Prokaín - biológia

350 mg kg -1 (myš p.o.) [3]

Prokaín je lokálne anestetikum typu esteru, ktoré sa prvýkrát použilo v zubnom lekárstve. Je to hlavne pod značkou Novokaín alebo Novokaín známe.

príbeh

Prokaín bol prvýkrát syntetizovaný v roku 1898 [6] nemeckým chemikom Alfredom Einhornom, ktorý tejto účinnej látke priradil názov novokaín (z lat. novus „Nové“ a cain - rozšírenie názvu konkrétneho lieku pre lokálne anestetiká - napríklad kokaín).

dátový list

žiadosť

Prokain sa zriedka používa na lokálnu anestéziu, pretože sú k dispozícii účinnejšie látky, ktoré môžu preniknúť oveľa hlbšie, napríklad lidokaín. Pre svoj sympatolytický, protizápalový účinok a účinok zvyšujúci prekrvenie sa však stále používa v neurálnej terapii, čo je forma liečby z oblasti alternatívnej medicíny. Objav, že prokaín môže inhibovať enzým DNA metylázu, je relatívne nový. [7] Túto skutočnosť je možné použiť na zvrátenie paragenetického poškodenia génovej expresie. Toto je zvlášť zaujímavé v prípade poškodenia takzvaných tumor supresorových génov, ako je p53.

Pred objavením prokaínu bol najbežnejšie používaným lokálnym anestetikom kokaín. Prokaín nemá euforický účinok ako kokaín, a preto nespadá do rozsahu pôsobnosti právnych predpisov a predpisov o omamných látkach.

Mechanizmus akcie

Použitie prokaínu blokuje napäťovo závislé sodíkové kanály a zabraňuje tak rýchlemu prítoku sodíka (ktorý je zodpovedný za depolarizáciu na bunkovej membráne axónov). Tým sa zabráni prenosu stimulov. V menšej miere iné iónové kanály ako napr. B. blokované draslíkové kanály. Aby lokálne anestetikum mohlo pracovať na iónovom kanáli, musí preniknúť do bunky v nevyprotonovanej forme a napadnúť tam sodíkový kanál v protonovanej forme. Použitie v zápalovom tkanive je zložitejšie, pretože tam je rovnováha pH posunutá na stranu protonovanej formy a nabitá molekula nepreniká cez bunkovú membránu. [1]

Demontáž

Prokaín sa metabolizuje v krvi a tkanivách pseudocholínesterázou na kyselinu paraaminobenzoovú (PABA) a dietylaminoetanol.

Výroba

V literatúre sú opísané dve rôzne metódy syntézy prokaínu. [8] Bázou katalyzovaná transesterifikácia etyl-4-aminobenzoátu s 2-dietylaminoetanolom poskytuje prokaín priamo:

Alternatívne môže byť prokaín vyrobený z kyseliny 4-nitrobenzoovej. Za týmto účelom sa kyselina 4-nitrobenzoová prevedie na chlorid kyseliny 4-nitrobenzoovej pomocou tionylchloridu. Potom sa esterifikuje 2-dietylaminoetanolom a nitroskupina sa pomocou vodíka/Raneyovho niklu redukuje na aminoskupinu.

Individuálne dôkazy

  1. ↑ 1,01,1 Mutschler, Geisslinger, Kroemer, Schäfer-Korting, účinky lieku Mutschler, 8. vydanie, 2001, ISBN 3-8047-1763-2, s. 267 a nasl. Referenčná chyba: neplatná značka. Názov „MAW“ bol definovaný niekoľkokrát s rôznym obsahom.
  2. ↑ 2.02.1Merckov index. Encyklopédia chemikálií, liečiv a biologických látok. 14. vydanie, 2006, s. 1333-1334, ISBN 978-0-911910-00-1.
  3. ↑ 3.03.13.2Prokaín v spoločnosti ChemIDplus.
  4. ↑ dátový list 4.04.1 Prokaíniumchlorid od spoločnosti Sigma-Aldrich, sprístupnená 22. apríla 2011.
  5. ↑ dátový list PROCAINE HYDROCHLORIDE CRS na EDQM, sprístupnené 1. septembra 2008.
  6. ↑ Isomura S, Hoffman TZ, Wirsching P, Janda KD: Syntéza, vlastnosti a reaktivita benzoyltioesteru kokaínu s absolútnou konfiguráciou kokaínu. In: Vestník Americkej chemickej spoločnosti. 124, č. 14, apríl 2002, s. 3661-3668. PMID 11929256. Získané 7. apríla 2010.
  7. ^ Villar-Garea A, Fraga MF, Espada J, Esteller M.: Prokaín je DNA-demetylačné činidlo s inhibičnými účinkami na rast v ľudských rakovinových bunkách., In: Výskum rakoviny, 63, 4984-4989, 15. augusta 2003, PMID 12941824
  8. ^ Axel Kleemann, Jürgen Engel, Bernd Kutscher a Dietmar Reichert: Pharmaceutical Substances, 4. vydanie (2000), 2 zväzky vydané Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9; online od roku 2003 s polročnými dodatkami a aktualizáciami.

Obchodné názvy

Geroaslan-H3 (A), Gerovital H 3 (A), Hewedolor (D), K.H.3 (A), Lophakomp-Procain (D), Novanaest (A), Pasconeural (D), different generics (D)

Gero-H 3 -Aslan (D), Fortepen (A), Ginvapast (CH), NeyChon (D), NeyGero (D), NeyGeront (D), Otalgan (D, CH), Otosan (CH), Retarpen compositum ( A)