Prelom vo výskume obezity - Justus Liebig University Giessen
Číslo 220 • 29. september 2010
Obezita (obezita) je ohrozujúca porucha zdravia, ktorá je vyvolaná širokou škálou faktorov. Okrem nadmerného príjmu kalórií zohrávajú úlohu aj genetické zložky. Obézni ľudia majú výrazne zvýšené riziko vážnych komorbidít, ako sú vysoký tlak, diabetes mellitus, infarkty alebo mŕtvica. Za posledných niekoľko desaťročí sa nadváha a obezita na celom svete natoľko zvýšili, že Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) hovorí o pandémii.
Pretože zmena stravovania a pohybu, jediné účinné neinvazívne liečebné metódy, závisí vo veľkej miere od motivácie a osobnostnej štruktúry postihnutej osoby, aktívne zložky na liečbu obezity sa intenzívne hľadajú na celom svete. Napriek týmto nesmiernym výskumným snahám stále neexistuje žiadna zodpovedajúca dlhodobá medikácia. S cieľom pokročiť v rozvoji terapeutických možností dlhodobej liečby obezity je potrebné lepšie porozumieť základným genetickým a biochemickým základom, ktoré prispievajú k rozvoju obezity.
Pracovná skupina okolo Prof. Dr. Thomas Walther z kardiopulmonálneho systému Excellence Cluster na Justus Liebig University Gießen (JLU) mohol spolupracovať s Dr. Wolf Siems z FMP v Berlíne-Buch v nedávno publikovanej práci (PloS One: Nová funkcia pre starý enzým: u myší s deficitom NEP sa vyvinie ľudská obezita s neskorým nástupom) ukazujú, že enzým neprilyzín (nazývaný tiež neutrálna endopeptidáza alebo NEP) je vynikajúci. Zohráva úlohu v regulácii príjmu potravy a ukladania tukov.
Zúčastnení vedci pozorovali u myší, ktoré úplne postrádajú NEP (knockoutované myši), zvýšený príjem potravy a nadmerné zvyšovanie telesnej hmotnosti v dôsledku masívneho ukladania tukov. Rovnako ako mnoho obéznych ľudí, aj tieto obézne myši vykazujú poruchy metabolizmu tukov a cukrov a výrazne zhoršenú glukózovú toleranciu. Metabolické poruchy a zvýšenie telesnej hmotnosti bolo možné pozorovať aj u normálnych laboratórnych myší, ktorým bol v pitnej vode podaný syntetický inhibítor NEP kandoxatril. Na modeli choroby, kachexii, pri ktorej je cieľom liečby skôr pomalé chudnutie ako chudnutie, bolo podávanie kandoxatrilu schopné oddialiť rýchle a často smrteľné chudnutie. Pretože kandoxatril neprechádza cez hematoencefalickú bariéru, a preto môže pracovať iba na periférii, zdá sa, že pre tieto procesy je rozhodujúci periférny NEP, a nie ten v centrálnom nervovom systéme (mozgu).
Z týchto výsledkov možno vyvodiť záver, že genetická a farmakologická inaktivácia NEP vedie k zvýšeniu množstva telesného tuku. Model obezity popísaný profesorom Waltherom je novým prístupom k skúmaniu molekulárnych mechanizmov, ktoré prispievajú k rozvoju a progresii obezity. Je vhodný aj na vývoj nových diagnostických a terapeutických prístupov k obezite. V súlade s tým je cieľom jeho ďalšej výskumnej práce identifikovať spôsoby, ako je možné farmakologicky zvýšiť aktivitu NEP s cieľom dosiahnuť dlhodobé zníženie telesnej hmotnosti.
- Publikácia: PloS One: Nová funkcia pre starý enzým: u myší s deficitom NEP sa vyvinula ľudská obezita s neskorým nástupom
Profesorstvo pre experimentálnu kardiológiu
v Centre pre vnútorné lekárstvo, oddelenie 11 - lekárstvo
Klastrový kardiopulmonálny systém (ECCPS)