Protilátky proti tyrozín fosfatáze IA2; Ústredná vojenská pohotovostná fakultná nemocnica Dr.
Protilátky proti tyrozín fosfatáze IA2
Všeobecné informácie
Cukrovka 1. typu je spôsobená deštrukciou beta buniek v pankrease, čo vedie k absolútnemu nedostatku inzulínu. Klinické príznaky cukrovky sa prejavia až po zničení 80% až 90% týchto buniek. Pred klinickým prejavom je diabetes typu 1 charakterizovaný výskytom cirkulujúcich autoprotilátok proti rôznym ostrovným antigénom, ktoré sú reprezentované dekarboxylázou z kyseliny glutámovej (GAD), tyrozínfosfatázou a inzulínom. Autoimunitná deštrukcia beta-buniek pankreasu produkujúcich inzulín sa považuje za primárnu príčinu cukrovky.
Prítomnosť týchto autoprotilátok demonštruje skorú autoimunitnú aktivitu a ich stanovenie môže pomôcť lekárovi v predikcii, diagnostike a liečbe diabetických pacientov.
IA2 je súčasťou rodiny proteínov tyrozín fosfatázy, ktorá je súčasťou bunkovej membrány. Tyrozínfosfatázové proteíny (PTP) sú veľká rodina enzýmov zapojených do intra- a medzibunkovej signalizácie, antagonisty tyrozínkinázy (PTK). Zatiaľ čo PTK fosforyluje tyrozín, PTP odstraňuje fosfát zo substrátu. Pretože stav fosforylácie proteínu môže modulovať jeho funkciu, PTK a PTP spolupracujú na regulácii fungovania proteínov v reakcii na rôzne signály vrátane hormónov, mitogénov a onkogénov. Rovnako ako GAD sa IA2 nachádza v nervovom tkanive a iných endokrinných tkanivách. Protilátky proti IA2 sa nachádzajú u 50 - 75% detí s diabetom 1. typu a 30 - 50% dospelých pred začiatkom ochorenia. Pretože riziko vzniku cukrovky rastie s prítomnosťou každej protilátky, prediktívna hodnota protilátok IA2 sa zvyšuje, keď je sprevádzaná prítomnosťou protilátok proti inzulínu alebo GAD.
Prevalencia protilátok pri cukrovke typu 1 (%)
Odporúčania pre stanovenie protilátok proti tyrozínfosfatáze
- diferenciácia pacientov s cukrovkou 1. alebo 2. typu;
- hodnotenie rizika vzniku cukrovky u príbuzných diabetika prvého stupňa;
- podozrenie na LADA (latentný autoimunitný diabetes u dospelých) a na posúdenie potreby inzulínu;
- hodnotenie rizika u pacientov s gestačným diabetom.
Výcvik pacientov - nalačno (nalačno) - minimálne 7 hodín.
Odobratý exemplár - príde krv.
Zberová nádoba - vacutainer bez antikoagulancia, s/bez separačného gélu.
Po zbere potrebné spracovanie - sérum sa oddelí odstredením; čerstvé sérum sa spracuje; ak to nie je možné, sérum sa má uchovávať pri 2 - 8 ° C alebo -20 ° C.
Skúšobný objem - minimálne 0,5 ml ser.
Príčiny odmietnutia dôkazov - intenzívne hemolyzovaný exemplár.
Vyskúšajte stabilitu - separované sérum je stabilné 7 dní pri 2-8 ° C; 3 mesiace pri -20 ° C; nerozmrazujte/nezmrazujte.
Metóda a interpretácia výsledkov
Metóda - ELISA.
Referenčné hodnoty -
Interpretácia výsledkov
Detekcia protilátok naznačuje vývoj autoimunitného procesu. Dlhodobé štúdie ukazujú, že kombinovaný test rôznych protilátok (GADA + IA 2 alebo GADA + IAA) koreluje vo viac ako 85% prípadov s rizikom alebo vznikom cukrovky 1. typu.
Špecificita protilátok dosahuje 98%. Negatívny výsledok u detí robí diagnózu cukrovky 1. typu nepravdepodobnou.
Špeciálnym problémom je cukrovka LADA. Má spoločné s diabetom 1. typu fyziologické vlastnosti metabolickej dysfunkcie, genetiky a autoimunity. Pacienti majú cukrovku po 30 rokoch v dôsledku pomalého vývoja autoimunitného procesu. U týchto pacientov je často diagnostikovaná cukrovka typu 2 a sú liečení perorálnymi antidiabetikami. Avšak po mesiacoch alebo rokoch sa potreba inzulínu dosiahne. Odhaduje sa, že 20% pacientov s diagnostikovaným diabetom 2. typu (najmä vo veku od 25 do 44 rokov) by skutočne malo LADA. Testovanie špecifických protilátok by sa malo vykonať u všetkých dospelých, ktorí nie sú obézni a zjavne majú cukrovku 2. typu.
Limity a interferencie
Pretože nie je možné vždy určiť špecifické protilátky, negatívny výsledok nevylučuje diagnózu cukrovky 1. typu (idiopatická cukrovka 1. typu). Najmä v prípade dospelých je to cca. 20 - 30% nemá protilátky, hoci je tu absolútny nedostatok inzulínu. V takom prípade možno diagnózu stanoviť stanovením zvyškovej sekrécie pankreasu a genetickými testami.