Príznaky Pompeho choroby, diagnostika; Therapy LysoSolutions®
Čo je Pompeho choroba a aká je jej príčina?
Pompeho choroba je zriedkavé dedičné ochorenie. Často je spojená s ťažkým poškodením svalov. Pompeho choroba sa môže objaviť u detí, dospievajúcich alebo dospelých. Príčinou tohto zriedkavého ochorenia je nedostatok alebo úplná absencia špeciálneho enzýmu, t.j. proteínu (nazývaného kyslá α-glukozidáza alebo tiež kyslá maltáza), ktorý sa vyskytuje v takzvaných lyzozómoch buniek.
Pompeho choroba je známa pod názvami „glykogenóza typu II“, „choroba ukladania glykogénu typu II (technická skratka: GSD-2)“ a tiež pod „kyslým nedostatkom maltázy“.
Pompeova choroba bola pomenovaná po lekárovi a patológovi z Holandska pod menom J. C. Pompe (1901-1945). V roku 1932 Pompe opísal chorobu u 7-mesačného dievčaťa („Cardiomegalia glycogenica diffusa“), o ktorej príčinách nevedel, ale bolo možné pozorovať rozsiahle postihnutie rôznych orgánov.
U pacientov s M. Pompeom organizmus nie je schopný z dôvodu genetickej poruchy produkovať enzým kyslá α-glukozidáza v dostatočnom množstve. V bunkách tkanív nášho tela sa nachádzajú takzvané lyzozómy. Jedná sa o vakovité štruktúry, v ktorých sa normálne nachádza enzým, ktorý nie je v dostatočnom množstve prítomný u pacientov s M. Pompe.
V lyzozómoch sa predovšetkým štiepia rôzne väčšie molekuly, takže telo môže ďalej využívať (alebo dokonca vylučovať) zložky. Preto je u všetkých 50 známych lyzozomálnych skladovacích chorôb patologický zmenený rozklad komplexných molekúl v lyzozómoch. Príznaky rôznych lyzozomálnych skladovacích chorôb sa veľmi líšia.
Ak chýba kyslá α-glukozidáza, ako je to pri Pompeho chorobe, alebo ak nie je dostatočne aktívna, potom sa v lyzozómoch hromadí látka glykogén (zásobná forma glukózy v molekule cukru). Termín choroba ukladania lyzozómov pochádza zo skutočnosti, že určité látky, ktoré sa majú skutočne rozkladať v lyzozómoch (tu glykogén), sa postupne hromadia v lyzozómoch (tj. „Skladujú sa“). Poškodenie buniek spôsobené ukladaním glykogénu vedie k príznakom u pacientov s Pompeho chorobou, najmä do svalov. Ako choroba postupuje, čoraz viac svalových buniek zahynie, čo vedie k zníženiu svalovej hmoty. Preto sa Pompeho choroba ráta nielen medzi choroby ukladania lyzozómov, ale aj medzi choroby svalov spojené s metabolizmom (odborný výraz: metabolická myopatia). Tu by sa už malo spomenúť, že existuje mnoho ďalších svalových ochorení (odborný výraz: svalové dystrofie), pri ktorých, podobne ako pri Pompeschenovej chorobe, dochádza k úbytku svalovej hmoty.
Čo znamená „zriedkavé ochorenie“ v súvislosti s Pompeho chorobou?
Pompeho choroba patrí medzi zriedkavé choroby, takže presné informácie o frekvencii výskytu ešte nie sú možné. Odborníci však odhadujú, že táto choroba sa vyskytuje približne u jedného zo 40 000 živo narodených detí na celom svete
Pacient: Už ako dieťa som bol veľmi ťažkopádny a často som padal. Telesná výchova bola pre mňa tiež veľmi náročná, takže som ju často preskakoval. Takže som si len myslel, že som extrémne nešportový, myšlienka na chorobu prišla oveľa neskôr, keď som už zrazu nemohol vyjsť po schodoch. Od rodinného lekára po ortopedického chirurga, po neurológa a potom po Inselspital. Hovorilo sa o svalovej dystrofii a diagnózu bolo možné stanoviť až po siedmich rokoch. Bolo to veľmi ťažké obdobie, na ulici mi bolo do smiechu kvôli mojej zvláštnej chôdzi a problémom s dýchaním, bolo to len ťažké obdobie.
Prof. Kai Rösler: Bremenom pre pacienta, pokiaľ sa diagnóza nestanovuje tak dlho, je samozrejme neistota, v ktorej sa pohybuje, a pokiaľ nie je stanovená diagnóza, nie je možné poskytnúť žiadnu liečbu, čo je samozrejme mimoriadne stresujúce, ak vidíš, že choroba postupuje a niet pomoci.
Pacient: Keď som dorazil na Inselspital, rýchlo som sa dostal k profesorovi Röslerovi. Keď mi diagnostikovali, cítil som úľavu, že tá choroba má svoje meno.
Prof. Kai Rösler: Ak máte ochorenie, ktoré postupuje, znehodnocuje vás a nebolo vám diagnostikované roky a stále ste nenašli odborníka alebo lekára, ktorý by o tom akoby niečo chápal, potom je určite vhodné opäť trvať na tom a vyhľadať lekára Nájsť. Iní pacienti, ktorí majú príznaky, ktoré môžu trvať týždeň alebo dva, si možno budú musieť na vyhľadanie odborníka počkať o niečo dlhšie. Väčšinou za tým nie je zriedkavé ochorenie alebo vážne neliečiteľné ochorenie, ale skôr príznaky, ktoré sú pravdepodobne skôr banálne. Ale ak je za tým zriedkavé ochorenie, potom by sa mal takýto pacient pokúsiť ohlásiť na špecializovanú univerzitnú kliniku, pretože šanca nájsť odborníka, ktorý o tom niečo pochopí, je na týchto klinikách najvyššia.
1. Aké sú hlavné príznaky Pompeho choroby?
Príznaky u pacientov s Pompeho chorobou sú nekonzistentné, najmä v neskorších formách.
Pretože sa glykogén ukladá vo svalových bunkách (ale nielen tam!) V celom tele sa príznaky môžu prejavovať takmer kdekoľvek. Tie sa časom stupňujú.
Ak prechádzate nasledujúcim zoznamom alebo iným zoznamom príznakov (odborný výraz: príznaky), nezabudnite, že nie každý, kto trpí Pompeho chorobou, musí mať všetky príznaky presne opísaným spôsobom (a naopak, nie každý. s uvedenými príznakmi nevyhnutne chorý na Pompeho chorobu). Postupom ochorenia sa môžu meniť aj príznaky; v priebehu času môžu vzniknúť nové sťažnosti a iné môžu opäť zmiznúť.
1.1 Aké fyzické poškodenie môže nastať pri Pompeho chorobe?
U dojčiat s M. Pompeom (tzv. Infantilný Morbus Pompe) sa príznaky v dôsledku poškodenia svalových buniek uloženou ukladacou látkou zvyčajne prejavia v prvých týždňoch alebo mesiacoch života. Nie je neobvyklé, že rodičia vidia u pediatra pozorovanú slabosť pri pití. Dieťa je pri pití znateľne namáhané, často sa poriadne potí a rýchlo sa vyčerpá bez toho, aby malo dostatok alkoholu. Výsledkom je zvyčajne oneskorený vývoj hmotnosti. Najmä v porovnaní s rovnako starými deťmi je badateľný ochabnutý svalový tonus, neschopnosť samostatne zdvihnúť hlavu, nedostatok plazivej aktivity a celkovo znížený spontánny pohyb. Nie je možné dosiahnuť veľa typických „míľnikov“ normálneho vývoja.
Ak sa príznaky prejavia neskôr v detstve a dospievaní, sú zreteľne ovplyvnené svaly ramenných a panvových pletencov, ale často aj chrbát.
Lezenie po schodoch, vstávanie zo sedu a zdvíhanie rúk nad výšku ramien môže byť znateľne narušené. Tieto príznaky sa v priebehu ochorenia zhoršujú v dôsledku zvyšujúcej sa akumulácie zásobnej látky glykogénu v postihnutých svaloch. U niektorých pacientov sa pozoruje aj zväčšenie jazyka (odborný výraz: makroglosia). Pretože toto ochorenie môže poškodiť nielen svaly, ale aj príslušné nervy, ktoré ich zásobujú, dochádza k zníženiu alebo dokonca úplnej absencii svalových reflexov (odborný výraz: areflexia). Strata hlasu bola dokonca hlásená u niektorých pacientov s Pompeho chorobou.
1.2 Ako sa pri Pompeho chorobe vyskytujú ťažkosti s prehĺtaním?
Postihnuté môžu byť aj svaly v oblasti úst, hrdla a hrdla. Môžu sa tiež poškodiť nervy, ktoré ho zásobujú, čo často vedie k zhoršeniu schopnosti prehĺtať.
V dojčenskom veku a batoľa je tento príznak zaznamenaný skoro na začiatku vďaka problémom s cmúľaním alebo kŕmením dieťaťa, v neskorších rokoch častým prehĺtaním.
1.3 Ako prichádza k výraznej slabosti dychu pri Pompeho chorobe?
Vek, v ktorom sa choroba prejaví, sa veľmi líši, ale okrem postupnej slabosti pohybového svalstva existujú aj výrazné problémy s dýchaním. Tieto problémy s dýchaním sa vyskytujú vo väčšej alebo menšej miere, ale zvyčajne sú dôsledkom bránicovej slabosti spôsobenej ochorením.
Závažnosť príznakov Pompeho choroby sa môže u jednotlivých osôb značne líšiť. Membrána ako kupolovitý sval, ktorý oddeľuje hrudnú dutinu od brušnej, funguje ako zďaleka najdôležitejší dýchací sval. Ak sa M. Pompe objaví už v detstve, môže to tiež viesť k zvýšeniu srdcovej slabosti so srdcovým zlyhaním.
1.4 Aké typické kostrové abnormality sa vyskytujú pri Pompeho chorobe?
Bolesť chrbta v dolnej oblasti chrbtice, zakrivenie chrbtice (odborný výraz: skolióza) možno vysledovať späť k nedostatočne vyvinutým alebo poškodeným kmeňovým svalom. Preto u pacientov s Pompeho chorobou nesie hlavnú záťaž na hornú časť tela chrbtica.
V tomto prípade nie je chrbtica podoprená zodpovedajúcimi svalmi ako u zdravých ľudí. Na stabilizáciu rovnováhy často dochádza k kompenzačnému protibežnému pohybu, ktorý vedie k znateľnému modelu chôdze pre pacienta alebo k celkovej nestabilnej chôdzi.
1.5 Ako sa srdcový sval podieľa na Pompeho chorobe?
Postihnutie srdcového svalu (odborný termín: kardiomyopatia) je typické najmä pre veľmi ťažkú, skorú (tzv. Infantilnú) formu Pompeho choroby. Ľudské srdce pozostáva z obzvlášť vytrvalého, silného a dobre prekrveného srdcového svalu. Skladovanie glykogénu vedie k dysfunkcii buniek srdcového svalu. Po určitú dobu sa telo snaží odpovedať zahustením srdcového svalu. To znamená, že srdce sa snaží kompenzovať horšiu funkciu poškodeného srdcového svalu zväčšením srdcovej hmoty.
Srdcový sval sa môže masívne zväčšiť (odborný výraz: kardiomegália). V ďalšom priebehu ochorenia však dôjde k funkčnému zlyhaniu srdca (odborný výraz: dekompenzácia srdca).
Relevantné postihnutie srdcového svalu sa našťastie zriedka pozoruje v neskoršom začiatku priebehu Pompeho choroby u detí, dospievajúcich a dospelých. Srdcové arytmie sa však pozorujú častejšie.
1.6 Prečo je niekedy pacientom s Pompeho chorobou postihnutá pečeň?
U niektorých pacientov s Pompeho chorobou sa zväčšuje pečeň (odborný termín: hepatomegália). Ak sa vyskytne nedostatok kyslej α-glukozidázy typický pre M. Pompeho, zvyšuje sa aj ukladanie glykogénu v pečeni.
Krvné testy v laboratóriu môžu preto odhaliť zvýšené hodnoty pečene. (Pretože niektoré z meraných proteínov môžu pochádzať aj zo svalu, je nadhodnotené postihnutie pečene alebo je mylne podozrenie na ochorenie pečene). Ak je pečeň postihnutá závažnejšie, môže to viesť k funkčným poruchám. V jednotlivých prípadoch bolo opísané aj zlyhanie pečene v dôsledku cirhózy pečene.
1.7 Prečo je Pompeho choroba ovplyvnená na celkový blahobyt?
Celkový blahobyt osôb postihnutých Pompeho chorobou sa často významne znižuje. Napríklad obmedzené vetranie pľúc znamená, že potrebný prísun kyslíka do tela alebo uvoľňovanie oxidu uhličitého (spočiatku najmä počas spánku) nie je optimálne. Pacienti sa niekedy sťažujú na ranné bolesti hlavy a dennú únavu, ale aj na chronické vyčerpanie (odborný termín: únava). To môže viesť k zhoršeniu vedomia u pacientov s M. Pompe.
U detí sa vekovo primerané vývojové fázy často nedosahujú alebo sa nedosahujú včas. Typický pokles svalovej sily v priebehu Pompeho choroby sťažuje športové aktivity a niektoré profesionálne alebo osobné ciele sú dokonca nedosiahnuteľné.
Mnoho pacientov sa stáva invalidným vozíkom, keď choroba postupuje. Častou príčinou podváhy sú nepríjemné pocity pri žuvaní a prehĺtaní. Ak sa u detí vyskytnú ťažkosti s prehĺtaním, je to tiež zodpovedné za neúspech. Okrem toho sa pacienti sťažujú aj na gastrointestinálne ťažkosti, ako sú hnačky alebo zápcha.
1.8 Ako sa vyskytujú cievne zmeny pri Pompeho chorobe?
Cievne zmeny sa tiež pozorovali v niektorých prípadoch u pacientov s Pompeho chorobou. Zatiaľ však nie je jasné, či tieto zmeny priamo súvisia s Pompeho chorobou.
Pozorujú sa zväčšujúce sa vypukliny ciev (odborný výraz: aneuryzmy), ktoré sa trhajú v dôsledku zvyšujúceho sa napätia steny a môžu tak viesť k silnému krvácaniu. Pre tieto príznaky sú však potrebné ďalšie vyšetrenia.