Primárna a nemocničná starostlivosť - antiepileptiká užitočné informácie pre lekárov
DOI: https://doi.org/10.4414/phc-d.2018.01804
Zverejnenie: 26.09.2018
Prim Hosp Care Allg Inn Med. 2018; 18 (18): 321-324
Pridruženia keyboard_arrow_up keyboard_arrow_down
Service de neurologie, département des neurosciences cliniques, CHUV et Université de Lausanne, Lausanne
Pri výbere antiepileptickej liečby je potrebné vziať do úvahy niekoľko dôležitých bodov, ktoré sú tu popísané v tomto článku.
úvod
Často sa rozlišuje medzi staršou generáciou antiepileptík (v súčasnosti sa stále používa fenobarbital, fenytoín, karbamazepín a valproát) a novou generáciou (najmä lamotrigín, levetiracetam, pregabalín, topiramát a zonisamid). Hlavné rozdiely medzi týmito dvoma skupinami pre novšiu generáciu liekov sú nižšia tendencia k interakcii s inými liekmi a ich lepšia tolerancia (menej nežiaducich účinkov). Je dôležité poznamenať, že účinnosť sa nelíši, ale lepšia znášanlivosť novej generácie účinných látok v praxi znamená, že pacienti ich prestávajú používať menej často.
Výber antiepileptika
| Stôl 1: (s úpravami podľa [5]): Hlavné črty v súčasnosti najbežnejších antiepileptík. | ||||||
| Účinná látka a obchodný názov pôvodného lieku | indikácia | Eliminácia (úprava dávky pri ťažkej nedostatočnosti) | Farmakokinetika | Výhodné pre: | Aby ste sa vyhli: | Špecifické nežiaduce účinky |
| Valproát (Depakine chrono ®) | Generalizovaná a fokálna epilepsia | pečeň | Silná inhibícia CYP2C9 (napr. Acenokumarol, Sintrom) [10] | depresia anorexia migréna | Obezita chvenie Mladá žena | Pribrať Hyperamonémia Syndróm polycystických vaječníkov Teratogenita |
| Karbamazepín (Tegretol CR ®) | Ohnisková epilepsia | pečeň | Silná indukcia enzýmov | depresia neuralgia | Obezita osteoporóza | SIADH Závažné kožné reakcie |
| Gabapentín (Neurontin ®) | Ohnisková epilepsia | oblička | Nízke riziko interakcie | Úzkostná porucha spánku neuralgia chvenie | Obezita | Sedácia |
| Lamotrigín (Lamictal ®) | Generalizovaná a fokálna epilepsia | pečeň | Indukovateľný metabolizmus (napr. Prostredníctvom antikoncepcie) | depresia Mladá žena Starší pacient | Nespavosť | Závažné kožné reakcie |
| Topiramát (Topamax ®) | Generalizovaná a fokálna epilepsia | Obličky> pečeň | Slabé vyvolávanie a brzdenie | Obezita migréna chvenie | depresia anorexia Perorálne kontraceptíva (> 200 mg/deň) | anorexia Nefrolitiáza Parestézie Psychiatrické poruchy |
| Oxkarbazepín (Trileptal ®) | Ohnisková epilepsia | pečeň | Silná indukcia CYP3A4 | depresia | Orálna antikoncepcia - osteoporóza | SIADH |
| Levetiracetam (Keppra ®) | Generalizovaná a fokálna epilepsia | oblička | Nízke riziko interakcie | Mladá žena | depresia úzkosť | Psychiatrické poruchy |
| Pregabalín (Lyrica ®) | Ohnisková epilepsia | oblička | Nízke riziko interakcie | úzkosť Porucha spánku neuralgia chvenie Syndróm nepokojných nôh | Obezita | Sedácia Opuchy |
| Zonisamid (Zonegran ®) | Generalizovaná a fokálna epilepsia | Obličky> pečeň | Indukovateľný metabolizmus Polčas rozpadu> 48 hodín | Obezita | anorexia | anorexia Nefrolitiáza Parestézie Psychiatrické poruchy |
| Lakosamid (Vimpat ®) | Ohnisková epilepsia | Obličky> pečeň | Nízke riziko interakcie | - | - | Zriedkavo arytmie |
| Perampanel (Fycompa ®) | Generalizovaná a fokálna epilepsia | pečeň | Polčas rozpadu> 48 hodín | - | - | Sedácia |
Praktické otázky o predpisovaní a ďalšej liečbe
Pravdepodobnosť úplnej odpovede (bez recidívy záchvatov) na prvú liečbu je zvyčajne asi 50%. S každou ďalšou použitou účinnou látkou táto pravdepodobnosť klesá a po štyroch až piatich pokusoch o terapiu je odpoveď veľmi nepravdepodobná. V prípade zlyhania prvej línie liečby sa často používa kombinácia antiepileptík. V praxi, ak zlyhajú dva až tri lieky (25% epilepsie), mala by sa zvážiť chirurgická liečba, ak epilepsia naďalej spôsobuje trvalé poškodenie. Liečba sa považuje za účinnú, ak pacient nemá záchvaty rok alebo ak záchvaty neboli časté, trojnásobný interval záchvatov; tieto intervaly odrážajú zmenu aktivity ochorenia, ktorá nie je vyvolaná jednoduchým kolísaním frekvencie záchvatov.
Ďalšie nežiaduce účinky, ktoré sa bežne pozorujú, sú ataxia a diplopia (zvyčajne pri vysokých dávkach), zvýšené riziko alergických kožných reakcií, prírastok hmotnosti (valproát, pregabablín, karbamazepín) alebo úbytok hmotnosti (topiramát, zonisamid). Antiepileptiká môžu mať tiež dlhodobé nežiaduce účinky. Karbamazepín a oxkarbazepín môžu byť spojené so Schwartz-Bartterovým syndrómom (SIADH); Hladiny sodíka do 128 mmol/l možno tolerovať bez úpravy liečby. V prípade účinných látok, ktoré sa metabolizujú v pečeni, môžu tiež nastať zmeny v pečeňových hodnotách: Hodnoty až trojnásobku normálnej hodnoty nie sú nezvyčajné a zvyčajne nemajú žiadny účinok. Niektoré lieky, ktoré majú účinok vyvolávajúci enzýmy, môžu zvýšiť koncentráciu kardiovaskulárnych rizikových faktorov (napríklad lipidov). Antiepileptiká môžu navyše spôsobiť (veľmi) dlhodobé (roky až desaťročia) zníženie kostnej denzity, čo môže viesť k osteoporóze.
Meranie hladiny liečiva nie je pre väčšinu antiepileptík žiadnou výhodou. To sa dá vysvetliť nízkou koreláciou medzi klinickým účinkom a koncentráciou v krvi; laboratórne hodnoty sú uvedené skôr ako terapeutické rozsahy. Napriek tomu môže byť kontrola krvných hodnôt v niektorých situáciách užitočná [7]: ak liečba nefunguje (dodržiavanie?), Pri podozrení na toxicitu, pri prípadných interakciách s inými účinnými látkami a pri sledovaní tehotenstva. Ak neexistuje korelácia medzi hladinou lieku a klinickým účinkom, je potrebné interpretovať hodnoty v krvi opatrne: napríklad koncentrácie levetiracetamu sa často merajú u pacientov, ktorí sú vysoko nad referenčným rozsahom, aj keď je liečba dobre tolerovaná.
Ženy v plodnom veku
záver
• Novo vyvinuté antiepileptické lieky nie sú účinnejšie, ale ich použitie je jednoduchšie. Vykazujú menej interakcií a sú lepšie tolerované.
• Individuálna situácia pacienta má výrazný vplyv na výber antiepileptika.
• Valproát by mal byť posledným liekom voľby pre ženy vo fertilnom veku.
• Monitorovanie hladín liečiva nie je bežne potrebné.
• Ženám užívajúcim antiepileptiká by sa malo odporúčať dojčenie.