiam a komplikáciám. Nemôže sa sám uzdraviť, takže pri prvých príznakoch a prejavoch ochorenia je potrebné vyhľadať lekára.
Proces obnovy je primárne založený na cvičeniach z fyzioterapie alebo fyzioterapie. Mnohé z týchto cvičení sa dajú opakovať aj u vás doma, čo výrazne podporuje liečbu. Veľmi dôležitá je aj pomoc a starostlivosť o vlastnú rodinu, ktorá môže tiež predchádzať depresiám a iným psychickým rozrušeniam.
V prípade existencie túžby mať deti by mali postihnutí využiť genetické testovanie a poradenstvo, aby sa zabránilo opakovaniu choroby. V priebehu života sú tiež potrebné pravidelné kontroly a vyšetrenia lekárom. Samotné ochorenie zvyčajne neznižuje dĺžku života pacienta. Dotknutá osoba zvyčajne nemá k dispozícii ďalšie následné opatrenia.
Môžete to urobiť sami
Pre postihnutých predstavuje Pompeho choroba veľmi stresujúcu diagnózu, najmä ak sa choroba prejaví až v starobe. Choroba môže prebiehať veľmi individuálne, a preto sa pacienti chcú pre mierny priebeh choroby pokúsiť urobiť čo najviac.
Hlavnou vecou je zabrániť ďalším chorobám. Pacienti by sa napríklad mali ubezpečiť, že majú najlepší možný prísun kyslíka, aby nespadli v dôsledku závratov alebo nehody. Nedostatočný prísun kyslíka by navyše poškodil srdce - a možno aj ďalšie orgány. Mali by ste sa tiež vyhnúť infekčným chorobám, ako je chrípka alebo chrípke podobné infekcie, pretože tiež zhoršujú dýchanie a vážne oslabujú organizmus a jeho imunitný systém. Pacienti s Pompeho chorobou by preto mali venovať osobitnú pozornosť svojmu imunitnému systému. Mali by ste sa postarať o to, aby ste sa stravovali sviežo s vysokým obsahom bielkovín v súlade s diétnymi odporúčaniami svojho špecialistu.