Primárne zlyhanie vaječníkov; Časopis Galenus

Elena-Iuliana Paşcu, špecialistka na endokrinológiu,

galenus

Sanamed Hospital Bukurešť

Menopauza je fyziologické obdobie života ženy, v ktorom nastáva trvalé zastavenie menštruácie a regresia funkcie vaječníkov. Príčinou zlyhania vaječníkov je vyčerpanie vaječníkových folikulov. Predčasná menopauza je definovaná ako zlyhanie vaječníkov pred 40. rokom života. Predčasné zlyhanie vaječníkov môže mať genetické príčiny (mutácie, ktoré spôsobujú poruchy hormonálnych receptorov a/alebo steroidov), autoimunitné zničenie vaječníkov, iatrogénne poškodenie vaječníkov, idiopatické zlyhanie vaječníkov a agonéza alebo dysgenéza gonád.

Kľúčové slová: primárne zlyhanie vaječníkov, menopauza, liečba estrogénmi a progesterónmi

Menopauza je fyziologické obdobie v živote ženy, v ktorom nastáva trvalé zastavenie menštruácie a ústup funkcií vaječníkov. Zlyhanie vaječníkov je dôsledkom vyčerpania ovariálnych folikulov. Menopauza je definovaná ako predčasné zlyhanie vaječníkov pred 40. rokom života. Predčasné zlyhanie vaječníkov môže byť genetické (mutácia, ktorá spôsobuje poruchy syntézy hormonálnych receptorov a/alebo steroidov), autoimunitné zničenie vaječníkov, iatrogénne poškodenie vaječníkov, idiopatické zlyhanie vaječníkov a agonéza gonád. alebo dysgenéza.

Kľúčové slová: primárne zlyhanie vaječníkov, menopauza, liečba estrogénmi a progesterónmi

Vaječník je v endokrinnom systéme jedinečný vďaka tomu, že sa v ňom každý mesiac vyvíja úplne nová sekrečná štruktúra - Graafov folikul, ktorý pochádza z prvotného mikroskopického folikulu. Menopauza je fyziologické obdobie, v ktorom dochádza k trvalému ukončeniu menštruácie a k regresii funkcie vaječníkov [1]. Príčinou zlyhania vaječníkov je vyčerpanie vaječníkových folikulov. Priemerný vek nástupu fyziologickej menopauzy je 50, plus alebo mínus 4 roky. Predčasná menopauza je definovaná ako zlyhanie vaječníkov pred 40. rokom života (1% ženskej populácie).

Etiológia predčasného zlyhania vaječníkov

HODNOTENIE

Diagnostické kritériá nestanovila žiadna profesionálna organizácia. Bežne používaná definícia vyžaduje existenciu najmenej 4 mesiacov amenorey [6]. Pretože však približne 50% žien s primárnym zlyhaním vaječníkov má prerušovanú funkciu vaječníkov, ktorá vedie k prerušovanej a nepredvídateľnej menštruácii, a nie k úplnej amenoree, praktickejšia definícia zahŕňa 4 alebo viac mesiacov „neusporiadanej“ menštruácie (amenorea)., oligomenorea, polymenorea alebo metrorágia) v kombinácii s hladinami FSH v menopauzálnom intervale.

Príznaky nedostatku estrogénu sa vyskytujú u významného počtu pacientov, ale nie u všetkých. Medzi ne patria: vazomotorické príznaky (návaly horúčavy a nočné potenie), poruchy spánku a dyspareunia spojené s vaginálnou suchosťou. Nie všetci pacienti však majú výrazný nedostatok estrogénu a vaginálne vyšetrenie má často znaky, ktoré naznačujú normálnu hladinu estrogénu.

Aj keď sa väčšina prípadov primárneho zlyhania vaječníkov vyskytuje sporadicky, existuje pozitívna rodinná anamnéza s postihnutím člena rodiny prvého stupňa v približne 10 - 15% prípadov [7]. Anamnéza týchto pacientov by teda mala zahŕňať rodinnú anamnézu a podrobnosti o ďalších autoimunitných stavoch (vrátane hypotyreózy, adrenálnej insuficiencie a hypoparatyreoidizmu), ktoré by mohli viesť k autoimunitnému polyglandulárnemu syndrómu. Tento patologický stav môže tiež súvisieť so syndrómom suchého oka, myasthenia gravis, reumatoidnou artritídou alebo systémovým lupus erythematosus [8]. Rodinná anamnéza syndrómu krehkého X, demencie, tremoru alebo ataxie alebo príznakov podobných tým, ktoré súvisia s Parkinsonovou chorobou, by mohla naznačovať mutáciu génu FMR1 (krehká mentálna retardácia X 1) [9]. Fyzikálne vyšetrenie môže odhaliť príznaky súvisiaceho stavu, ako je hyperpigmentácia alebo vitiligo (ktoré sú spojené s autoimunitnou nedostatočnosťou nadobličiek), prítomnosť strumy (zväčšenie štítnej žľazy) alebo stigmy Turnerovho syndrómu, ako je nízky vzrast, pterygium. colli, ogiválny palatínový oblúk.

Ak je gravidita vylúčená, počiatočné hodnotenie amenorey by malo zahŕňať minimálne dávkovanie prolaktínu v sére, hladiny FSH a TSH [5]. V prípadoch amenorey spôsobenej stresom (napr. Hypotalamická amenorea) je hladina FSH v sére nízka alebo normálna z referenčného rozsahu. Ak je hladina FSH v menopauzálnom intervale, teda v intervale stanovenom v laboratóriu, kde sa uskutočňovalo dávkovanie, mal by sa test opakovať raz mesačne spolu s meraním sérového estradiolu. V minulosti sa ako diagnostický test na funkciu vaječníkov používal progestagénový test (pri ktorom sa podával progestogén a potom sa prerušil, aby sa zistilo, či po vysadení dôjde k vaginálnemu krvácaniu); Tento test sa momentálne neodporúča. Takmer 50% žien s primárnym zlyhaním vaječníkov má krvácanie v reakcii na podanie progestínu, a to aj napriek prítomnosti gonadotropínov na vhodnej menopauzálnej úrovni a u týchto pacientok by sa na základe tohto testu diagnóza oneskorila.

zvládanie

Diagnóza primárneho zlyhania vaječníkov ovplyvňuje fyzický a emočný stav ženy a terapeutické vedenie tohto stavu by malo riešiť obidve otázky. Môžu sa vyvinúť ďalšie súvisiace endokrinné deficity, ako aj úzkosť, depresia alebo oboje. Prítomnosť abnormálneho karyotypu, iatrogénnej príčiny alebo mutácie v géne FMR1 má ďalšie zdravotné dôsledky.

Emočné zdravie

Neočakávaná neplodnosť je diagnóza, ktorá ovplyvňuje kvalitu života mnohých žien. Sociálna plachosť a úzkosť, nízka sebaúcta a nízka vnímaná úroveň sociálnej podpory sú bežnejšími dôsledkami u žien s primárnym zlyhaním vaječníkov 46, spontánne XX, ako u žien bez tohto patologického stavu [10 ]. Mnoho žien uvádza, že prežívajú silné emočné ťažkosti a vyhľadajú radu, ako sa vyrovnať s emočnými následkami. Najlepšie je naplánovať si návštevu lekára s cieľom informovať pacientov o dôsledkoch tejto diagnózy. Pacienti by tiež mali byť vyzývaní k tomu, aby identifikovali zdroje emočnej podpory. [10].

Hormonálna substitučná liečba

Skorá menopauza bola spojená so zvýšeným výskytom zlomenín [11], so zvýšením celkovej úmrtnosti a úmrtnosti na ischemickú chorobu srdca. V štúdii, ktorá hodnotila niekoľko žien, ktoré boli súčasťou Iniciatívy pre zdravie žien, zvýšila kombinovaná hormonálna substitučná liečba (estrogén s progesterónom) riziko kardiovaskulárnych príhod; výsledky tejto štúdie, ktorá sa týkala žien v menopauze, ktoré mali v priemere 63 rokov [12], však nie je platné aplikovať na mladé ženy s primárnym zlyhaním vaječníkov (menopauza je fyziologický stav, v zatiaľ čo primárne zlyhanie vaječníkov je patologický stav, pri ktorom majú ženy nízke hladiny estradiolu v sére v porovnaní s inými ženami rovnakého veku). Aj keď údaje z randomizovaných, kontrolovaných klinických štúdií chýbajú, väčšina odborníkov sa zhoduje, že fyziologická substitúcia estrogénom a progesterónom je u mladých žien s primárnym zlyhaním vaječníkov primeraná a malo by sa s nimi pokračovať až do menopauzy. bežným spôsobom [2].

Udržiavanie zdravia kostí

Súvisiace podmienky

Rodinné plánovanie

Sprievodcovia a protokoly

Niekoľko odborných organizácií odporúča, aby sa u žien s primárnym zlyhaním vaječníkov testovali mutácie génu FMR1 [17]. Americká spoločnosť pre reprodukčnú medicínu a Medzinárodná menopauzálna spoločnosť odporúčajú estrogénovú substitučnú liečbu ženám s primárnym zlyhaním vaječníkov [5].

Závery a odporúčania

Bibliografia:

1. David Gardner, Dolores Shoback, Greenspan’s Basic and Clinical Endocrinology, deviate vydanie (LANGE Clinical Medicine), 9. vydanie, ISBN-13: 978-0071622431, ISBN-10: 0071622438.

2. Welt CK. Primárna ovariálna nedostatočnosť: presnejší termín pre predčasné zlyhanie vaječníkov. Clin Endocrinol (Oxf) 2008; 68: 499–509.

3. Nelson LM, Anasti JN, Flack MR. Predčasné zlyhanie vaječníkov. In: Adashi EY, Rock JA, Rosenwaks Z, redaktori. Reprodukčná endokrinológia, chirurgia a technológie. Philadelphia: Lippincott - Raven; 1996. s. 1393–410.

4. Bakalov VK, Anasti JN, Calis KA a kol. Autoimunitná ooforitída ako mechanizmus folikulárnej dysfunkcie u žien so 46, XX spontánnym predčasným zlyhaním vaječníkov. Plodná sterilná. 2005; 84: 958-65.

5. Výbor pre prax Americkej spoločnosti pre reprodukčnú medicínu. Aktuálne hodnotenie amenorey. Plodná sterilná. 2004; 82 (Suppl 1): S33 - S39.

6. Nelson LM, Kimzey LM, White BJ, Merriam GR. Supresia gonadotropínov na liečbu karyotypicky normálneho spontánneho predčasného zlyhania vaječníkov: kontrolovaná štúdia. Plodná sterilná. 1992; 57: 50-5.

7. van Kasteren YM, Hundscheid RD, Smits AP, Cremers FP, van Zonneveld P, Braat DD. Familiárne idiopatické predčasné zlyhanie vaječníkov: preceňované a podceňované genetické ochorenie? Hum Reprod. 1999; 14: 2455-9.

8. Smith JA, Vitale S, Reed GF a kol. Známky a príznaky suchého oka u žien s predčasným zlyhaním vaječníkov. Arch Ophthalmol. 2004; 122: 151-6.

9. Wittenberger MD, Hagerman RJ, Sherman SL a kol. FMR1 premutácia a reprodukcia. Plodný sterilný.2007; 87: 456–65.

10. Orshan SA, Ventura JL, Covington SN, Vanderhoof VH, Troendle JF, Nelson LM. Ženy so spontánnou primárnou ovariálnou insuficienciou 46, XX (hypergonadotropný hypogonadizmus) majú nižšiu vnímanú sociálnu podporu ako kontrolné ženy. Plodná sterilná. 2008 29. september.

11. Gallagher JC. Účinok skorej menopauzy na kostnú minerálnu denzitu a zlomeniny. Menopauza. 2007; 14: 567-71.

12. Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL a kol. Riziká a prínosy estrogénu a progestínu u zdravých postmenopauzálnych žien: hlavné výsledky randomizovanej kontrolovanej štúdie Women’s Health Initiative. JAMA.2002; 288: 321-33.

13. Canonico M, Oger E, Plu-Bureau G a kol. Hormonálna terapia a venózna tromboembólia u postmenopauzálnych žien: vplyv spôsobu podávania estrogénu a gestagénov: štúdia ESTHER. Obeh. 2007; 115: 840-5.

14. Skupina PEPI. Účinky hormonálnej substitučnej liečby na histológiu endometria u postmenopauzálnych žien: štúdia s postmenopauzálnymi intervenciami estrogén/progestín (PEPI). JAMA. 1996; 275: 370-5.

15. Severoamerická spoločnosť pre menopauzu. Úloha vápniku u peri- a postmenopauzálnych žien: vyhlásenie o postavení spoločnosti pre americkú menopauzu v roku 2006. Menopauza. 2006; 13: 862-77.

16. Silber SJ, Grudzinskas G, Gosden RG. Úspešné tehotenstvo po mikrochirurgickej transplantácii intaktného vaječníka. N Engl J. Med. 2008; 359: 2617-8.

17. McConkie-Rosell A, Finucane B, Cronister A, Abrams L, Bennett RL, Pettersen BJ. Genetické poradenstvo pre syndróm krehkého X: aktualizované odporúčania Národnej spoločnosti pre genetické poradenstvo. J Genet Couns.2005; 14: 249–70.