Primárna prevencia so štúdiou ASA vidí viac rizík u seniorov ako
Pondelok 17. septembra 2018
Melbourne - Rozšírená nádej, že denný príjem kyseliny acetylsalicylovej (ASA) ochráni zdravých starších ľudí pred kardiovaskulárnymi chorobami a rakovinou, sa vo veľkej štúdii o primárnej prevencii u ľudí starších ako 70 rokov nenaplnila. Podľa výsledkov publikovaných v New England Journal of Medicine (2018; doi: 10.1056/NEJMoa1800722, NEJMoa1803955 a NEJMoa1805819) sa okrem rizika krvácania prekvapivo mierne zvýšilo aj riziko rakoviny.
Po ischemickej cievnej mozgovej príhode alebo srdcovom infarkte sa dnes väčšine pacientov predpisuje ASA v nízkej dennej dávke 100 mg. Prínos preukázali viaceré veľké randomizované klinické štúdie. Inhibítor agregácie krvných doštičiek tam chránil viac pacientov pred ďalšími trombotickými príhodami ako pred krvácavými komplikáciami.
Primárne preventívne užívanie ASA, ktoré sa niekedy propaguje pod heslom „Aspirín denne udrží lekára mimo dosahu lekára“, je však kontroverzný. Existujú náznaky, že ASA môže tiež chrániť zdravých ľudí pred mozgovou príhodou alebo infarktom. Diskutuje sa tiež o možnom preventívnom účinku na rakovinu, pretože ASA inhibuje vývoj črevných polypov. Tieto výhody je však potrebné zvážiť oproti riziku krvácania. To je dôležité najmä pre starších ľudí.
V štúdii ASPREE („ASPirín pri znižovaní príhod u starších ľudí“) bolo od roku 2010 randomizovaných celkovo 19 114 starších ľudí (16 703 v Austrálii a 2 411 v USA) na denný príjem 100 mg ASA alebo placeba. Účastníci mali na začiatku štúdie viac ako 70 rokov (minimálny vek pre Afroameričanov a Hispáncov, ktorí majú zvýšené kardiovaskulárne riziko, bol 65 rokov) a bez chorôb, podľa ktorých je indikované použitie ASA. Účastníci však neboli oslobodení od kardiovaskulárnych rizikových faktorov: tri štvrtiny mali vysoký krvný tlak, dve tretiny príliš vysoké lipidy v krvi a jedna štvrtina mala poruchu funkcie obličiek. Cukrovka 2. typu bola prítomná u 11%.
Preventívny účinok nie je presvedčivý
V tejto súvislosti tím vedený Johnom McNeilom z Monash University v Melbourne očakával, že užívanie ASA počas predchádzajúceho obdobia liečby 4,7 roka významne zníži počet kardiovaskulárnych príhod. Preventívny účinok však zaostal za očakávaniami.
V skupine s ASA sa kardiovaskulárne príhody vyskytli u 448 ľudí (10,7 na 1 000 osoborokov), a teda o niečo menej ako v skupine s placebom, kde bolo postihnutých 474 pacientov (11,3 na 1 000 osoborokov). Pomer rizika 0,95 však nebol významný s 95% intervalom spoľahlivosti 0,83 až 1,08.
Príjem ASA spôsobuje krvácanie
Na druhej strane 361 ľudí v skupine s ASA malo závažné komplikácie s krvácaním (8,6 na 1 000 osoborokov) v porovnaní s 265 účastníkmi v skupine s placebom (6,2 na 1 000 osoborokov). Pomer rizika 1,38 sa významne zvýšil s 95% intervalom spoľahlivosti od 1,18 do 1,62.
Užívanie ASA bolo jednoznačne spojené so zvýšeným rizikom závažného krvácania. Zahŕňali hemoragické mŕtvice alebo iné krvácanie do mozgu, gastrointestinálne krvácanie alebo iné krvácanie, ktoré si vyžadovalo transfúziu alebo hospitalizáciu.
Napriek závažným následkom, ktoré toto krvácanie môže mať, prežitie bez zdravotného postihnutia (bez demencie alebo pretrvávajúceho fyzického postihnutia) nebolo vyššie v skupine s ASA (21,5 na 1 000 osoborokov) ako v skupine s placebom (21,2 na 1 000 osoborokov) Pomer rizika bol 1,01 (0,92: 1,11).
Viac úmrtí na rakovinu v skupine ASA
S týmto „prepojením“ by mohol byť očakávaný preventívny účinok ASA na rakovinu rozhodujúcou výhodou. Koniec koncov, rakovina je častou príčinou smrti v starobe. Na sklamanie všetkých priaznivcov ASA McNeil a spolupracovníci zistili, že v skupine s ASA nebolo menej, ale viac úmrtí na rakovinu (295 úmrtí alebo 6,7 na 1 000 osoborokov) ako v skupine s placebom (227 úmrtí na rakovinu alebo 5, 1 na 1 000 osoborokov). Pomer rizika 1,31 (1,10 až 1,56) bol tiež štatisticky významný. Aj kolorektálne karcinómy sa vyskytovali častejšie v skupine s ASA (35 úmrtí na rakovinu alebo 0,8 na 1 000 osoborokov) ako v skupine s placebom (20 úmrtí na rakovinu alebo 0,5 na 1 000 osoborokov). Miera rizika 1,77 (1,02–3,06) hovorí o zvýšenom riziku.
Na konci sa celková úmrtnosť v skupine s ASA zvýšila o 12,7 oproti 11,1 úmrtiam na 1 000 osoborokov. Pomer rizika 1,14 sa tiež významne zvýšil s 95% intervalom spoľahlivosti 1,01 až 1,29.
aerzteblatt.de
Výsledky štúdie pre McNeilla znamenajú nielen to, že milióny zdravých starších ľudí na celom svete, ktorí užívajú nízkodávkovú ASA zo zdravotných dôvodov, zjavne nemajú žiadny prínos. Mohli by si dokonca poškodiť zdravie. Jednou z možných námietok však je, že doba liečby 4,7 roka bola príliš krátka na preukázanie preventívneho účinku proti rakovine.
Ďalšie štúdie ASA
Za posledné 3 mesiace boli zverejnené 3 ďalšie štúdie o preventívnom účinku ASA. V britskej štúdii ASCEND („Štúdia kardiovaskulárnych príhod u cukrovky“) ASA znížila počet kardiovaskulárnych príhod u diabetikov (pomer výskytu 0,88; 0,79-0,97), počet závažných krvácaní avšak zvýšené (pomer 1,29; 1,09 - 1,52), ak neexistuje žiadny vplyv na rakovinu (NEJM 2018; doi: 10,1056/NEJMoa1804988)
V globálnej štúdii ARRIVE ASS 100 tiež nemal preventívny účinok na kardiovaskulárne príhody (miera rizika 0,96; 0,81 - 1,13) s viac ako dvojnásobným zvýšením rizika gastrointestinálneho krvácania (miera rizika 2,11; 1,36-3,28; Lancet 2018; doi: 10,1016/S0140-6736 (18) 31924-X).
V júli metaanalýza dospela k záveru, že nízka dávka 75 až 100 mg ASA môže dosiahnuť svoj cieľ iba u dospelých s telesnou hmotnosťou nižšou ako 70 kg. U obéznych ľudí môžu byť potrebné vyššie dávky, mohlo by to však tiež zvýšiť riziko (Lancet 2018; 392: 387 - 399).
Predchádzajúce odporúčanie je zamerané na ďalšie cieľové skupiny
Vážení čitatelia,
Tento článok môžete použiť zadarmo „Môj-DД-prístup“ čítať.
Ak ste už zaregistrovaní, jednoducho zadajte svoje prístupové údaje.
Alebo sa zaregistrujte zadarmo, aby ste získali prístup výlučne k tomuto článku.
Prihlásiť sa
Prihlásiť sa Môj DД a
Zabudol si heslo? zaregistrovať sa
Registráciou v „Mein-DД“ získavate nasledujúce výhody: