Porfýria - nedostatok enzýmov a jeho problémy

porfýria je skupina genetických porúch, ktoré môžu mať vplyv na nervový systém alebo pokožku. Zistite všetko o porfýria (nedostatok enzýmov) z nasledujúceho materiálu.

nedostatok

Obsah:

  1. Čo je porfýria?
  2. Druhy porfýrie
  3. PRÍČINA
  4. príznak
  5. Diagnostické
  6. Liečba
  7. komplikácie
  8. Porfýrii sa dá zabrániť?

Čo je porfýria?

Porfýria je dôležitá skupina chorôb charakterizovaných zníženou aktivitou enzýmu v produkčnom reťazci hemu. Táto abnormalita spôsobuje nadmernú produkciu prekurzorov hému, ktorá sa líši v závislosti od úrovne, kde sa vyskytoval nedostatok enzýmu. Prejavujú sa akútnymi neuropsychiatrickými poruchami, pečeňou a pokožkou.

Klinický prejav je ale u každého pacienta veľmi rôzny, dôležitú úlohu zohrávajú vonkajšie faktory, najmä lieky. Pečeň je orgán, ktorý produkuje prekurzory hemu, aj cieľový orgán.

Genetické príčiny

Je to dedičný stav, čo znamená, že abnormálny gén sa prenáša od jedného alebo oboch rodičov. Nie je nákazlivá a nemožno ju vyvinúť inými prostriedkami.

Existujú dve všeobecné kategórie porfýrie: akútna porfýria, ktorý ovplyvňuje hlavne nervový systém a kožná porfýria, ktorý ovplyvňuje hlavne pokožku. Niektoré typy porfýrie majú nervový systém aj kožné príznaky.

Aj keď sa porfýria nedá vyliečiť, je možné urobiť určité zmeny životného štýlu, aby sa zabránilo prejavom príznakov. Liečba znakov závisí od typu porfýrie, ktorou pacient trpí.

Ako sa dá choroba zvládnuť?

V akútnej kríze je potrebné potlačiť spúšťací faktor. Liečba je založená na analgetikách, najmä petidíne a chlórpromazíne, antiemetikách a vyvážení vody.

Príjem sacharidov (infúzie glukózy) môže byť prospešný. Analógy LH-RH možno tiež použiť na blokovanie ovulácie a zníženie intenzity záchvatov. V akútnej kríze sa podávajú krvné produkty, ktoré spôsobujú zníženie vylučovania ALA, PBG a porfyrínov (Panhematin) močom.

Strava musí byť navyše bohatá na sacharidy.

dohľad

Pacienti potrebujú dôkladný dohľad, vyhýbanie sa liekom, ktoré môžu vyvolať útok, konzumáciu alkoholu alebo pôst.

Druhy porfýrie

Podľa niektorých odborníkov existuje niekoľko rôznych typov porfýrie, ktoré sú rozdelené do dvoch kategórií: hepatálna porfýria a erytropoetická porfýria. Formy ochorenia v pečeni sú spôsobené problémami s pečeňou a sú spojené s príznakmi, ako sú bolesti brucha a problémy s centrálnym nervovým systémom. Erytropoetické formy sú spôsobené problémami s hladinou erytrocytov (RBC), čo sú červené krvinky.

Existuje päť typov pečeňovej porfýrie:

  • prerušovaná akútna porfýria
  • dedičná koproporfýria
  • pestrá porfýria
  • nedostatok dehydrázy kyseliny aminolevulínovej
  • kožná porfýria

Podľa Národného informačného centra pre biotechnológie (NCBI) je kožná porfýria najbežnejšia. To je spojené s extrémnou citlivosťou na slnečné svetlo.

Erytropoetická porfýria je spojená s citlivosťou na svetlo. Existujú dva typy - muroporfýria a protoporfýria.

Prerušovaná akútna porfýria

Prerušovaná akútna porfýria (PAI) spočíva v deficite porfobilinogendezaminázy (PBGD), tretieho enzýmu v kaskáde syntézy hemov, ktorý podporuje premenu porfobilinogénu na hydroxymetylbilan. Dôsledkom je akumulácia porfobilinogénu a kyseliny aminolevulínovej (ALA). Najdôležitejšou symptomatológiou je neurologická, ktorá určuje periférne a autonómne neuropatie, ale aj psychické prejavy.

Epidemiológia

PAI je najbežnejšia forma akútnej porfýrie. Má autozomálne dominantný prenos s variabilnou penetráciou. Priemerná prevalencia je 1 - 5 prípadov na 100 000 obyvateľov, vyššia vo Švédsku, kde môže dosiahnuť 60 - 100/100 000 obyvateľov. Je častejšia u žien (pomer pohlaví 1,5 - 2: 1) a medzi 18 - 40 rokmi.

PRÍČINA

Všetky tieto prípady porfýrie sú spôsobené problémom pri výrobe hemu. Hém je zložkou hemoglobínu, proteínu v červených krvinkách, ktorý prenáša kyslík z pľúc do všetkých častí tela. Produkcia hemu, ktorá prebieha v kostnej dreni a pečeni, zahŕňa osem rôznych enzýmov. Nedostatok (nedostatok) špecifického enzýmu určuje typ porfýrie.

Pri kožnej porfýrii sa porfyríny hromadia v koži a pri vystavení slnku spôsobujú príznaky.

Príčiny kožnej porfýrie

Pri akútnej porfýrii ovplyvňuje táto akumulácia porfyrínov nervový systém.

Genetické formy

Väčšina foriem porfýrie sa dedí. Porfýria sa môže vyskytnúť, ak zdedíte:

  • defektný gén od jedného rodiča (autozomálny dominantný model)
  • chybné gény od oboch rodičov (autozomálne recesívny model)

To, že ste zdedili gén alebo gény, ktoré môžu spôsobiť porfýriu, ešte neznamená, že budete mať príznaky a príznaky. V niektorých prípadoch môže byť porfýria latentná a osoba nemusí mať nikdy príznaky. To platí pre väčšinu nosičov abnormálnych génov.

Získané formuláre

Najčastejšie sa získava neskorá kožná porfýria, a nie dedičná, aj keď sa môže dediť nedostatok enzýmov. Príznaky môžu byť vyvolané určitými spúšťačmi, ktoré ovplyvňujú produkciu enzýmov, ako je príliš veľa železa v tele, ochorenie pečene, estrogénové lieky, fajčenie alebo nadmerná konzumácia alkoholu.

Akútne záchvaty najčastejšie vyvolávajú lieky, induktory cytochrómu P450 alebo hormonálne lieky. Záchvaty sú teda bežnejšie u žien, najmä v predmenštruačnom období. Záchvaty môžu podporovať aj alkohol, stres, pôst, únava.

Medzi lieky, ktoré môžu spustiť krízu, patria: prípravky s hliníkom, butylskopolamínom, barbituráty, chloramfenikol, erytromycín, diazepam, metoklopramid atď.

Rizikové faktory

Okrem genetických rizík môžu faktory prejavu porfýrie spúšťať aj faktory životného prostredia. Pri vystavení spúšťaču sa zvyšuje požiadavka tela na produkciu hemu. To zahltí nedostatok enzýmu a porfyríny sa začnú hromadiť v nadmernom množstve.

Spúšťače zahŕňajú:

  • Vystavenie slnečnému žiareniu
  • Niektoré lieky vrátane hormonálnych liekov
  • Rekreačné drogy
  • Diéta alebo pôst
  • Fajčenie
  • Fyzický stres, napríklad infekcie alebo iné choroby
  • Emocionálny stres
  • Prebytočný alkohol
  • Menštruačné hormóny - u žien sú záchvaty akútnej porfýrie zriedkavé pred pubertou a po menopauze

príznak

Známky akútnej porfýrie

V kríze sú to obvykle prejavy:

  • bolesť brucha
  • bolesť svalov
  • bolesť na hrudníku, nohách alebo chrbte
  • problémy s dýchaním
  • vysoký krvný tlak
  • duševné príznaky (hystéria)
  • periférne neuropatie, najmä motorické.

Bolesť brucha je najčastejším príznakom. Zvyčajne sú intenzívne a rozptýlené a môžu byť spojené so závratmi, nevoľnosťou, vracaním, hnačkami alebo zápchou. Často sa vyskytujú aj vegetatívne prejavy (hypertenzia, tachykardia), horúčka, nespavosť alebo hyperhidróza. Asi v 20% prípadov sú bolesti brucha spojené s duševnými prejavmi (úzkosť, depresia, halucinácie). Pri závažných záchvatoch môžu byť spojené neurologické príznaky: epileptické záchvaty, strava, paréza končatín.

Za prítomnosti takého klinického obrazu spojeného s nepresvedčivými paraklinickými vyšetreniami je potrebné skontrolovať moč, ktorý môže mať klasické „portské červené“ sfarbenie, čím sa diagnóza orientuje na porfyrinúriu.

Známky kožnej porfýrie

Kožná porfýria je forma ochorenia, ktoré spôsobuje kožné príznaky v dôsledku citlivosti na slnečné svetlo. Zvyčajne táto forma neovplyvňuje nervový systém. Neskorá kožná porfýria je najbežnejším typom porfýrie.

Pacient tak môže mať v dôsledku slnečného žiarenia nasledujúce príznaky:

  • Citlivosť na slnko a niekedy na umelé svetlo, ktoré spôsobuje pálčivú bolesť
  • Náhle a bolestivé začervenanie kože (erytém) a opuch (edém)
  • Na exponovanej koži sa zvyčajne vyskytujú pľuzgiere, zvyčajne na rukách, rukách a tvári
  • Krehká a tenká pokožka so zmenami farby kože (pigmentu)
  • svrbenie
  • Nadmerný rast vlasov v postihnutých oblastiach
  • Červený alebo hnedý moč

Diagnostické

Odlišná diagnóza

Diferenciálnu diagnózu je veľmi ťažké stanoviť, pretože ide o množstvo chorôb s podobnými prejavmi: akútne chirurgické bruško (zápal slepého čreva, cholecystitída, akútna mezenterická ischémia, peritonitída, intestinálna oklúzia), disekcia aorty, pankreatitída, renálna kolika, genitálna patológia, manicko-depresívne poruchy atď.

Fyzikálne vyšetrenie

Všeobecné príznaky: tachykardia (30 - 80%), hypertenzia, horúčka

Vyšetrenie brucha: nešpecifické

Vyšetrenie kože: nesúvisí s podráždením pokožky, ako iné formy porfýrie

  • motorická neuropatia, najmä dolných končatín
  • areflexia
  • zriedka, kortikálna slepota

Paraklinické vyšetrenia

Diagnóza je založená na detekcii zvýšených hladín ALA a PBG v moči a krvi počas akútnej krízy. Zobrazovacie vyšetrenia sú nešpecifické.

Na stanovenie konečnej diagnózy porfýrie a na stanovenie formy ochorenia, ktorým pacient trpí, sú potrebné laboratórne testy. Vykonávajú sa rôzne testy v závislosti od typu porfýrie podozrivej lekárom. Testy zahŕňajú kombináciu testov krvi, moču alebo stolice.

Na potvrdenie typu porfýrie môžu byť potrebné ďalšie testy. Rodine osoby trpiacej týmto ochorením možno odporučiť genetické testovanie a poradenstvo.

Liečba

Liečba závisí od typu porfýrie a závažnosti príznakov. Liečba zahŕňa identifikáciu a predchádzanie spúšťačom príznakov a následné zlepšenie prejavov, keď sa objavia.

Vyhýbanie sa spúšťačom

Môže to znamenať:

  • Nepoužívajte lieky, o ktorých viete, že spôsobujú akútne záchvaty. Opýtajte sa svojho lekára, aké bezpečné a nebezpečné lieky sú.
  • Nekonzumujte alkohol ani rekreačné drogy.
  • Vyhýbajte sa pôstu a diéte, ktorá si vyžaduje prísne obmedzenia kalórií.
  • Nefajcit.
  • Užívajte určité hormóny, aby ste predišli predmenštruačným záchvatom.
  • Znížte expozíciu slnka čo najviac. Ak ste vonku, noste ochranný odev a používajte krém na opaľovanie, napríklad oxid zinočnatý. Ak ste v interiéri, použite okenné filtre.
  • Okamžite liečte infekcie a iné choroby.
  • Znížte čo najviac emočný stres.

Liečba akútnej porfýrie

Liečba akútnych porfýrických záchvatov spočíva v rýchlej liečbe symptómov a prevencii komplikácií. Liečba môže zahŕňať:

  • Injekcie s hemínom, liekom, ktorý je vo forme hemu, na obmedzenie produkcie porfyrínov v tele
  • Intravenózny cukor (glukóza) alebo cukor podávaný podľa potreby orálne, aby sa udržal dostatočný príjem sacharidov
  • Hospitalizácia na liečbu príznakov ako silná bolesť, zvracanie, dehydratácia alebo problémy s dýchaním

Liečba porfýrie kože

Liečba kožnej porfýrie sa zameriava na zníženie expozície spúšťačom, ako je slnečné žiarenie, a na zníženie množstva porfyrínov v tele, čo pomáha eliminovať príznaky. Môže to zahŕňať:

  • Pravidelný odber krvi (flebotómia) na zníženie množstva železa v tele, ktoré znižuje hladinu porfyrínu.
  • Užívanie lieku na liečbu malárie - hydroxychlorochínu alebo, menej často, chlorochínu - na absorbovanie prebytočných porfyrínov a na pomoc telu zbaviť sa ich rýchlejšie ako zvyčajne. Tieto lieky sa zvyčajne používajú iba u ľudí, ktorí nemôžu vykonávať flebotómiu.
  • Doplnok výživy na boj proti nedostatku vitamínu D spôsobenému vyhýbaním sa slnečnému žiareniu.

komplikácie

Možné komplikácie závisia od tvaru porfýrie:

Akútna porfýria

Akútna porfýria môže byť životu nebezpečná, ak sa prípadné prepuknutie choroby nelieči okamžite. Počas záchvatu môže pacient pociťovať dehydratáciu, problémy s dýchaním, záchvaty a vysoký krvný tlak. Kvôli takýmto epizódam osoba často vyžaduje hospitalizáciu. Dlhodobé komplikácie s opakujúcimi sa akútnymi záchvatmi môžu byť charakterizované chronickou bolesťou, chronickým zlyhaním obličiek a poškodením pečene.

Kožná porfýria

Kožná porfýria môže spôsobiť trvalé poškodenie kože. Taktiež sa môžu infikovať pľuzgiere na koži. Keď sa pokožka uzdraví z kožnej porfýrie, môže mať abnormálny vzhľad a farbu, môže byť krehká alebo môže trpieť zjazvením.

Lieky kontraindikované pri porfýrii

Existuje množstvo liekov, ktoré by ľudia s porfýriou nemali brať. Môžu to byť:

  • Amidopirina
  • karbamazepín
  • diazepam
  • Biseptol
  • klonazepam
  • Fenobarbital
  • chinidín
  • Ciclobarbital
  • diklofenak
  • chlórpropamid
  • danazol
  • kodeín
  • Zlúčeniny ortuti, arzénu, fosforu, zinku, olova
  • DORMICUM
  • chlórdiazepoxid
  • chlorochín

Porfýrii sa dá zabrániť?

Aj keď neexistuje spôsob, ako zabrániť porfýrii, aby sa zabránilo vzniku príznakov, odporúča sa vyhnúť sa spúšťačom.

Pretože porfýria je zvyčajne dedičná porucha, súrodenci a ďalší členovia rodiny môžu byť geneticky testovaní, aby zistili, či majú dané ochorenie, a aby v prípade potreby dostali genetické poradenstvo.