Príčiny nedostatku testosterónu Formy hypogonadizmu
Nedostatok testosterónu môže byť spôsobený primárnym, sekundárnym alebo vekom podmieneným hypogonadizmom. Vo väčšine prípadov je získaná, ale môže byť aj genetická.
Mužský hypogonadizmus/nedostatok testosterónu
Nedostatok testosterónu je spôsobený hormonálnou nedostatočnou funkciou semenníkov, mužským hypogonadizmom. Pri vzniku hypogonadizmu hrajú úlohu rôzne faktory - napríklad genetické chyby, choroby, lieky alebo životný štýl.
Existujú rôzne formy hypogonadizmu
Nedostatok testosterónu môže byť genetický, ale získané formy hypogonadizmu sú oveľa bežnejšie. Najmä u mužov starších ako 45 rokov (obr. 1) s obezitou, cukrovkou 2. typu alebo metabolickým syndrómom, ktorý postihuje 20 - 40% mužov, sa často zistí nízka hladina testosterónu. 1, 2, 3, 4, 5 Okrem toho polovica mužov starších ako 40 rokov uvádza erektilnú dysfunkciu vo viac či menej výraznej forme. 6 Vzťah medzi hypogonadizmom, erektilnou dysfunkciou a metabolickým syndrómom priťahuje čoraz väčšiu pozornosť. 7, 8, 33
Primárny hypogonadizmus
Primárny hypogonadizmus je založený na dysfunkcii samotných semenníkov, prejavuje sa predovšetkým zlou produkciou testosterónu a spermiogenézou. Ak chýba spätná väzba k hypotalamu a hypofýze, hladiny luteinizačného hormónu (LH) a folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) sa zvyšujú. Príčiny primárnej semenníkovej nedostatočnosti alebo hypergonadotropného hypogonadizmu môžu byť genetické poruchy alebo vývojové poruchy (napr. Klinefelterov syndróm 9) alebo sú výsledkom získaných príčin (napr. Vírusová orchitída, ťažké formy varikokély 10, 11).
Klinefelterov syndróm, najbežnejšia vrodená forma primárneho hypogonadizmu, sa vyskytuje u novorodencov mužského pohlavia s prevalenciou 0,1-0,2%. 9, 12 Postihnutí chlapci majú ďalší chromozóm X (XXY), ktorý vedie ku klasickým príznakom, ako sú malé semenníky, neplodnosť v dôsledku zhoršenej spermiogenézy, nízke ochlpenie, vysoký vzrast a gynekomastia. Kvôli vysokej variabilite klinických prejavov a tvarov mozaiky však môže byť ochorenie atypické alebo nekonzistentné. 9 Klinefelterov syndróm je spojený s hypogonadizmom, abdominálnou obezitou, metabolickým syndrómom a cukrovkou 2. typu. 13, 14
Sekundárny hypogonadizmus
V sekundárnom hypogonadizme spočíva porucha v hormonálnej regulácii, ktorá je nadradená semenníkom a prejavuje sa zníženou stimuláciou potenciálne normálnych semenníkov. Vyznačuje sa príliš nízkymi hladinami gonadotropínov alebo v dolnom normálnom rozmedzí vzhľadom na existujúcu hladinu testosterónu, ako aj zníženou spermiogenézou. 15 Hypogonadotropný hypogonadizmus môže mať vrodené (napr. Kallmannov syndróm) alebo získané (napr. Adenóm hypofýzy) príčiny. 10, 11
Hypogonadizmus súvisiaci s vekom
Vo väčšine prípadov hypogonadizmus 16, ktorý nie je diagnostikovaný až do dosiahnutia dospelosti, súvisí s metabolickým syndrómom a obezitou 17, 18, chronickými chorobami, faktormi životného štýlu a liekovou terapiou 19. Aj keď príčina hypogonadizmu spojenej s vekom nie je definitívne objasnená, podľa novších poznatkov sa spočiatku javí poškodenie testikulárnej funkcie, ktoré je čiastočne kompenzované nárastom LH. 20 V prípade nadváhy to však je narušené porušením nadradenej hypotalamo-hypofyzárnej regulácie, ktorú nie je možné kompenzovať. 20 Medzi ďalšie možné príčiny nedostatku testosterónu u starších mužov patria chronické ochorenia (napr. Syndróm imunitnej nedostatočnosti (AIDS), kosáčiková anémia, cirhóza pečene alebo zlyhanie obličiek 21, 22, 23), lieky (napr. Ketonazol, glukokortikoidy, opioidy, spironolaktón). Estrogény, progestíny, analógy GnRH, cimetidín, fenytoín, karbamazepín a flutamid 24, 5 a inhibítor tyrozínkinázy krizotinib 25), zmeny v koncentrácii cirkulujúceho SHBG, faktory prostredia (napr. Konzumácia tabaku a alkoholu) a hypotalamo-hypofyzárne zmeny 20, 22 .
Kvôli rôznym klinickým prejavom a nízkej špecifickosti prejavov a symptómov nedostatku testosterónu môže mužský (vekový) hypogonadizmus uniknúť diagnostike a liečbe. Medzi tieto príznaky a príznaky patria depresívne nálady, únava alebo znížená výdrž, strata svalovej hmoty a sily a zvýšenie ukladania tuku vo vnútorných orgánoch. 27, 28, 33
Obrázok 1: Vekovo špecifická prevalencia hypogonadizmu (celkový testosterón 2).
Ďalšie príčiny nedostatku testosterónu
Okrem mnohých vrodených, chromozomálnych a získaných syndrómov súvisely s nedostatkom testosterónu aj rôzne kombinované alebo stále nedostatočne definované príčiny ochorenia (Tab. 1).
Patria sem hypotyreóza alebo Praderov-Williho syndróm, ale aj zriedkavé ochorenia, ako je hemochromatóza. Vysoký krvný tlak, poruchy metabolizmu lipidov, chronická obštrukčná choroba pľúc, reumatoidná artritída a chronické ochorenie obličiek sú navyše často spojené s nedostatkom testosterónu29 a súvislosť medzi obezitou, metabolickým syndrómom, cukrovkou 2. typu a nedostatkom testosterónu sa potvrdila mnohokrát 30. Mužský hypogonadizmus je tiež častejší u HIV a AIDS. 31
Tabuľka 1: Hlavné príčiny hypogonadizmu mužov (upravené podľa Bagatell a kol. 1996 32 a Nieschlag a kol. 2004 11)