Prader-Williho syndróm - lekárske genetické centrum

Diagnostika je možná pomocou nasledujúcich genetických analýz/panelov

Klinické príznaky

Ďalšie spoločné znaky Prader-Williho syndrómu:

syndróm

  • Charakteristické črty tváre
    • Úzke čelo
    • Trhlina úst ohnutá smerom nadol
    • Oči mandľového tvaru, často modré oči
    • Strabizmus
    • Blond vlasy
  • Nízky vzrast, malé ruky a chodidlá, distálne zúžené prsty, skolióza
  • Hypogonadizmus a hypogenitalizmus
  • Vývinové abnormality
    • Mentálna retardácia (väčšinou mierna až stredná)
    • Problémy so správaním (vrátane záchvatov hnevu, tvrdohlavosti, porúch spánku)
  • Rozvoj diabetes mellitus

genetika

Môžu existovať rôzne genetické príčiny PWS:

  1. Delécia chromozómového segmentu 15q11q13 otcovského pôvodu
    Najbežnejšia príčina Prader-Williho syndrómu okolo 70%. Delécia otcovského chromozómu 15 môže vzniknúť de novo alebo môže byť založená na vyváženej translokácii u otca.
  2. Uniparental disomy materskej matky 15
    Asi 25% všetkých detí s PWS má dva chromozómy 15, oba pochádzajú od matky. Chýba otcovský chromozóm 15.
  3. Vada tlače
    Asi 1% pacientov s PWS má poruchu imprintingového centra. Zodpovedajúce gény na otcovskom chromozóme sú vypnuté.

Mechanizmy uvedené v bodoch 1 až 3 vedú k zreteľnému metylačnému modelu. Diagnózu je možné stanoviť pomocou metylačne citlivej PCR (metylačný test). Na objasnenie genetickej príčiny môže byť potrebná podrobnejšia analýza vrátane vzoriek rodičovskej krvi (analýza haplotypu). Riziko opakovania PWS, najmä u súrodencov, závisí od toho, ktoré z vyššie uvedených existujú genetické príčiny. Genetickú príčinu PWS nemožno objasniť iba asi u 1%.

D.ifferentialdiagnostik

  1. UPD14
    Nápadný metylačný profil v oblasti 14q32 (UPD14 (mat) fenotyp) môže byť klinicky veľmi podobný PWS. Príznaky: popôrodná hypotenzia, neskorá obezita, malé ruky a nohy, niekedy nízky rast, oneskorenie vývoja, predčasná puberta, žiadny hypogonadizmus.
  2. Mutácie MAGEL2
    V roku 2013 Schaaf a kol. skrátenie mutácií na otcovskej alele génu MAGEL2 u štyroch pacientov s Prader-Williho fenotypom. MAGEL2 leží v oblasti Prader-Willi na chromozóme 15q11-q13. Okrem Prader-Williho podobných príznakov (napr. Mentálna retardácia, obezita) vykazovali títo pacienti aj autistické správanie.

MS-MLPA, MLPA citlivý na metyláciu pre chromozomálnu oblasť 15q11.2-q13

Metóda na stanovenie stavu metylácie (a na zisťovanie delécií/duplikácií v regióne 1511.2-q13)

Úroveň 2:s pozitívnym MS-MLPA a odkazom na UPD15: Odporúčanie objasniť UPD15

MS-MLPA, MLPA citlivý na metyláciu pre chromozomálnu oblasť 14q32.2;

ak existuje odkaz na UPD14: odporúčanie na objasnenie UPD14.

Máš otázky?

Náš tím špecialistov rád odpovie na všetky vaše otázky na čísle 089/30 90 886-0.