Prečo niektorí zástupcovia vírusu Epstein-Barr spôsobujú rakovinu?
Liek na infekčné choroby proti rakovine 9. 10. 2019 lz
Viac ako 90 percent svetovej populácie je infikovaných vírusom Epstein-Barr (EBV) - s veľmi rozdielnymi následkami. Aj keď infekcia nemá zvyčajne žiadne následky, môže u niektorých ľudí spôsobiť žľazovú horúčku alebo rôzne druhy rakoviny. Ale prečo je to tak?
Vírus Epstein-Barr (EBV), vírusy | CDC/Dr. Fred Murphy, voľné dielo
Viac ako 90 percent všetkých ľudí je niekedy v živote infikovaných vírusom Epstein-Barr (EBV). Infekcia zvyčajne zostáva úplne bez povšimnutia na celý život. Ale vírus môže spôsobiť aj ochorenie. Existujú regionálne rozdiely: žľazová horúčka Pfeiffera (infekčná mononukleóza) prevláda v Európe a Severnej Amerike a väčšinou postihuje dospievajúcich alebo mladých dospelých. V Rovníkovej Afrike súvisí Burkittov lymfóm s infekciou EBV. A na Taiwane, v južnej Číne a juhovýchodnej Ázii vírus bežne spôsobuje rakovinu nosohltanu, ktorá je rakovinou nosohltanu. V týchto krajinách je to jeden z najbežnejších nádorov u mladých dospelých.
Príčinou sú rôzne typy vírusov?
„Nasofaryngeálny karcinóm spojený s EBV sa vyskytuje príležitostne aj u nás, ale je podstatne menej častý ako v Ázii,“ hovorí Henri-Jacques Delecluse z Nemeckého centra pre výskum rakoviny (DKFZ). Ako to však je, že EBV môže spôsobiť veľmi rôzne choroby v rôznych regiónoch sveta? "Jedným z možných vysvetlení je, že zodpovedné sú rôzne typy vírusov," pokračuje Delecluse. „A to je presne to, o čom sme teraz našli dôkaz.“
Je podozrenie na vírus typu M81
Delecluse a jeho tím vyšetrili v laboratóriu zástupcu vírusu, ktorý bol predtým izolovaný z karcinómu nosohltanu. M81, ako sa tento špecifický typ vírusu nazýva, má množstvo špeciálnych funkcií. Vedci už skôr zistili, že M81 okrem B buniek imunitného systému veľmi efektívne infikuje aj epiteliálne bunky nosovej sliznice. Na druhej strane typy vírusov, ktoré v nás spôsobujú Pfeifferovu žľazovú horúčku, infikujú takmer výlučne B bunky. A v kultivačnej miske zástupcovia rozšírení v tejto krajine zabezpečujú, aby sa infikované B bunky množili, ale neprodukovali žiadne nové vírusové častice - na rozdiel od M81.
EBER2 ako dôvod rozdielu
Ako zistili vedci z DKFZ, jedným z dôvodov tohto odlišného správania je genetický prvok nazývaný EBER2, ktorý sa vyskytuje v mnohých rôznych variáciách. EBER2 je takzvaná nekódujúca RNA, teda kúsok RNA, ktorý neobsahuje žiadne pokyny pre proteínové molekuly. M81 má variant EBER-2, ktorý je obzvlášť častý u zástupcov EBV z nazofaryngeálnych karcinómov.
Využívanie nástrojov molekulárnej biologie
Aby zistili, ako tento variant ovplyvňuje správanie vírusov, výskumníci DKFZ vystrihli EBER2 z genómu M81 pomocou molekulárno-biologických nástrojov. „V skutočnosti sa vírus už nemohol množiť v infikovaných bunkách,“ tvrdí Delecluse. Aj keď bol do vírusu M81 vložený prvok EBER2 vírusového typu bežného v tejto krajine, už nebol schopný produkovať vírusové častice.
Má ho takmer každý: Vedci odhadujú, že asi 98 percent dospelých na celom svete je infikovaných vírusom Epstein-Barr. V zriedkavých prípadoch vedie infekcia patogénom k rakovine.
Vedci tiež zistili, ako EBER2 pomáha M81 množiť sa. „EBER2 z M81 stimuluje produkciu CXCL8, látky prenášajúcej správy, ktorá hrá dôležitú úlohu pri zápalových procesoch a vývoji nádorov,“ vysvetľuje Delecluse. To však neplatí iba pre samotné infikované bunky, ako vysvetľuje vedec. „RNA EBER2 je zabalená do malých vezikúl v infikovanej bunke a potom transportovaná do susedných buniek, ktoré potom tiež začnú produkovať CXCL8,“ zdôrazňuje. To nakoniec stimuluje vírus k produkcii potomkov.
"Konečne sme našli dôkaz, že rôzne typy vírusov môžu byť zodpovedné za rôzne choroby," hovorí Delecluse a zdôrazňuje dôležitosť jeho výsledkov. „Toto zistenie je silným argumentom v prospech pokroku vo výskume vakcín s cieľom vyvinúť ochranu proti najnebezpečnejším predstaviteľom EBV pre budúcnosť,“ hovorí Delecluse. Podľa podobného princípu už funguje aj očkovanie proti ľudskému papilomavírusu (HPV), ktoré môže spôsobiť rakovinu krčka maternice.